Лакозам таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг 4 блистера по 14 шт

Действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамиду 50 мг или 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка:Спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), FD&C синий # 2 / индиго алюминиевый лак (Е 132) (для дозировки 50 мг )

Оболочка:Спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) (для дозировки 100 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленкой оболочкой, с тиснением "50" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Таблетки по 100 мг желтые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленкой оболочкой, с тиснением «100» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Другие противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X18.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) - это Функционализовани аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамиду не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакологические.

Противосудорожное эффективность лакосамиду установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект в экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид имел синергическое или аддитивное противосудорожное действие в сочетании с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лакосамиду как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамиду в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных припадков, было оценить эффективность и безопасность лакосамиду при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В общем процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамиду в сутки соответственно.

Достаточных данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамиду внутривенно был определен в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамиду с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а далее 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамиду в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамиду в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Лекарственные формы лакосамиду таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и сироп оральный является биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, связывание с белками плазмы крови - менее 15%.

Метаболизм

95% дозы выводится с мочой в виде лакосамиду и метаболитов. Метаболизм лакосамиду изучен не полностью.

Основные соединения, которые выводятся с мочой, - это неизмененный лакосамид (примерно 40% дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30%).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2%) в плазме крови некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит, но роль основного задействованного фермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамиду при сравнении его фармакокинетики в экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамиду, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметиловый метаболита в плазме крови составляет примерно 15% от концентрации лакосамиду. Этот основной метаболит не имеет известной фармакологической активности.

Выведение

Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После приема и введения радиоактивно меченого лакосамиду примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% - в кале. Период полувыведения неизмененного лекарственного средства составляет примерно

13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальний вариабельностью. В приложении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней. Кумуляции сопровождается увеличением концентрации в плазме крови в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови до такой, которую можно сравнить с применением лекарственного средства внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамиду в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамиду увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4:00 гемодиализа AUC лакосамиду снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства. Влияние О-десметиловый метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, которые проводили в течение 24 часов. Неизвестно, увеличение влияния метаболита лекарственного средства у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может привести к появлению побочных реакций, однако не была обнаружена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) было обнаружено повышенной концентрации лакосамиду (примерно на 50% выше AUCnorm). Повышенное воздействие лекарственного средства частично вызванный нарушением функции почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечный клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамиду на 20%. Фармакокинетика лакосамиду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В ходе исследований, проводили с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызванный низкой массой тела. Эта разница составляет 26% и 23% соответственно при сводной разницы массы тела. Также наблюдался рост вариабельности влияния лекарственного средства на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамиду был лишь немного пониженным.

Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, у пациентов старше 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

Блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, которые получают лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства - блокаторы натриевых каналов), и пациентам, которые получают антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамиду с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид НЕ индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не угнетает CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, что применяли в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит.

Данные и n vivo

Иn vivo лакосамид не угнетает но не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышенной (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамиду. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 влиять на системную экспозицию лакосамиду в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью применять одновременно мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамиду. Такие взаимодействия не установлено in vivo, но их вероятность основывается на in vitro данных.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамиду. В связи с этим при назначении подобных лекарственных средств или их отмене следует быть осторожными.

Противоэпилептические лекарственные средства

Лакосамид не вызывало существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамиду в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцируют ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамиду на 25%.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и оральными контрацептивами этинилэстрадиола и левоноргестрел. Концентрации прогестерона не менялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамиду и метформина не выявлено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов фармакокинетики и фармакодинамици варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамиду с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический.

Степень связывания лакосамиду с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые связываются с белками крови, маловероятна.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендуется быть осторожными.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимое пролонгации интервала PR во время приема лакосамиду. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными Проаритмические состояниями, такими как нарушение сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемией / инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) или тогда, когда пациенты принимают лекарственные средства, влияют на сердечную проводимость, включая антиаритмические средства и противоэпилептические средства - блокаторы натриевых каналов, а также пациентам пожилого возраста.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамиду с участием пациентов с эпилепсией не сообщали о фибрилляции или трепетание предсердий, однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационных мониторинга.

Во время пострегистрационных мониторинга побочных явлений поступали сообщения о AV-блокаду второго или высшего степени. У пациентов с Проаритмические состояниями сообщали о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановки сердца или летального исхода у пациентов с известными Проаритмические состояниями.

