Ламиктал

Ламиктал - противосудорожное средство, которое применяют для лечения эпилепсии и предупреждения припадков. Лекарство используют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. Лечение проводится по назначению и под наблюдением врача-невролога.

Действующее вещество лекарственного препарата — ламотриджин. Химическое соединение обладает противосудорожными свойствами, которые основаны на его способности блокировать натриевые каналы мембран нейронов и ингибировать выработку аминокислоты глутамат, провоцирующей эпилептические припадки. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно более короткий, чем у взрослых, со средним значением приблизительно 7 часов при одновременном применении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин и повышением среднего значения до периода от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Препарат доступен в форме таблеток для приема внутрь и в виде диспергируемых таблеток, которые нужно рассасывать в ротовой полости или класть под язык. Диспергируемая форма показана пациентам с дисфагией, больным, отказывающимся от приема обычных таблеток, и маленьким детям, которые могут подавиться.

В аптеке можно купить лекарство Ламиктал с разным количеством действующего вещества. Доступны таблетки в блистерах и флаконах, содержащие 100, 50, 25 и 5 мг ламотриджина.

Фармакодинамика

Ламотриджин – противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играющей значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Специальные группы пациентов.

Дети. Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с высокими показателями у детей до 5 лет. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно более короткий, чем у взрослых, со средним значением приблизительно 7 часов при одновременном применении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин и повышением среднего значения до периода от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста. Результаты фармакокинетического анализа в группах пациентов, включавших как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, принимавших участие в одном исследовании, показали, что клиренс ламотриджина не изменился до клинически значимого показателя. После однократных доз явный клиренс уменьшился на 12% с 35 мл/мин/кг в возрасте 20 лет до 31 мл/мин/кг в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10% от 41 до 37 мл/мин между молодой и пожилой группами. К тому же, фармакокинетика ламотриджина была изучена у 12 здоровых пациентов пожилого возраста, которым была назначена однократная доза 150 мг. Среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста (0,39 мл/мин/кг) находится между средним значением клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин/кг), полученного в 9 исследованиях, проведенных среди взрослых пациентов не пожилого возраста после получения однократной дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функций почек. 12 добровольцам с хроническими нарушениями функций почек, а также 6 пациентам, проходящим гемодиализ, была предоставлена единственная доза в 100 мг ламотриджина. Средние значения CL/F составляли 0,42 мл/мин/кг (хронические нарушения функций почек), 0,33 мл/мин/кг (период между гемодиализом) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составил 42,9 ч (хронические нарушения функций почек), 57,4 ч (период между гемодиализом) и 13,0 ч (во время гемодиализа), по сравнению с 26,2 ч у здоровых добровольцев. В среднем примерно 20% (от 5,6 до 35,1) от присутствующего в теле количества ламотриджина снижалось в течение четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов определение начальной дозы Ламиктала должно основываться на режиме приема противоэпилептических препаратов пациентом; понижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функций печени. Фармакокинетическое исследование однократной дозы проводилось с участием 24 пациентов с разной степенью нарушения функций печени и 12 здоровых добровольцев в контрольной группе. Среднее значение явного клиренса ламотриджина составляло 0,31 мл/мин/кг, 0,24 мл/мин/кг и 0,10 мл/мин/кг у пациентов со степенью А, В и С (по классификации Чайльда-Пью) нарушение функций печени соответственно по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых из контрольной группы. Обычно начальная, повышенная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены примерно на 50% у пациентов с умеренной степенью нарушения функций печени (по классификации Чайльда-Пью степень В) и на 75% у пациентов с тяжелой степенью (по классификации Чайльда-Пью) степень С) нарушение функций печени. Повышенную и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Показания к применению противосудорожного средства:

• терапия фокальных и генерализованных припадков, включая приступы миоклонически-астатической эпилепсии у взрослых и детей. Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламиктал назначают как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПЭП);
• неотложная терапия и профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с диагнозом «биполярное расстройство личности».

Лекарственное средство применяют для лечения эпилепсии с двухлетнего возраста.

Дозировки и схема лечения подбираются в каждом случае индивидуально. Учитываются возраст, вес, диагноз и анамнез пациента.

