ПРОПОФОЛ-НОВОФАРМ

Состав

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофол 10 мг;

другие составляющие: соевое масло, рафинированное; яичные фосфолипиды (лецитин); глицерин; натрия олеат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, свободная от твердых частиц и больших масляных капель.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код ATX N01A X10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно скорый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно сходны с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В общем при применении пропофола послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении пропофола для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для заданной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Вывод

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения: 2–4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации: 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует конечную фазу.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных возрастом (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у детей старшего возраста после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n=6), 48 мл/кг/х 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n=6).

Линейность

При применении пропофола 1% в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, обусловливающих анестезию легкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере развивающихся клеток головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно.

Опубликованные результаты исследований, проведенных на животных, показывают, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к распространенной потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в III триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться приблизительно до трех лет у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше приводили к такому росту. Данные по действию на плод и новорожденных у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с легкой, но длительной когнитивной недостаточностью обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Вся необходимая информация для врача, который назначает препарат, приведена в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Показания

Для общей анестезии кратковременного действия лекарственное средство вводить внутривенно для:

- индукции и поддержание общей анестезии у взрослых и детей > 1 месяца;

- седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей младше 1 месяца;

- седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Лекарственное средство содержит соевое масло и не предназначено для применения пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Лекарственное средство не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, которые находятся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; Случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении для общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз пропофола.

Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин.

Гипотензивный эффект пропофола может усиливаться при одновременном применении опиатных анальгетиков. Этот эффект может быть более выражен у пациентов пожилого возраста. После дополнительной премедикации опиоидами седативный эффект пропофола может быть усилен и удлинен, а также может быть большая частота и продолжительность апноэ.

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолы. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Особенности применения

Пропофол-Новофарм показан для применения в условиях лечебно-профилактических учреждений.

Лекарственное средство должно вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или при необходимости врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступно и готово к использованию. Пропофол-Новофарм не должен вводить один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение эмульсии пропофола без поддержания функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.

При введении пропофола для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков артериальной гипотензии, нарушение проходимости дыхательных путей и снижение насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписывания пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко использование пропофола может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванных применением пропофола, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты пропофола, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов:

- желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;

- периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;

- применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для в/в анестезии, следует с осторожностью применять пропофол пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к понижению клиренса пропофола.

Пропофол не имеет выраженной ваголитической активности, применение лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном превалировании тонуса блуждающего нерва или применении пропофола совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, подавляющих центральную нервную систему, пациентам следует отметить важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения пропофола.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особой осторожности следует соблюдать пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, подавляющими центральную нервную систему, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофола с лекарственными средствами, подавляющими парентерально центральную нервную систему, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить пропофол после анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения пропофола в течение периода поддержания анестезии.

При введении пропофола пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и состояниями, при которых необходимо с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.

Перед повторным или длительным (> 3 часа) применением пропофола детям младшего возраста (

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ВИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. рекомендованы взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких таких лекарственных средств как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах свыше 4 мг/кг/час с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению этих явлений у пациентов с указанными факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при их развитии. Дозы всех лекарственных средств, ингибирующих центральную нервную систему, а также других лекарственных средств, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно нужно вводить другие жидкости, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл лекарственного средства содержит около 0,1 г жиров.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически свободно от натрия.

Дополнительные меры предосторожности.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мер в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

Лекарственное средство не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением эмульсию пропофола следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с эмульсией пропофола и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с эмульсией пропофола непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство не следует использовать в системах с микробным фильтром.

Содержимое флакона лекарственного средства, шприц, приготовленный к использованию или соответствующая инфузионная система предназначены для одноразового применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола должна длиться не дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой оставшийся после применения лекарственный препарат следует утилизировать.

Перед введением лекарственное средство не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора глюкозы или раствора лидокаина для инъекций (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность лекарственного средства при применении в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Лекарственное средство не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Однако лекарственное средство можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии).

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих грудью женщин показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 ч после введения лекарственного средства. Молоко, производимое в данный период, следует сцеживать и выливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Дозировка.

Индукция общей анестезии.

Взрослые

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу пропофола (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введение дозы 1,5–2,5 мг/кг пропофола. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять лекарственное средство с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в введении меньших доз пропофола для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять пропофол для индукции анестезии детям до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям от 1 месяца дозу пропофола следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать по возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов в возрасте старше 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы пропофола примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии.

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечить путем введения лекарственного средства в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания должной глубины наркоза. Выход из наркоза обычно скорый, поэтому важно продолжать введение лекарственного средства до конца процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час обычно достаточно для поддержания надлежащей глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях следует вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста

При применении лекарственного средства для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять лекарственное средство для поддержания анестезии детям до 1 месяца.

Поддержку анестезии у детей от 1 месяца можно обеспечить введением лекарственного средства в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час обычно достаточно для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии.

Взрослые

Для проведения седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии, следует вводить лекарственное средство путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять ввиду желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы пропофола 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство не следует применять для седации пациентов до 16 лет, которые находятся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

При применении лекарственного средства для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Лекарственное средство не следует применять для проведения седации детям старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур.

Взрослые

Для обеспечения соответствующей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении пропофола в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы пропофола, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/час. 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Пациенты пожилого возраста

При применении лекарственного средства для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять лекарственное средство при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 1 месяца.

Детям от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно добиться при введении пропофола в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержку седации можно достичь титрованием доз пропофола во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Для большинства пациентов достаточно дозы пропофола 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения.

Пропофол не проявляет анальгезирующей активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Лекарственное средство можно применять для инфузий неразбавленным из стеклянных контейнеров, или разбавленным 5% раствором глюкозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных бутылок. эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

При применении разведенного лекарственного средства рекомендуется полностью замещать эмульсией пропофола объем 5% раствора глюкозы, удаленный из инфузионного контейнера во время разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного лекарственного средства. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема эмульсии пропофола в бюретце.

При применении лекарственного средства неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда использовать такое оборудование как шприцевый или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Лекарственное средство можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

- 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий;

- 0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий;

- 4% раствор глюкозы с 0,18% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий.

Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее сопротивление поршня по сравнению с одноразовым пластиковым шприцем и легче приводится в движение. Поэтому при введении препарата вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра медицинского персонала.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым насосом убедитесь в их соответствующей совместимости. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор по закупорке при давлении не более 1000 мм рт. ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, позволяющий использовать различные шприцы, то в случае применения предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим B-D 50/60 мл PLASTIPAK.

Для уменьшения болевых ощущений в начале введения лекарственное средство можно смешать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 или 1%, без консервантов) (см. таблицу 1). В таком случае следует проводить предварительные кожные пробы повышенной чувствительности к лидокаину.

Миорелаксанты, аттракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили пропофол, без предварительной ее промывки.

Ниже приведены рекомендации относительно целевых концентраций пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или не премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в крови в диапазоне 4–8 мкг/мл. секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень понижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение анестезии.

Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Для достижения необходимой глубины седации целевую концентрацию следует титровать согласно реакции пациента.

Обычно необходима начальная целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне от 0,5 до 2,5 мкг/мл. Начальная целевая концентрация в крови на уровне верхнего предела рекомендуемого диапазона позволит более быстрому началу седации с сохранением сознания.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с балльной оценкой 3 и 4 по ASA следует использовать начальные целевые концентрации в крови на уровне нижнего предела диапазона.

В медицинском учреждении должно быть оборудование для подачи кислорода.

Разведение и совместное введение Пропофола-Новофарм

с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий

Таблица 1

Дети.

Не рекомендуется применять пропофол новорожденным, так как применение лекарственного средства в этой группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики (см. раздел Фармакокинетика) указывают на то, что у новорожденных клиренс пропофола значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции

Системные.

Индукция и поддержка анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. лекарственное средство могут быть связаны с состоянием пациентов и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, (≥1/10000,

Таблица 2

Побочные реакции

(1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Есть отдельные сообщения о прогрессировании к асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения лекарственного средства.

(3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/час для седации в ВИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. «Особенности применения»).

(6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщали в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения пропофола во время интенсивной терапии.

(12) После длительного и короткого лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/час для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении пропофола по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей.

Местные.

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии пропофолом, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. способ применения и дозы) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдалось местных тканевых эффектов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

После первого открытия применить немедленно.

Разведенное лекарственное средство следует использовать немедленно после приготовления.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Миорелаксанты, аттракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили эмульсию пропофола, без предварительной ее промывки.

Упаковка

по 20 мл во флаконе;

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины