Пропофол

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) - это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующее функцию нейротрансмиттера ГАМК через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении препарата Пропофол для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелика.

Хотя после введения препарата Пропофол может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Препарат Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выраженное у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты.

В общем при применении препарата Пропофол послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано с пониженным эметогенного потенциалом пропофола.

Препарат Пропофол не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении препарата Пропофол для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5-2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2-4 минуты), быстрым выводом (период полувыведения 30-60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола с слабкоперфузованои ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он находится в зависимости от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинол, которые выводятся с мочой.

После введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте n = 25) (20 мл/кг / мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон - 4 месяца - 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7-78 мл/кг / мин). Через эти ограниченные данные клинических исследований, которые указывают на значительное изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола в старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг / мин (4-24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг / мин (11-43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг / мин (1-3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг / мин (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг / мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении препарата Пропофол в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейная.

Доклинические данные по безопасности.

Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, обусловливающие анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенезу приводит к потере клеток головного мозга, развивается, следствием чего может длительная когнитивная недостаточность. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии в 3:00 в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5:00 или дольше обусловили рост потери нейрональных клеток. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей до 3 лет и беременных женщин, которые требуют хирургического вмешательства, и потенциальные риски, которые указывают доклинические данные.

• Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:
• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей> 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ);
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей > 1 месяца.

Пропофол купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Повышенная чувствительность к пропофолу или любому компоненту препарата.
• Пропофол Каби 1% противопоказан детям в возрасте до 1 мес.
• Пропофол Каби 2% противопоказан детям в возрасте до 3 лет.
• Пропофол Каби противопоказан для седации детям в возрасте до 16 лет в отделениях интенсивной терапии.
• Пропофол Каби противопоказан пациентам с аллергией на сою или арахис.

Индукция и поддержка анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о побочных эффектах, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетает ЦНС, например, такие как артериальная гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Каби, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, проводимых.

Пропофол должен вводить специалист, имеющий опыт анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Препарат не должен вводить один и тот же человек, проводящий диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофола без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.

При введении препарата для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, при применении Пропофола для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола. Очень редко использование препарата может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушение функций, вызванных применением Пропофола Каби, не определяется уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты препарата Пропофола Каби, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов:

• желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;
• периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, которые могут подавлять ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Пропофол не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или во время поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Пропофола Каби совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особой осторожности следует соблюдать пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата Пропофол в период поддержания анестезии.

При введении Пропофола пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь. При одновременном введении больному другого средства, содержащего липиды, его дозу следует уменьшить, учитывая количество липидов в составе пропофола. 1 мл Пропофола содержит около 0,1 г жира.

При интенсивной терапии контроль уровня содержания жиров проводят через 3 дня.

В связи с необходимостью повышения дозы для лечения пациентов с ожирением следует учитывать повышение риска побочных гемодинамических эффектов.

Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы пропофола.

Чтобы уменьшить боль в месте инъекции во время анестезии Пропофолом, можно ввести лидокаин в пропофол эмульсии. Не рекомендуется применять раствор Пропофола Каби с лидокаином пациентам с наследственной острой порфирией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть на самом деле препарат без натрия.

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными факторами риска и немедленно отменить введение лекарственного средства Пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, ингибирующих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мер в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

Пропофол не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением Пропофол следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Пропофолом непосредственно перед местом введения. Препарат не следует использовать в системах с микробным фильтром.

Пропофол и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой оставшийся после применения лекарственный препарат следует утилизировать.

Перед введением Пропофол не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Пропофол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев крайней необходимости. Женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения пропофола Каби. Молоко, которое выделяется в данный период, следует выливать.

Дети

Пропофол 1% или 2% противопоказан для общей анестезии детям до 1 месяца.

Пропофол противопоказан новорожденным для вводной и поддерживающей анестезии.

Данные фармакокинетики указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол 2% (20 мг/1 мл) противопоказан детям в возрасте до 3 лет, поскольку препарат трудно адекватно титровать для детей через необходимые малые объемы. Безопасность препарата при седации (фоновой) в отделении интенсивной терапии детям в возрасте до 16 лет не было продемонстрировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

После применения пропофола необходимо провести адекватный надзор за состоянием пациента с целью обеспечения полного его восстановления после пробуждения. Пациентам не рекомендуется садиться за руль автомобиля, работать на автоматизированном оборудовании или в ситуациях, представляющих потенциальную угрозу. После процедуры наркоза рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Препарат Пропофол не имеет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в одновременном введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Препарат Пропофол можно применять для инфузий разведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев препарата Пропофол или разбавленным 5% раствором глюкозы (для внутривенных инфузий Бр. Фарм.) С инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которые не должны превышать 1 до 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разведенного препарата Пропофол полностью замещать эмульсией препарата Пропофол объем 5% раствора глюкозы, удаленный с инфузионного мешка в процессе разведения.

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного препарата Пропофол. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или объемным насос. Риск неконтролируемой инфузии следует принять во внимание при определении максимального объема препарата Пропофол в бюретке.

При применении препарата Пропофол разведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или объемным инфузионная помпа для контроля скорости инфузии.

Препарат Пропофол можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов:

• 5% раствор глюкозы для инфузий Бр. Фарм;
• 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий Бр. Фарм .;
• 4% раствор глюкозы с 0,18% раствором натрия хлорида для инфузий Бр. Фарм.

Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трения, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если препарат Пропофол вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевой инфузионной помпой следует убедиться в их надлежащей совместимости. Особое внимание следует обратить на то, что дизайн помпы должна предусматривать предупреждение сифонной эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение, больше 1000 мм рт. ст. При применении программируемой помпы или ее эквивалента, что позволяет использовать различные шприцы, следует выбирать только опцию 'B-D' 50/60 мл 'PLASTIKPAK "при применении предварительно наполненного шприца с препаратом Пропофол

Препарат Пропофол можно предварительно смешивать с альфентанилом, раствором для инъекций, содержащий 500 мкг/мл альфентанила, в соотношении объемов от 20: 1 до 50: 1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении препарат Пропофол можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов).

Инфузия по целевой концентрации: введение препарата Пропофол взрослым с помощью системы ИЦК "Diprifusor"

Введение препарата Пропофол с помощью системы ИЦК "Diprifusor" ограничено индукцией и поддержкой общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Препарат Пропофол можно вводить в виде ИЦК только с применением системы ИЦК "Diprifusor" с программным обеспечением ИЦК "Diprifusor". Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с пропофолом для инъекций 1% или 2%. Система ИЦК "Diprifusor" автоматически устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации пропофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилами введения препарата Пропофол с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ИЦК "Diprifusor" позволяет анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК "Diprifusor" доступен альтернативный режим ввода в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ИЦК "Diprifusor" определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может потребоваться выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК "Diprifusor". Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК "Diprifusor" после выключения насоса.

Ниже приведены рекомендации по целевых концентраций пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь целевых концентраций пропофола в диапазоне 4-8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл у пациентов с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл - без премедикации. Время индукции при данных целевых концентраций обычно находится в диапазоне 60 -120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и / или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5-1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникать необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0 - 2,0 мкг/мл, на это значение будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение поддержания анестезии.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат Пропофол новорожденным, так как применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики (см. Раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительному передозировки и развития тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата Пропофол 2% не рекомендуется детям

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте 16 лет или моложе для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестна.

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста требующие введения меньших доз препарата Пропофол для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Актуальная цена на Пропофол указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Пропофол: инструкция находится на сайте МИС Аптека 9-1-1.