Как правило, лечение начинают с минимальных доз (25 мг). Через две недели пациент начинает принимать препарат Ламиктал 50 мг, далее дозировку постепенно наращивают до 100–200 мг/сутки. Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа Некоторым пациентам требовалась доза 500 мг/сут для достижения желаемого ответа. Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть достигнута с помощью целых таблеток, дозу следует округлить до ближайшей целой таблетки.

Возможны 1 или 2 приема в сутки, в некоторых случаях лекарство пьют через день. Таблетки глотают целиком и запивают водой. Диспергируемые препараты применяют в соответствии с инструкцией.

Прием пищи замедляет метаболизм ламотриджина, но существенного влияния на абсорбцию не оказывает. Лекарственное средство можно принимать, не привязываясь к режиму питания.

Повторное начало лечения. Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающей при возобновлении приема Ламиктала для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили прием Ламиктала, поскольку риск развития серьезной сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотиридина. Чем больше промежуток времени после приема предварительной дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы к поддерживающей. Если интервал с момента прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу Ламиктала до поддерживающей по существующей схеме.

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавления других ПЭП/лекарственных средств к схемам лечения, содержащим ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут оказать на фармакокинетику ламотриджина.

Лекарство противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к действующему и вспомогательным компонентам в составе.

Следующие побочные эффекты от применения случаются чаще всего:

• очень часто - головная боль, головокружение;
• часто - тошнота, рвота;
• сухость во рту;
• сонливость;
• раздражительность, тревожность;
• аллергическая реакция на коже;
• артралгии;
• очень редко - печеночная недостаточность, дисфункция печени, повышение показателей функции печени.

Во избежание побочного действия препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

Кожная сыпь. В первые 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, нуждавшихся в госпитализации и прекращении лечения Ламикталом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, которые потенциально угрожали жизни, в частности синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Суицидальный риск. У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства и существуют свидетельства того, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут ощущать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных побуждений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности, Ламиктал или нет.

Исследования на животных тератогенного эффекта препарата не выявили. Считается, что вероятность появления патологий развития плода при лечении ламотриджином незначительна. Тем не менее врачи должны тщательно взвешивать риски подобной терапии.

Беременность влияет на фармакокинетику ламотриджина. В медицинской практике зафиксированы случаи снижения уровня его абсорбции. По этой причине во время вынашивания ребенка лечение основного заболевания проводят под строгим контролем врача.

Ламотриджин попадает в грудное молоко в количестве, которое может влиять на организм ребенка. При необходимости проведения противоэпилептической терапии грудное вскармливание прерывают.

Пациент, принимающий другие лекарственные препараты, должен сообщить об этом лечащему врачу.

Многие лекарства оказывают влияние на всасывание и выведение ламотриджина. При назначении дозы нужно учитывать особенности взаимодействия препаратов.

Ламиктал можно комбинировать с Габапентином, Леветирационом, Прегабалином, Топираматом, Зонисамидом и др.

Было установлено, что уридин 5'-дифосфо (УДФ)-глюкуронил трансфераза (УГТ) – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию препараты могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют УГТ, также могут усилить метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или угнетение ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать свой метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Воздействие ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. В ходе исследования с участием 16 женщин-добровольцев, принимавших таблетку ламотриджина с комбинацией «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг», было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, в свою очередь, привело к уменьшению площади под время” и Cmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. При недельном перерыве в применении контрацептива (так называемая неделя без контрацептива) концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала, достигая концентрации, которая была примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов. По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось небольшое увеличение выведения левоноргестреля, что в свою очередь приводило к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» и Cmax левоноргестрелю в среднем на 19% и 12% соответственно. Замеры сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в ходе исследования показали угнетение яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестреля на овуляторную активность яичников неизвестно. Влияние ламотриджина в дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов тоже не проводились.

На концентрацию ламотриджина в плазме крови не влияло совместное применение лакозамида (200, 400 или 600 мг/сут) в плацебоконтролированных клинических испытаниях у пациентов с парциальными приступами судорог. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролированных клинических исследований, исследовавших дополнительный одновременный прием перемпанеля у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, наивысшая исследованная доза перемпанеля (12 мг/сут) увеличила клиренс ламотриджина.

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.