Пациентов следует ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Суицидальные мышление и поведение

Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамиду.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим уход за ними) в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (около 3%). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой мере это связано с лечением и / или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамиду: нет соответствующих данных по применению лакосамиду беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Сведений о экскреции лакосамиду в грудное молоко нет. Риск для новорожденных / детей грудного возраста не может быть исключен. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления по фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдалось при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Лакосамид незначительным или умеренным образом влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружение или помутнение зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием лакосамиду.

Лекарственное средство Лакозам^® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу безотлагательно, а в дальнейшем принимать следующую дозу лакосамиду в любое время в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена, в течение 6:00 до применения следующей дозы, ему / ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамиду соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг дважды в сутки (100 мг в сутки) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки).

Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы

Применение препарата можно начать с однократной нагрузочной дозы - 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12:00, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут). Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальной ответы и переносимости, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применить пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение устойчивой концентрации лакосамиду в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Отмены

Согласно современной клинической практики отменять препарат Лакозам^® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

Для пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует выполнить клиническую оценку польза / риск и при необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Применение у пациентов пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется. Опыт применения лакосамиду пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышение уровня AUC (см. Разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина> 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрования дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрования дозы следует проводить с осторожностью. Если суждено нагрузочную дозу, одноразовую начальную дозу - 100 мг в сутки, с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам небольшой и возможно накопление метаболита, что не известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легкой или умеренной нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрования дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетику лакосамиду не изучались у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и учитывая потенциальные побочные эффекты у пациента.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Лакосамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначенные для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайного или умышленного передозировки лакосамиду, в первую очередь связанные с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

· Клинически значимых различий между типом побочных реакций, которые наблюдались у пациентов в ходе применения доз более 400 мг до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, получавших терапевтические дозы лакосамиду, не отмечалось.

· Реакции, о которых сообщалось после приема более 800 мг, - головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острого однократного передозировки (прием нескольких граммов лакосамиду).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамиду не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамиду, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели менее 1 побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10%) при применении лакосамиду были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них была дозозависимым и уменьшения дозы препарата приводило к их облегчения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, были обнаружены в ходе клинических исследований и пострегистрационных мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ≥ 1/1000 до

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота - агранулоцитоз ^1.

Со стороны иммунной системы: нечасто - медикаментозная чувствительность ^1; неизвестна частота - медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, (DRESS) ^1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль часто - нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии; нечасто - обморок ^2, нарушение координации; неизвестна частота - судороги ^3.

Психические нарушения: часто - депрессия, состояние спутанности сознания, бессонница ^1; нечасто - агрессия, возбуждение ^1, эйфория ^1, психотическое расстройство ^1, попытка самоубийства ^1, суицидальные мышления, галлюцинации ^1.

Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия; часто - затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - блокада ^1,2, брадикардия ^1,2, фибрилляция предсердий ^1,2, трепетание предсердий ^1,2; неизвестна частота - желудочковая тахиаритмия ^1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; часто - рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны пищеварительной системы: редко - отклонение от нормы функциональных показателей печени ^1, повышение печеночных ферментов (> 2 × ВМН) ^1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь ^1; нечасто - ангионевротический отек ^1, крапивница ^1; неизвестна частота - синдром Стивенса-Джонсона ^1, токсический эпидермальный некролиз ^1.

Со стороны костно-мышечных системы и соединительной ткани: часто - мышечный спазм.

Общие нарушения: часто - нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, чувство опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто - падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

¹Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период;

²См. Описание отдельных побочных реакций;

³Сообщали в открытых исследованиях.

Отдельные побочные реакции.

Применение лакосамиду сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (блокада, обмороки, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией блокада I степени наблюдается нечасто - в 0,7% и 0,5% при дозе лакосамиду 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамиду 400 мг и плацебо у пациентов, принимавших лакосамид , AV блокада II или высшего степени не наблюдалась. Однако о случаях AV-блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщали во время пострегистрационных надзора.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1%) и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0, 3%).

Во время кратковременных клинических исследований фибрилляции или трепетание предсердий не объявляли; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе послерегистрационного мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей.

Отклонение от нормы показателей функции печени наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамиду с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось в 0,7% (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и в 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о полиорганные реакции гиперчувствительности (также известные как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) у пациентов, которые принимали некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции отличались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением различных систем органов. Если есть подозрение на полиорганной реакцию гиперчувствительности, прием лакосамиду следует прекратить.

Дети.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей в возрасте до 16 лет не изучали. Данных не существует.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после получения регистрационного удостоверения является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочные реакции.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 14 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

Категория вiдпycку.

По рецепту.

Дженефарм СА.

Адрес

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттика, 15351, Греция.