Метформин-Тева

Действующее вещество: гидрохлорид метформина;

1 таблетка содержит гидрохлорида метформина 1000 мг;

Вспомогательные вещества: повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон, тиснением «9» слева и «3» справа от риска с одной стороны, «72» слева и «14» справа от риска. с другой стороны.

Риск предназначен исключительно для облегчения глотания, а не для разделения таблетки на две равные дозы.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Код ATX А10В А02.

Фармакодинамика

Гидрохлорид метформина является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемический эффект, опосредованный этим механизмом.

Гидрохлорид метформина имеет три механизма противодиабетического действия.

1. Уменьшает производство глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, переносящих глюкозу через клеточную мембрану; оказывает положительное влияние на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема перорального метформина время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 или 850 мг составляет примерно 50-60%. После перорального применения фракция, не всасываемая и выводимая с калом, составляет 20-30%.

После перорального применения абсорбция метформина насыщается и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна. При применении рекомендуемых доз метформина и соблюдении режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 ч и составляют менее 1 мкг/мл. Максимальная концентрация метформина в плазме крови (Сmах) не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном употреблении пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг отмечали снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Деление. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном состоянии. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина – более 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада удлиняется. Это приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

− как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;

− как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей от 10 лет и подростков.

Уменьшение осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, применявшихся метформином как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата.

Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактат-ацидоз, диабетический кетоацидоз).

Диабетическая прекома.

Тяжелая почечная недостаточность (СКФ

Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:

− обезвоживание организма;

− тяжелые инфекционные заболевания;

− шок.

Заболевания, которые могут вызвать развитие тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.

Печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Нерекомендованные композиции.

Алкоголь . Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактат-ацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при нарушении функции печени. При лечении метформином следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, кумуляции метформина и повышению риска развития лактат-ацидоза.

Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной (см. «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая риск лактат-ацидоза, например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуреовые. В начале терапии одновременное применение этих лекарственных средств в комбинации с метформином требует тщательного наблюдения за почечной функцией.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики) . Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии следует корректировать дозу метформина.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики могут повышать риск развития лактат-ацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз возникает в единичных случаях, но является опасным метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что чаще всего возникает вследствие острого ухудшения функции почек, кардио-респираторных заболеваний или сепсиса. Острое ухудшение функции почек приводит к кумуляции метформина, тем самым повышая риск возникновения лактат-ацидоза. Случаи возникновения лактат-ацидоза регистрировались главным образом у пациентов с сахарным диабетом со значительным ухудшением функции почек. Частота возникновения лактат-ацидоза может быть уменьшена, если контролировать и постоянно переоценивать такие факторы риска, как недостаточный контроль сахарного диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда (см. раздел «Противопоказания»).

В случаях обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшенный прием жидкости) необходимо временно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

Пациентам, применяющим метформин, следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (такие как антигипертензивные препараты, диуретики, НПВС).

Врач должен предупредить пациентов и ухаживающий за ними персонал о риске возникновения лактат-ацидоза, который может проявляться следующими признаками: ацидотический тип дыхания (дыхание Куссмауля), боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с последующим развитием комы. При возникновении вышеуказанных признаков следует прекратить применение метформина и срочно обратиться за медицинской помощью.

К лабораторным маркёрам лактат-ацидоза относятся: снижение уровня рН крови (ниже 7,35), увеличение уровня сывороточной концентрации лактата (выше 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактат-ацидоза пациента следует немедленно госпитализировать (см. раздел «Передозировка»).

Лактат-ацидоз может проявляться в виде таких неспецифических симптомов, как мышечные судороги, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелая астения. Пациенты должны немедленно уведомить врача о возникновении таких реакций, особенно если раньше они хорошо переносили применение метформина. В этих случаях необходимо временно прекратить применение метформина до выяснения ситуации. Терапию метформином можно восстановить только после оценки соотношения польза/риск в каждом индивидуальном случае и оценки функции почек.

Почечная недостаточность. Перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо оценивать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (см. «Способ применения и дозы»). Прием метформина противопоказан пациентам с СКФ.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста часто встречается и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). В таких случаях рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может повлечь за собой индуцированную контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформина и, как следствие, к повышению риска развития лактат-ацидоза. Прием метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и восстановить не ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной (см. раздел «Особенности применения»).

Хирургическое вмешательство. Необходимо прекратить применение метформина во время проведения плановых хирургических вмешательств под общей, спинальной или перидуральной анестезией. Терапию метформином следует восстановить не ранее чем через 48 ч после проведения операции или восстановления перорального питания и после переоценки функции почек и определения ее как стабильной.

Дети и подростки. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам исследований продолжительностью один год не было выявлено влияние метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат детям в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Дети от 10 до 12 лет. Известно, что эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличалась от таковой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особой осторожностью детям от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена у пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности для лечения диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормление грудью. Метформин проникает в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения метформина при кормлении грудью, его применение не рекомендовано в этот период. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность . Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, которые почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Взрослые .

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (применять в соответствующей дозировке) гидрохлорида метформина 2-3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000-3000 мг/сут) возможно замещение каждых 2-х таблеток препарата Дианормета ^® 500 мг Метформин-Тева 500 мг на 1 таблетку препарата метформин-Тева 1000 мг.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, распределенная на 3 приема.

В случае перехода с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как указано выше.

Комбинированная терапия совместно с инсулином .

Для лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (применять в соответствующей дозировке) гидрохлорида метформина 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети .

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Метформина гидрохлорид применять детям от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (применять в соответствующей дозировке) гидрохлорида метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут, распределенная на 2-3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Перед началом применения метформина или метформинсодержащих препаратов и не менее 1 раза в год во время лечения следует оценивать скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной функции в дальнейшем и у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо оценивать чаще, по меньшей мере, каждые 3-6 месяцев (см. таблицу).

Дети.

Метформин применять для лечения детей от 10 лет.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактат-ацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз является неотложным состоянием и следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее часто нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Для предупреждения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы в 2-3 приема во время или после еды.

Со стороны метаболизма: лактат-ацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях – снижение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающих после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

При применении метформина в течение 1 года детям в возрасте от 10 до 16 лет побочные реакции были подобны таковым у взрослых.

3 года.

Специальных условий хранения не предусмотрено. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

1. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

2. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Адрес

1. Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

2. Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.