ПРОПОФОЛ КАБИ

Состав

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит 10 мг или 20 мг пропофола;

другие составляющие: масло соевое рафинированное, триглицериды средней цепи, фосфолипиды яичного желтка, глицерин, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Эмульсия для внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная эмульсия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для общей анестезии. Код АТХ N01А Х10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Пропофол Каби – средство для общей анестезии, оказывающее кратковременное действие и быстро в течение примерно 30 секунд вызывает медикаментозный сон. Обычно восстановление сознания происходит быстро. Механизм действия, как и в случае применения других средств анестезии, не имеет должного объяснения.

Обычно при применении пропофола для вводной анестезии и ее поддержания наблюдается снижение средних показателей артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми при поддержании анестезии. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые эффекты, подобные возникающим при применении других внутривенных анестезирующих средств, легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол снижает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с повышенными базовыми показателями внутричерепного давления.

Пробуждение обычно происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвота низкая.

Пропофол в терапевтических концентрациях не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников.

Дети

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание. Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения вливания можно описать с помощью открытой трехфазной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полувыведения составляет 2-4 минуты), вторая – быстрым выведением из организма (период полувыведения – 30-60 минут). Далее наблюдается более медленная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабооперфузированной ткани в кровь.

Деление. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5-2 л/мин).

Вывод.

Препарат метаболизируется главным образом в печени, в результате чего образуются неактивные соединения пропофола и соответствующий ему хинол, которые выводятся с мочой.

Когда пропофол применяют для поддержания анестезии, его концентрация в крови достигает стабильного уровня, что соответствует скорости его введения.

В пределах рекомендуемых скоростей фармакокинетика носит линейный характер.

После введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных возрастом n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36 , возрастной диапазон – 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1-3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/ кг/мин у взрослых (n=6).

Показания

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно:

• индукции и поддержание общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ);
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяц.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пропофолу или к компонентам препарата.

Пропофол Каби 1% противопоказан детям до 1 месяца.

Пропофол Каби 2% противопоказан детям до 3 лет.

Пропофол Каби противопоказан для седации детям до 16 лет в отделениях интенсивной терапии.

Пропофол Каби противопоказан пациентам с аллергией на сою или арахис.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пропофол Каби применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; Случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз препарата Пропофол Каби. Случаи выраженной артериальной гипертензии наблюдались при применении пропофола пациентам, принимавшим рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, подавляющими центральную нервную систему (ЦНС), например, с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгезирующего эффектов, а также угнетающего влияния препарата Пропофол Каби на функцию -сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Временное повышение уровня пропофола в крови и соответственно повышение частоты апноэ могут быть вызваны приемом фентанила.

После лечения суксаметониумом или неостегнином при применении пропофола может возникнуть брадикардия или останов сердца.

Одновременное применение эмульсии пропофола и циклоспорина может привести к лейкоэнцефалопатии.

Особенности применения

Пропофол Каби должен вводить специалист, имеющий опыт анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Препарат не должен вводить один и тот же человек, проводящий диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофола Каби, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофола Каби без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.

При введении препарата для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, при применении Пропофола Каби для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола Каби. Очень редко использование препарата может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушение функций, вызванных применением Пропофола Каби, не определяется уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты препарата Пропофола Каби, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов:

• желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;
• периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, которые могут подавлять ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Пропофол Каби пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Пропофола Каби зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса препарата Пропофола Каби.

Пропофол Каби не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или во время поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Пропофола Каби совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, подавляющих ЦНС, пациентам следует отметить важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Пропофола Каби.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особой осторожности следует соблюдать пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, подавляющими ЦНС, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении препарата Пропофол Каби с лекарственными средствами, подавляющими парентерально ЦНС, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол Каби после применения аналгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата Пропофол Каби в период поддержания анестезии.

При введении Пропофола Каби пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь. При одновременном введении больному другого средства, содержащего липиды, его дозу следует уменьшить, учитывая количество липидов в составе пропофола. 1 мл Пропофола Каби содержит около 0,1 г жира.

При интенсивной терапии контроль уровня содержания жиров проводят через 3 дня.

В связи с необходимостью повышения дозы для лечения пациентов с ожирением следует учитывать повышение риска побочных гемодинамических эффектов.

Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы пропофола.

Чтобы уменьшить боль в месте инъекции во время анестезии Пропофолом Каби, можно ввести лидокаин в пропофол эмульсии. Не рекомендуется применять раствор Пропофола Каби с лидокаином пациентам с наследственной острой порфирией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть на самом деле препарат без натрия.

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ВИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ВИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Пропофол Каби (обычно в дозе более 4 мг/кг/час с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными факторами риска и немедленно отменить введение лекарственного средства Пропофол Каби при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, ингибирующих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мер в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

Пропофол Каби не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением Пропофол Каби следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Каби и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Пропофолом Каби непосредственно перед местом введения. Препарат не следует использовать в системах с микробным фильтром.

Пропофол Каби и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой оставшийся после применения лекарственный препарат следует утилизировать.

Перед введением Пропофол Каби не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность пропофола Каби при применении в период беременности не установлена. Пропофол Каби не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако препарат можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Роды

Пропофол Каби преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период кормления грудью

Исследования с участием кормящих матерей показали, что небольшие количества Пропофола Каби экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Пропофола Каби. Молоко, выделяемое в данный период, следует изливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения Пропофола Каби необходимо провести адекватное наблюдение за состоянием пациента с целью обеспечения полного восстановления после пробуждения. Пациентам нет

рекомендуется садиться за руль автомобиля, работать на автоматизированном оборудовании или в ситуациях, представляющих потенциальную угрозу. После процедуры наркоза рекомендовано воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Способ применения и дозы

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Пропофол Каби 10 мг/мл или 20 мг/мл (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 20-40 мг каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введение дозы 1,5–2,5 мг/кг Пропофола Каби. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста нуждаются в введении меньших доз Пропофола Каби для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби для индукции анестезии детям до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям от 1 месяца дозу Пропофола Каби следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать по возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Пропофола Каби примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Пропофола Каби с помощью системы инфузии целевой концентрации (ИЦК) не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержка общей анестезии

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечить путем введения препарата Пропофол Каби в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно скорый, поэтому важно продолжать введение Пропофола Каби до конца процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час обычно достаточно для поддержания надлежащей глубины анестезии. Снижение поддерживающей дозы примерно 4 мг/кг массы тела/час может быть достаточной анестезией при незначительных хирургических процедурах, например, при минимально инвазивной хирургии.

Повторное болюсное введение. При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 до 50 мг.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби для поддержания анестезии детям до 1 месяца.

Поддержку анестезии у детей от 1 месяца можно обеспечить введением Пропофола Каби в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час обычно достаточно для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Каби путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Каби не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»). Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендовано для седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Пропофола Каби пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Пропофола Каби следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы Пропофола Каби.

Если продолжительность седации превышает 3 дня, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Пропофол Каби не следует применять для проведения седации детям16 лет, которым производится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения соответствующей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофола Каби, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточно введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 1 месяца.

Детям от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Пропофола Каби в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержку седации можно достичь титрованием доз Пропофола Каби во время инфузии до получения желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточно дозы Пропофола Каби 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ ввода.

Пропофол Каби не имеет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол Каби можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев или разведенным 5% раствором глюкозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которое не должно превышать 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола Каби. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Пропофола Каби в бюрократии.

При применении Пропофола Каби неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевый или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Пропофол Каби можно вводить через Y-образный разъем, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
• 0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий;
• 4% раствор глюкозы с 0,18% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий.

Инфузия неразбавленного Пропофола Каби.

Продолжительность непрерывной инфузии Пропофола Каби из одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов. Не позднее чем через 12 часов инфузионная линия и емкость для пропофола Каби должна быть удалена или заменена новой системой.

Инфузия разведенного пропофола Каби.

Введение разведенного Пропофола Каби должно проводиться с использованием бюреток, капельниц, шприцевых насосов или волюметрических инфузионных насосов для контроля скорости инфузии, а также чтобы предотвратить случайную неконтролируемую инфузию больших объемов неразведенного Пропофола Каби.

Максимальное разведение не должно превышать одну часть Пропофола Каби 1% (10 мг/мл) до четырех частей 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия или

0,18% хлорида натрия и 4% раствора глюкозы (минимальная концентрация – 2 мг пропофола/мл). Смесь должна быть приготовлена перед применением в асептических условиях и использована в течение 6 часов с момента изготовления.

Не рекомендуется смешивать пропофол Каби с другими растворами для инъекций или инфузий. Одновременное введение Пропофола Каби и 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия возможно с помощью Y-образного соединения вблизи места инъекции.

Для снижения боли в момент начала инъекции рекомендуется использовать смесь Пропофола Каби и 1% инъекции лидокаина, которая готовится и контролируется в асептических условиях. Смесь должна быть введена в течение 6 ч с момента приготовления. Перед применением лидокаина следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Перед введением мышечных релаксантов на основе атракурия и мивакурия инфузионную линию после введения Пропофола Каби необходимо предварительно ополоснуть.

Продолжительность применения.

Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.

Инфузия по целевой концентрации: введение Пропофола Каби взрослым с помощью системы ИЦК.

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ВИТ, перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Пропофол Каби можно вводить в виде ИЦК только с использованием системы ИЦК с программным обеспечением ИЦК. Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Пропофолом Каби для инъекций 1% или 2%. Система ИЦК будет автоматически устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации Пропофола Каби. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионного насоса, правилами введения Пропофола Каби с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ИЦК позволяет анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предвиденных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК доступен альтернативный режим ввода в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ИЦК определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому при предварительном введении пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК. Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК после отключения насоса.

Ниже приведены рекомендации по целевой концентрации пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или не премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень понижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл

обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введенных во время поддержания анестезии.

Дети.

Пропофол Каби 1% или 2% противопоказан для общей анестезии детям до 1 месяца.

Пропофол Каби противопоказан новорожденным для вводной и поддерживающей анестезии.

Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол Каби 2% (20 мг/1 мл) противопоказан детям до 3 лет, поскольку препарат трудно адекватно титровать для детей из-за необходимых малых объемов.

Безопасность препарата при седации (фоновой) в отделении интенсивной терапии детям до 16 лет не была продемонстрирована.

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции

Системные

Индукция и поддержка анестезии или седации обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами наркоза/лекарственного средства, подавляющего ЦНС, например, такие как артериальная гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Каби, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, редко (≥ 1/1000, частота неизвестна (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных)).

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов	Частота	Нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилаксия может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и артериальную гипотензию.
Со стороны обмена веществ и питания	частота неизвестна (9)	Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)
Психические нарушения	частота неизвестна (9)	Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8)
Со стороны нервной системы	часто	Головные боли на стадии пробуждения
	редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения
	Очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	частота неизвестна (9)	Непроизвольные движения
Кардиологические нарушения	часто	Брадикардия (1)
	Очень редко	Отек легких
	частота неизвестна (9)	Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы	часто	Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11)
	нечасто	Тромбоз и флебит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	часто	Временное апноэ на стадии индукции
	частота неизвестна (9)	Угнетение дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	частота неизвестна (9)	Гепатомегалия (5)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	частота неизвестна (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном введении
	частота неизвестна (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Очень редко	Сексуальное расторможение
Системные нарушения и осложнения в месте введения	очень часто	Местная боль на стадии индукции (4)
	Очень редко	Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения
	частота неизвестна (9)	Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения
часто	Симптомы отмены у детей (11)
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований	частота неизвестна (9)	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и усложнение процедур	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

1. Случаи развития серьезной брадикардии редки. Есть отдельные сообщения о прогрессировании к асистолии.
2. В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофола Каби.
3. Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда Пропофол Каби вводили в дозах более 4 мг/кг/час для седации в ВИТ.
4. Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Пропофола Каби местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.
5. Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. «Особенности применения»).
6. ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.
7. Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.
8. Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
9. Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.
10. О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.
11. После внезапного прекращения введения Пропофола Каби во время интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом при применении пропофола в дозе более 4 мг/кг/час. для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о нелицензионном применении Пропофола Каби для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхание при применении дозировки для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции Пропофола Каби анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. Способ применения и дозы) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Несовместимость

Перед введением Пропофол Каби нельзя смешивать с жидкостями для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора глюкозы в стеклянных флаконах и лидокаина. Пропофол Каби нельзя вводить через один катетер с кровью или плазмой. Исследованиями in vitro было доказано, что глобулярный компонент эмульсии при контакте с плазмой человека образует агрегаты.

Упаковка

По 20 мл в ампулах, №5 в пачке из картона.

По 50 мл во флаконе, укупоренный резиновой пробкой, обкатан алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого раскрытия.

По 50 мл во флаконе, укупоренный резиновой пробкой, обкатан алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого раскрытия,

№1 в пачке из картона или №10 в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Хафнерштрассе, 36, 8055 Грац, Австрия.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Эльзе-Крьонер-штрассе, 1, 61352, Бад Гомбург, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины