ПРОПОФОЛ РОМФАРМ

Состав

Действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола;

Другие составляющие: масло соевое рафинированное, яичные фосфолипиды для инъекций, глицерин,

Динатрия эдетат, 0,1 М раствор гидроксида натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Эмульсия для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: молочно-белая эмульсия типа масло в воде.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Средства для общей анестезии.

Код АТХ N01AХ10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно скорый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК, облегчая взаимодействие последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения Пропофола Ромфарм 10 мг/мл может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты. В общем при применении Пропофола Ромфарма 10 мг/мл послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии концентрации в крови асимптоматично приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Вывод

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выводом (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение из слабоперфузированной ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных возрастом

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1-3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/ кг/мин у взрослых (n=6).

Линейность

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, обусловливающих анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере развивающихся клеток головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в III триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться приблизительно до трех лет у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии длительностью 5 часов или дольше приводили к росту потери нейрональных клеток. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

Показания

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

· индукции и поддержание общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;

· седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;

· седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, которые находятся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто применяемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; Случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, подавляющими ЦНС, например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также подавляющего воздействия Пропофол Ромфарм 10 мг/мл на функцию сердечно-сосудистой системы. дыхательной системы (см. раздел «Особенности применения»).

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Особенности применения

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или при необходимости врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не должен вводить один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофола Ромфарм 10 мг/мл, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофола Ромфарма 10 мг/мл без поддержания функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.

При введении Пропофола Ромфарма 10 мг/мл для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола Ромфарма 10 мг/мл. Очень редко применение Пропофола Ромфарма 10 мг/мл может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Ромфарма 10 мг/мл, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов:

· желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;

· период времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;

· применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Пропофол Ромфарм 10 мг/мл зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Пропофол Ромфарм 10 мг/мл.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в редких случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или во время поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, подавляющих ЦНС, пациентам следует отметить важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особой осторожности следует соблюдать пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, подавляющими ЦНС, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл с лекарственными средствами, подавляющими парентерально ЦНС, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Рекомендуется вводить Пропофол Ромфарм 10 мг/мл после анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в течение периода поддержания анестезии.

При введении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.

Перед повторным или длительным (> 3 часа) применением пропофола детям младшего возраста (

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ВИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ВИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщали о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, что инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендуемые взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких таких лекарственных средств как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, ингибирующих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит около 0,1 г жиров.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит 0,003 (0,06 мг) ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мер в ВИТ. В таком случае рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать пациентов углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и ингибирует рост микроорганизмов. При длительном применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например, лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом.

Перед применением Пропофола Ромфарм 10 мг/мл следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Ромфарм 10 мг/мл и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе с Пропофолом Ромфармом 10 мг/мл непосредственно перед местом введения. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует использовать в системах с микробным фильтром.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены только для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой оставшийся после применения лекарственный препарат следует утилизировать.

Перед введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или лидокаина для инъекций (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при применении в период беременности не установлен.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно использовать при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих матерей показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 ч после введения Пропофола Ромфарма 10 мг/мл. Молоко, выделяемое в данный период, следует изливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Ромфарма 10 мг/мл, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введение дозы 1,5–2,5 мг/кг Пропофола Ромфарм 10 мг/мл. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Пожилые люди нуждаются в введении меньших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции анестезии детям до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям от 1 месяца дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать по возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов старше 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержка общей анестезии

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечить путем введения Пропофола Ромфарма 10 мг/мл в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Пропофола Ромфарма 10 мг/мл до конца процедуры.

· непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии.

· повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг.

(2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии детям до 1 месяца.

Поддержку анестезии у детей от 1 месяца можно обеспечить введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Ромфарм 10 мг/мл путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии в возрасте до 16 лет (см. «Противопоказания»).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно разводить 5%-ным раствором декстрозы (см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Пропофола Ромфарм 10 мг/мл следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии в качестве компонента лекарственной формы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл; 1,0 мл Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит около 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 дня, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять для проведения седации детям.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинической.

Ответы.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации, для большинства пациентов достаточно введение 1,5–4,5 мг/кг/ч. Кроме инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 1 месяца.

Детям от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Пропофола Ромфарма 10 мг/мл в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержку седации можно достичь титрованием доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл во время инфузии до получения желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточно дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения и дозы

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не имеет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять для инфузий неразбавленным из стеклянных флаконов Пропофола Ромфарм 10 мг/мл или разбавленным 5% раствором декстрозы из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которое не должно превышать 1 до 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разведенного Пропофол Ромфарм 10 мг/мл полностью замещать эмульсией Пропофол Ромфарм 10 мг/мл объем 5% раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола Ромфарм 10 мг/мл. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Пропофола Ромфарм 10 мг/мл в бюретке.

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование как шприцевый или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

· 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий;

· 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;

Для уменьшения боли при введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов) (см. таблицу 1).

Ниже приведены рекомендации относительно целевых концентраций пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или не премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достигнуть более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень понижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0-2,0 мкг/мл, на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение анестезии.

Разведение и совместное введение Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с другими лекарственными

Средствами или растворами для инфузий (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 1

Способ совместимого ввода	Вспомогательное вещество или растворитель	Подготовка	Меры предосторожности
Предварительное смешивание	5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий	Смешать 1 часть Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с 1–4 частями 5% раствора декстрозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение производилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола Ромфарм 10 мг/мл.	Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение 6 часов.
	Раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов)	Смешать 20 частей Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с 1 частью 0,5% или 1% раствора гидрохлорида лидокаина для инъекций	Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции.
Совместное введение через Y-образный соединитель	5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий	Совместное введение через Y-образный соединитель	Размещать Y-образный соединитель Непосредственно перед местом ввода.
	0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как отмечено выше.

Дети.

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл новорожденным, так как применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики (см. раздел Фармакокинетика) указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами.

Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол Ромфарм 20 мг/мл не рекомендуется детям.

Пропофол не следует применять пациентам до 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции

Системные

Индукция и поддержка анестезии или седации обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщали о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предполагаемыми побочными эффектами наркоза/лекарственного средства, подавляющего ЦНС, например, такие как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, (≥1/10000,

Таблица нежелательных реакций

Таблица 2

Класс систем органов	Частота	Нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилаксия, включающая ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и Гипотензию
Нарушение обмена веществ и питания	Неизвестно (9)	Метаболический ацидоз (5) , гиперкалиемия (5) , Гиперлипидемия (5)
Психические нарушения	Неизвестно (9)	Эйфория. Злоупотребления и медикаментозная Зависимость (8)
Со стороны нервной системы	Часто	Головные боли на стадии пробуждения
	Редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержки Анестезии и пробуждения
	Очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	Неизвестно (9)	Непроизвольные движения
Кардиологические нарушения	Часто	Брадикардия (1)
	Очень редко	Отек легких
	Неизвестно (9)	Сердечная аритмия (5) , сердечная недостаточность (5),(7)
Со стороны сосудистой системы	Часто	Артериальная гипотензия (2) , приливы у детей (11)
	Иногда	Тромбоз и флебит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Часто	Временное апноэ на стадии индукции
	Неизвестно (9)	Угнетение дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной Системы	Неизвестно (9)	Гепатомегалия (5)
Со стороны костно-мышечной Системы и соединительной Ткани	Неизвестно (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и Мочевыделительной системы	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном введении
	Неизвестно (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной Системы и молочных желез	Очень редко	Сексуальное расторможение
	Неизвестно	Приапизм
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Местная боль на стадии индукции (4)
	Очень редко	Некроз тканей (10) после случайного Внесосудистого введения
	Неизвестно (9)	Местная боль, отек после случайного Внесосудистого введения
	Часто	Симптомы отмены у детей (11)
Отклонение от нормы, Обнаружены в результате Лабораторных исследований	Неизвестно (9)	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и Усложнение процедур	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

⁽¹⁾ Случаи развития серьезной брадикардии бывают редко. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до

Асистолии.

⁽²⁾ В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и

Снижение скорости введения пропофола Ромфарм.

⁽³⁾ Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ВИТ.

⁽⁴⁾ Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При

Применение Пропофола Ромфарм местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

⁽⁵⁾ Комбинацию указанных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений. См. раздел «Особенности применения».

⁽⁶⁾ ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

⁽⁷⁾ Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

⁽⁸⁾ Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

⁽⁹⁾ Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

⁽¹⁰⁾ О некрозе сообщали в случае нарушения жизнеспособности тканей.

⁽¹¹⁾ После внезапного прекращения введения лекарственного средства Пропофол Ромфарм во время интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении препарата Пропофол Ромфарм по незарегистрированным показаниям для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции Пропофол Ромфарм 10 мг/мл анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. способ применения и дозы) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки.

Случаи развития тромбоза и флебита редко бывают. Случайное внесосудистое введение и исследование на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдалось местных тканевых эффектов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Упаковка

20 мл в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа флип-офф; по 5 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

К. Т. Ромфарм Компани С. Р. Л./SC ROMPHARM COMPANY SRL

Адрес

Ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Rumania.

Заявитель

ЭлЭлСи Ромфарм Компани Джорджия/LLC Rompharm Company Georgia.

Местонахождение заявителя.

Грузия, Тбилиси, спуск Саакаде, 8, офис 7а/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины