Данные клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций на введение вакцины, наблюдается во время клинических исследований, не подлежит прямому сравнению с частотой реакций на введение в клинических исследованиях других вакцин и может не отражать частоту реакций, которая регистрируется в клинической практике.
Дети в возрасте от 9 до 12 месяцев.
Безопасность вакцины Менактра® оценивалась в 4 клинических исследованиях с участием 3721 участника, получали прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети также получали прививки одной или несколькими другими вакцинами (КПКР или КПК + В, все - производства компании «Мерк энд Ко., Инк.» [Merck&Co., Inc.]; ПКВ7 (конъюгированной белком дифтерийного анатоксина CRM197) производства компании «Вайет Фармасьютикалз Инк.» [Wyeth Pharmaceuticals Inc.]; вакциной для профилактики гепатита А (HepA) производства компании «Мерк энд Ко., Инк.»). Контрольная группа состояла из 997 детей 12 месяцев, получали два или более прививки детскими вакцинами (КПКР (или КПК + В), ПКВ7, HepA) в возрасте 12 месяцев (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»). 3% лиц выполняли прививки КПК + В вместо КПКР в возрасте 12 месяцев.
Ключевым исследованием безопасности было контролируемое исследование с участием 1256 детей, получавших прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали прививки вакцинами КПКР (или КПК + В), ПКВ7 и HepA. Контрольная группа, состоящая из 522 детей, получала прививки вакцинами КПКР, ПКВ7 и HepA. С 1778 детей 78% участников (вакцина Менактра ®, N = 1056; контрольная группа, N = 322) были включены в клинических центрах в США и 22% в клиническом центре в Чили (вакцина Менактра ®, N = 200; контрольная группа, N = 200).
Лица в возрасте от 2 до 55 лет.
Безопасность вакцины Менактра® оценивалась при восьми клинических исследований с участием 10 057 человек в возрасте 2-55 лет, получавших прививки вакциной Менактра ®, и 5266 участников, получавших Меномун® - A / C / Y / W-135, комбинированную вакцину менингококковой полисахаридную серогруппы A, C, Y и W-135. Любые существенные различия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. С привитых вакциной Менактра® в возрасте 2-55 лет 24,0%; 16,2%; 40,4% и 19,4% были в возрастных группах 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. С привитых вакциной Меномун - A / C / Y / W-135 в возрасте 2-55 лет 42,3%; 9,3%; 30,0% и 18,5% были в возрастных группах 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Тремя ключевыми исследованиями безопасности были рандомизированные исследования с активным контролем, в которые были включены участники в возрасте 2-10 лет (вакцина Менактра ®, N = 1713; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 1519) 11-18 лет (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 972) и 18-55 лет (вакцина Менактра ®, N = 1384; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 1170) соответственно. С 3232 детей в возрасте 2-10 лет 68% участников (вакцина Менактра ®, N = 1164; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 1031) были включены в клинических центрах в США и 32% участников (вакцина Менактра ®, N = 549; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 488) в клиническом центре в Чили. Медиана возраста в субпопуляциях в Чили и США составляла 5 и 6 лет соответственно. Все подростки и взрослые были включены в клинических центрах в США. Поскольку путь введения для этих двух вакцин отличался (вакцину Менактра® вводили внутримышечно, вакцину Меномун - A / C / Y / W-135 - подкожно), персонал исследования, который собирал данные по безопасности, отличался от персонала, который проводил прививки.
Исследование бустерной вакцинации.
В открытое исследование, которое проводилось в США, было включено 834 человека, которые получали однократно дозу вакцины Менактра® через 4-6 лет после предыдущей дозы. На момент введения бустерной дозы медиана возраста участников составило 17,1 года.
Оценка профиля безопасности.
За участниками наблюдали после каждого прививки на наличие реакций немедленного типа в течение 20 или 30 минут, в зависимости от исследования. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждого прививки. За участниками наблюдали в течение 28 дней (30 дней за младенцами и детьми раннего возраста) по спонтанных сообщений о возникновении побочных явлений и в течение 6 месяцев после вакцинации по обращению в отделение неотложной помощи, неожиданного посещения врача и возникновения серьезных нежелательных явлений (сня). Спонтанные сообщения о нежелательное явление получали во время или телефонного разговора, или промежуточного посещения клиники. Информацию о нежелательных явлений, которые возникли в период 6 месяцев после прививки, получали во время подготовленной телефонного разговора.
Серьезные нежелательные явления по результатам всех исследований профиля безопасности.
О серьезных нежелательных явлений сообщалось в период 6 месяцев после прививки у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. У детей, получавших прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев, сня возникали с частотой 2,0 - 2,5%. У участников, получавших прививки одной или несколькими детскими вакцинами (без одновременного введения вакцины Менактра ®) в возрасте 12 месяцев, сня возникали с частотой 1,6 - 3,6% в зависимости от количества и типа полученных вакцин. В возрасте 2-10 лет сня возникали с частотой 0,6% после прививки вакциной Менактра® с частотой 0,7% после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135. У подростков в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 55 лет сня возникали с частотой 1,0% после прививки вакциной Менактра® с частотой 1,3% после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135 . У подростков и взрослых лиц сня возникали с частотой 1,3% после бустерной вакцинации вакциной Менактра ®.
Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при первичных исследованиях профиля безопасности.
Реакциями в месте введения препарата и системные нежелательные реакции, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки у детей 9 и 12 месяцев (таблица 5), были повышенная чувствительность в месте инъекции и раздражительность.
Таблица 5. Количество (в процентах) участников с США, в которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки в возрасте 9 месяцев и 12 месяцев
Вакцина Менактра® в возрасте 9 месяцев
N d = 998-1002
|
Вакцина Менактра® + ПКВ7 a + КПКР b + HepA c в возрасте 12 месяцев
N d = 898-908
|
Вакцина ПКВ7 a + КПКР b + HepA c в возрасте 12 месяцев
N d = 302-307
|
реакция
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
|
Повышенная чувствительность e
|
В месте введения вакцины Менактра®
|
37,4
|
4,3
|
0,6
|
48,5
|
7,5
|
1,3
|
-
|
-
|
-
|
В месте введения вакцины ПКВ7
|
-
|
-
|
-
|
45,6
|
9,4
|
1,6
|
45,7
|
8,3
|
0,3
|
В месте введения вакцины КПКР
|
-
|
-
|
-
|
38,9
|
7,1
|
1,0
|
43,0
|
5,2
|
0,0
|
В месте введения вакцины HepA
|
-
|
-
|
-
|
43,4
|
8,7
|
1,4
|
40,9
|
4,6
|
0,3
|
эритема f
|
В месте введения вакцины Менактра®
|
30,2
|
2,5
|
0,3
|
30,1
|
1,3
|
0,1
|
-
|
-
|
-
|
В месте введения вакцины ПКВ7
|
-
|
-
|
-
|
29,4
|
2,6
|
0,2
|
32,6
|
3,0
|
0,7
|
В месте введения вакцины КПКР
|
-
|
-
|
-
|
22,5
|
0,9
|
0,3
|
33,2
|
5,9
|
0,0
|
В месте введения вакцины HepA
|
-
|
-
|
-
|
25,1
|
1,1
|
0,0
|
26,6
|
0,7
|
0,0
|
отек f
|
В месте введения вакцины Менактра®
|
16,8
|
0,9
|
0,2
|
16,2
|
0,9
|
0,1
|
-
|
-
|
-
|
В месте введения вакцины ПКВ7
|
-
|
-
|
-
|
19,5
|
1,3
|
0,4
|
16,6
|
1,3
|
0,7
|
В месте введения вакцины КПКР
|
-
|
-
|
-
|
12,1
|
0,4
|
0,1
|
14,1
|
0,3
|
0,0
|
В месте введения вакцины HepA
|
-
|
-
|
-
|
16,4
|
0,7
|
0,2
|
13,5
|
0,0
|
0,3
|
Системные реакции
|
раздражительность g
|
56,8
|
23,1
|
2,9
|
62,1
|
25,7
|
3,7
|
64,8
|
28,7
|
4,2
|
Необычный плач h
|
33,3
|
8,3
|
2,0
|
40,0
|
11,5
|
2,4
|
39,4
|
10,1
|
0,7
|
сонливость i
|
30,2
|
3,5
|
0,7
|
39,8
|
5,3
|
1,1
|
39,1
|
5,2
|
0,7
|
Потеря аппетита j
|
30,2
|
7,1
|
1,2
|
35,7
|
7,6
|
2,6
|
31,9
|
6,5
|
0,7
|
рвота k
|
14,1
|
4,6
|
0,3
|
11,0
|
4,4
|
0,2
|
9,8
|
2,0
|
0,0
|
Повышение температуры тела l
|
12,2
|
4,5
|
1,1
|
24,5
|
11,9
|
2,2
|
21,8
|
7,3
|
2,6
|
a ПКВ7 (Превнар ®) - 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина.
b КПКР (ПроКвад ®) - вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы жива.
c HepA (ВАКТА ®) - вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная.
d N - количество участников, по которым были доступны данные.
c Степень 2: ребенок плачет и протестует при прикосновении к месту инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую выполнялась инъекция, или движения конечности, в которую выполнялась инъекция, ограничены.
f Степень 2: ≥ 1,0 дюйма до
g Степень 2: ребенок требует повышенного внимания. Степень 3: невозможно облегчить.
h Степень 2: от 1 до 3:00. Степень 3:> 3:00.
i Степень 2: не интересуется окружающей обстановкой или не просыпается для кормления / приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка сложно разбудить.
j Степень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления / приема пищи. Степень 3: отказывается от ≥ 3 кормлений / приемов пищи или отказывается от большинства кормлений / приемов пищи.
k Степень 2: от 2 до 5 эпизодов за 24 часа. Степень 3: ≥ 6 эпизодов за 24 часа или потребность в парентеральной гидратации.
l Степень 2: от> 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Степень 3:> 39,5 °C.
Реакциями в месте введения препарата и системными побочными эффектами, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США в возрасте 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также были частыми нежелательными реакциями.
Таблица 6. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 2 до 10 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки
Вакцина Менактра®
N a = 1156-1157
|
Вакцина Меномун - A / C / Y / W-135
N a = 1027
|
реакция
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
|
боль b
|
45,0
|
4,9
|
0,3
|
26,1
|
2,5
|
0,0
|
покраснение c
|
21,8
|
4,6
|
3,9
|
7,9
|
0,5
|
0,0
|
затвердевания c
|
18,9
|
3,4
|
1,4
|
4,2
|
0,6
|
0,0
|
отек c
|
17,4
|
3,9
|
1,9
|
2,8
|
0,3
|
0,0
|
Системные реакции
|
раздражительность d
|
12,4
|
3,0
|
0,3
|
12,2
|
2,6
|
0,6
|
диарея e
|
11,1
|
2,1
|
0,2
|
11,8
|
2,5
|
0,3
|
сонливость f
|
10,8
|
2,7
|
0,3
|
11,2
|
2,5
|
0,5
|
Отсутствие аппетита g
|
8,2
|
1,7
|
0,4
|
8,7
|
1,3
|
0,8
|
артралгия h
|
6,8
|
0,5
|
0,2
|
5,3
|
0,7
|
0,0
|
Повышение температуры тела i
|
5,2
|
1,7
|
0,3
|
5,2
|
1,7
|
0,2
|
высыпания j
|
3,4
|
-
|
-
|
3,0
|
-
|
-
|
рвота k
|
3,0
|
0,7
|
0,3
|
2,7
|
0,7
|
0,6
|
судороги j
|
0,0
|
-
|
-
|
0,0
|
-
|
-
|
a N - общее количество участников, в которых сообщалось крайней мере об одном реакцию, регистрировалось по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составило 6 лет в обеих группах прививки.
b Степень 2: нарушает обычную активность, Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой.
c Степень 2: 1,0-2,0 дюймов. Степень 3:> 2,0 дюймов.
d Степень 2: продолжительностью 1-3 часа. Степень 3: продолжительностью> 3:00.
e Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.
f Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает участвовать в игре или взаимодействовать с другими.
g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.
h Степень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорт. Степень 3: не может совершать движения в крупных суставах через боль.
i Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 38,4 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.
j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.
k Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.
Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.
Реакциями в месте введения препарата и системными побочными эффектами, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11-18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18-55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боли в месте инъекции, головная боль и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакции в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра ®, чем после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135.
Таблица 7. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 11 до 18 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины
Вакцина Менактра®
N a = 2264 - 2265
|
Вакцина Меномун - A / C / Y / W-135
N a = 970
|
реакция
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
|
боль b
|
59,2 c
|
12,8 c
|
0,3
|
28,7
|
2,6
|
0,0
|
затвердевания d
|
15,7 c
|
2,5 c
|
0,3
|
5,2
|
0,5
|
0,0
|
покраснение d
|
10,9 c
|
1,6 c
|
0,6 c
|
5,7
|
0,4
|
0,0
|
отек d
|
10,8 c
|
1,9 c
|
0,5 c
|
3,6
|
0,3
|
0,0
|
Системные реакции
|
Головная боль e
|
35,6 c
|
9,6 c
|
1,1
|
29,3
|
6,5
|
0,4
|
Повышенная утомляемость e
|
30,0 c
|
7,5
|
1,1 c
|
25,1
|
6,2
|
0,2
|
Общее недомогание e
|
21,9 c
|
5,8 c
|
1,1
|
16,8
|
3,4
|
0,4
|
артралгия e
|
17,4 c
|
3,6 c
|
0,4
|
10,2
|
2,1
|
0,1
|
диарея f
|
12,0
|
1,6
|
0,3
|
10,2
|
1,3
|
0,0
|
Отсутствие аппетита g
|
10,7 c
|
2,0
|
0,3
|
7,7
|
1,1
|
0,2
|
озноб e
|
7,0 c
|
1,7 c
|
0,2
|
3,5
|
0,4
|
0,1
|
Повышение температуры тела h
|
5,1 c
|
0,6
|
0,0
|
3,0
|
0,3
|
0,1
|
рвота 1
|
1,9
|
0,4
|
0,3
|
1,4
|
0,5
|
0,3
|
высыпания j
|
1,6
|
-
|
-
|
1,4
|
-
|
-
|
судороги j
|
0,0
|
-
|
-
|
0,0
|
-
|
-
|
a N - количество участников, по которым были доступны данные.
b Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.
c Указывает на уровень значимости p г. рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.
d Степень 2: 1,0-2,0 дюйма. Степень 3:> 2,0 дюйма.
e Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.
f Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.
g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.
h Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 38,5 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.
i Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.
j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.
Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.
Таблица 8. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 18 до 55 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины
Вакцина Менактра®
N a = 1371
|
Вакцина Меномун - A / C / Y / W-135
N a = 1159
|
реакция
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Любая
|
степень 2
|
степень 3
|
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
|
боль b
|
53,9 c
|
11,3 c
|
0,2
|
48,1
|
3,3
|
0,1
|
затвердевания d
|
17,1 c
|
3,4 c
|
0,7 c
|
11.0
|
1,0
|
0,0
|
покраснение d
|
14,4
|
2,9
|
1,1 c
|
16,0
|
1,9
|
0,1
|
отек d
|
12,6 c
|
2,3 c
|
0,9 c
|
7,6
|
0,7
|
0,0
|
Системные реакции
|
Головная боль e
|
41,4
|
10,1
|
1,2
|
41,8
|
8,9
|
0,9
|
Повышенная утомляемость e
|
34,7
|
8,3
|
0,9
|
32,3
|
6,6
|
0,4
|
Общее недомогание e
|
23,6
|
6,6 c
|
1,1
|
22,3
|
4,7
|
0,9
|
артралгия e
|
19,8 c
|
4,7 c
|
0,3
|
16,0
|
2,6
|
0,1
|
диарея f
|
16,0
|
2,6
|
0,4
|
14,0
|
2,9
|
0,3
|
Отсутствие аппетита g
|
11,8
|
2,3
|
0,4
|
9,9
|
1,6
|
0,4
|
озноб e
|
9,7 c
|
2,1 c
|
0,6 c
|
5,6
|
1,0
|
0,0
|
рвота h
|
2,3
|
0,4
|
0,2
|
1,5
|
0,2
|
0,4
|
Повышение температуры тела i
|
1,5 c
|
0,3
|
0,0
|
0,5
|
0,1
|
0,0
|
высыпания j
|
1,4
|
-
|
-
|
0,8
|
-
|
-
|
судороги j
|
0,0
|
-
|
-
|
0,0
|
-
|
-
|
a N - количество участников, по которым были доступны данные.
b Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.
c Указывает на уровень значимости p г. рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.
d Степень 2: 1,0-2,0 дюйма. Степень 3:> 2,0 дюйма.
e Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.
f Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.
g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.
h Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.
i Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 39,0 °C до 39,9 °C, Степень 3: ≥ 40,0 °C.
j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.
Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.
Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при исследовании бустерной вакцинации.
Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, были боль (60,2%) и миалгия (42,8%) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных побочных эффектов, зарегистрированными по результатам направленного опроса, была аналогична таковой, которая наблюдалась у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра ®. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опрос реакций были 1 или 2 степени и проходили в течение 3 дней.
Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.
Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.
В ключевое исследования по оценке безопасности были включены 1378 детей с США, которые получали только прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 месяцев и прививки вакциной Менактра® плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКР, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961). Другая группа детей получала две или более стандартные вакцины (вакцины КПКР, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частоту возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлено в таблице 5. У участников, получавших вакцину Менактра® и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения вакцины Менактра® и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была частой реакцией в месте введения (48%, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра® и вакцин КПКР, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была частой системной реакцией, о которой сообщалось в 62% реципиентов прививки вакциной Менактра® плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины АКДС (ДАПТАЦЕЛ ®) + вакцины ИПВ (Ипполит ®) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждого прививки. Во всех исследуемых группах частой реакцией в месте введения вакцины Менактра ®, было зарегистрировано по результатам направленного опроса, была боль: в 52,2%, 60,9% и 56,0% участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах частой системной реакцией после введения вакцины Менактра® как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: в 24,2%, 37,3% и 26,7% участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела> 39,5 °C наблюдалось с частотой 1,0% во всех группах (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с вакциной адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м).
В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра® и после применения вакцины адсорбированного с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (Описание исследования приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).
О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДС-м, чем после прививки вакциной Менактра® (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременном прививке вакцинами Менактра® и АДС-м, чем когда вакцину Менактра® вводили через 28 дней после прививки вакциной АДС-м (59% против 36%). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль (вакцина Менактра® + вакцина АДС-м: 36%; вакцина АДС-м + плацебо: 34%, только вакцина Менактра: 22%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра® + вакцина АДП- м: 32%; вакцина АДС-м + плацебо: 29%, только вакцина Менактра ®: 17%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C возникало с частотой ≤ 0,5% во всех группах.
Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.
В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра® и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства »). Большее количество участников чувствовали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра® (тифозная вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра® + тифозная вакцина: 47%). Большинство (70 - 77%) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 41%; тифозная вакцина + плацебо: 42%, только вакцина Менактра ®: 33%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра® + тифозная вакцина: 38%; тифозная вакцина + плацебо: 35%, только вакцина Менактра ®: 27%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдалось ни в одной группе.
Данные послерегистрационного наблюдения.
В дополнение к данным, зарегистрированных по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра® в послерегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и / или явления, которые были включены на основании их тяжести, частоты или вероятного причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра ®. Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия / анафилактические реакции, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.
Со стороны нервной системы: синдром Гийена - Барре, парестезии, вазовагальный обмороки, головокружения, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространенный отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).
Послерегистрационного исследования по оценке профиля безопасности
Риск развития синдрома Гийена - Барре (СГБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9578688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1431906 (15%) получали вакцину Менактра ®. С 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра® в пределах 42 дней перед возникновением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СГБ невозможно было подтвердить или исключить из недостающую или недостаточную информацию в медицинских картах. В анализе, который учитывал отсутствуют данные, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1000000 прививок в течение 6 недель после прививки.
Сообщение о вероятных побочных реакций
Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период после регистрации этого препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через государственную систему сообщений.
Tермин годности. 2 года.