ФІКСАПРОСТ®

Состав

Действующие вещества: латанопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит 50 мкг латанопроста и тимолола малеата, что соответствует 5 мг тимолола;

Другие составляющие: масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное; сорбит (Е 420), карбомер, макрогол 4000, динатрия эдетат, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: желтоватый опалесцирующий раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации. Код ATX S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Фиксапрост имеет в своем составе два компонента: латанопрост и тимолол малеат. Каждый из этих двух компонентов имеет свой механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВОТ), а их комбинированное применение вызывает эффект дополнительного снижения ВГД по сравнению с действием каждого вещества в отдельности.

Латанопрост , аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, что снижает ВГД путем увеличения оттока водянистой влаги. Основным механизмом действия является усиленный увеосклеральный отток. Кроме того, сообщалось о некотором увеличении объема оттока (уменьшение сопротивления трабекулярному оттоку) у человека. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продуцирование водянистой влаги, гематоофтальмический барьер или внутриглазное кровообращение. Длительное лечение латанопростом глаз у обезьян, прошедших экстракапсулярную экстракцию хрусталика, не влияло на кровеносные сосуды сетчатки, что доказано с помощью флюоресцеиновой ангиографии. Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте глаза человека при псевдофакии во время кратковременного лечения.

ТимололЯвляется бета-1 и бета-2 (неселективным) блокатором адренергических рецепторов, не оказывает существенного внутреннего симпатомиметического действия, действия как прямого депрессанта миокарда или стабилизатора мембран. Тимолол снижает ВГД, уменьшая образование водянистой влаги в цилиарном эпителии.

Точный механизм действия четко не установлен, но вероятно угнетение усиленного циклического аденозинмонофосфата (АМФ), вызванного эндогенной бета-адренергической стимуляцией. Не установлено, оказывает ли тимолол существенное влияние на проницаемость гематоофтальмического барьера для белков плазмы. В исследованиях с кролями тимолол не оказывал влияния на регионарный глазной кровоток после длительного лечения.

Фармакодинамическое действие

Клиническое действие

В исследованиях по определению дозы референтный комбинированный продукт латанопрост/тимолол с содержанием консерванта вызывал существенно большие снижения среднего суточного ВГД по сравнению с латанопростом и тимололом, которые применялись раз в сутки в качестве монотерапии. В двух хорошо контролируемых, двойно слепых шестимесячных клинических исследованиях эффект снижения ВГД референтного комбинированного продукта латанопрост/тимолол с содержанием консерванта сравнивали с монотерапией латанопростом и тимололом у пациентов со значением ВГД 25 мм рт. ст. или больше. После 2–4 недель предварительного применения тимолола (среднее снижение ВГД составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), после 6 месяцев лечения соответственно референтным комбинированным продуктом латанопрост/тимолол с содержанием консерванта, латанопростом и тимололом (дважды в день) у пациентов наблюдалось дополнительное снижение среднего суточного ВГД на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. соответственно. Эффект снижения ВГД референтным комбинированным продуктом латанопрост/тимолол с содержанием консерванта содержался в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение препарата вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако, рассматривая рекомендации по дозировке утром или вечером, следует учитывать образ жизни пациента и его вероятное согласие.

Следует помнить, что при недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Действие референтного комбинированного продукта латанопрост/тимолол с содержанием консерванта начинается в течение 1 часа, а максимальный эффект достигается в течение 6–8 часов. Адекватный эффект снижения ВГД длится до 24 часов после введения дозы в случае длительного лечения.

Клиническая эффективность и безопасность

Действие лекарственного средства Фиксапрост без консерванта исследовали в 3-месячном рандомизированном слепом исследовании по сравнению с действием референтного продукта латанопрост/тимолол 50 мкг/5 мг на 1 мл с содержанием консерванта у 242 пациентов с глазной гипертензией применении монотерапии. Перед началом исследования пациентов лечили и контролировали, применяя референтный препарат или генерические препараты (фиксированная комбинация капель глазных латанопрост/тимолол 50 мкг/5 мг на мл с содержанием консерванта) в течение, по крайней мере, 2 месяцев.

Первичной величиной эффективности было изменение от базовой линии среднего внутриглазного давления (ВОТ) на 84-й день.

На 84-й день среднее изменение ВГД от базовой линии составляло –0,49 мм рт. ст. при применении лекарственного средства Фиксапрост и походила на таковую при применении референтного продукта латанопрост/тимолол 50 мкг/5 мг на мл с содержанием консерванта.

ДИ = доверительный интервал; mITT = модифицированное намерение по лечению; N = количество пациентов в группе лечения; n = количество пациентов с данными; СП = стандартная погрешность; СВ = стандартное отклонение

В этом 3-месячном исследовании не было обнаружено никаких глазных побочных эффектов лекарственного средства Фиксапрост, кроме уже надлежащим образом задокументированных для референтного препарата латанопрост/тимолол. Применение Фиксапроста было связано с меньшим количеством субъективных симптомов при закапывании на 84-й день (раздражение / жжение / покалывание: 20,5 % против 41,8 %, р

Несколько системных побочных реакций, уже хорошо известных для тимолола, но не наблюдавшихся в клинических испытаниях с комбинированным референтным препаратом латанопрост/тимолол, содержащим консервант (см. раздел «Побочные реакции»), наблюдались с частотой «нечасто»: дисгевзия, аритмия и усталость.

Фармакокинетика

Латонапрост.

Абсорбция.

Латанопрост. Это изопропиловый эфир активного вещества, то есть он является пролекарством, и сам по себе неактивен, но после гидролиза эстеразами в роговице до кислоты латанопроста становится биологически активным. Он хорошо всасывается через роговицу, и все лекарственное средство, попадающее в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Деление. Исследования с участием людей свидетельствуют, что максимальная концентрация в водянистой влаге, а это около 15–30 нг/мл, достигается примерно через 2 ч после местного введения латанопроста. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте, конъюнктиве и веках.

Клиренс кислоты латанопроста в плазме крови составляет 0,4 л/ч/кг; объем распределения небольшой, около 0,16 л/кг, что приводит к короткому периоду полувыведения из плазмы — 17 минут. После местного введения в глаза системная биодоступность латанопроста кислоты составляет 4 5%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%.

Биотрансформация и выделение. Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически не происходит. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты 1,2-динора и 1,2,3,4-тетранор, практически не проявлявшие биологической активности в исследованиях на животных, выводятся главным образом с мочой.

Тимолол.

Абсорбция и распределение. Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы всасывается в системный кровоток, максимальная концентрация 1 нг/мл в плазме крови достигается через 10–20 минут после местного введения 1 капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут).

Биотрансформация. Период полувыведения тимолола в плазме крови составляет около 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени.

Выделение. Метаболиты вместе с некоторым количеством неизмененного тимолола выводятся с мочой.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие. Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, хотя имело место повышение примерно в 2 раза концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге глаза через 1–4 ч после применения комбинированного продукта латанопрост/тимолол по сравнению с монотерапией.

Показания

Фиксапрост предназначен для снижения внутриглазного давления (ВОТ) у взрослых пациентов (в том числе пожилых) с открытоугловой глаукомой и глазной гипертензией, которые недостаточно чувствительны к препаратам группы бета-адреноблокаторов или аналогам простагландина местного действия.

Противопоказания

Фиксапрост противопоказан пациентам с:

· синдромом повышенной реактивности дыхательных путей, в том числе с бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких;

· синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степеней, не поддающейся контролю водителем ритма, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

· гиперчувствительностью к активным или любым из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специфических испытаний по взаимодействию Фиксапроста с другими лекарственными средствами не проводилось.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения в глаза двух аналогов простагландина. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух и более простагландинов или аналогов простагландинов или производных простагландинов.

Существует риск проявления аддитивного эффекта, что может вызвать артериальную гипотензию и/или выраженную брадикардию в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-блокаторов с препаратами для перорального применения: блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая и гуанетидином.

Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении тимололом и ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усилиться, если Фиксапрост применяют пациентам, уже получающим пероральный бета-адреноблокатор, поэтому использование двух или более бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

Есть единичные сообщения о мидриазе, возникающих в результате одновременного применения офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

При приеме бета-адренорецепторов может усилиться гипертоническая реакция на внезапное отличие клонидина.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств, а также маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Системное влияние.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Фиксапрост может всасываться в кровоток. Поскольку тимолол является блокатором бета, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, которые могут возникать при системном применении таких препаратов. Частота проявлений системных побочных реакций после местного офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. О методах снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Со стороны сердца.

В случае применения бета-блокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия / стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией следует серьезно оценить их состояние и рассмотреть возможность лечения препаратами с другим механизмом действия. Необходимо наблюдать состояние пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и проявлений побочных реакций.

Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени из-за негативного влияния на скорость проведения импульса.

Сообщалось о сердечных реакциях и редко о смерти в связи с сердечными нарушениями после приема тимолола.

Со стороны сосудистой системы.

Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами/нарушением кровообращения (например, тяжелые формы болезни/синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.

Со стороны дыхательной системы.

При применении офтальмологических бета-адренорецепторов у пациентов с астмой были зарегистрированы проявления (включая летальные случаи от бронхоспазма) реакций со стороны дыхательной системы. Фиксапрост следует с осторожностью применять пациентам с легкими/умеренными хроническими обструктивными заболеваниями легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет.

Бета-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с неконтролируемым диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Поражение роговицы.

Офтальмологические бета-адренорецепторы могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.

Остальные бета-блокаторы.

Воздействие на ВГД или другие известные проявления действия системных бета-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, уже получающими системный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать клиническую эффективность при лечении таких пациентов. Применение двух и более бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендовано (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.)

Сопутствующая терапия.

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Другие аналоги простагландинов.

Сопутствующее применение двух и более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактические реакции.

При применении бета-адренорецепторов пациенты, имеющие атопию или тяжелые анафилактические реакции в анамнезе на различные аллергены, могут проявлять большую чувствительность при повторном воздействии таких аллергенов и в случае возникновения анафилактических реакций могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения таких реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза.

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза после проведения оперативных фильтрационных вмешательств и назначении лечения супрессорами образования водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид).

Анестезия при хирургическом вмешательстве.

Офтальмологические бета-адренорецепторы могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например адреналина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент применяет тимолол.

Изменения окраски радужки глаза.

Латанопрост может повлечь за собой постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Аналогично опыту применения капель глазных латанопроста, усиления окраски радужки глаза наблюдалось у 16-20% из всех пациентов, лечившихся комбинированным референтным препаратом латанопрост / тимолол с содержанием консерванта в течение до одного года (данные на основе фотографий).

Этот эффект наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужки, например зелено-коричневой, желто-коричневой или голубовато-серо-коричневой, и обусловлен повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. У пациентов с однородными голубыми, серыми, зелеными или карими глазами в течение двух лет лечения в клинических испытаниях с латанопростом изменение пигментации радужки наблюдалось очень редко.

Изменения в цвете радужки возникают медленно, могут оставаться незаметными от нескольких месяцев до лет и не были связаны с каким-либо симптомом или патологическими изменениями.

После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось, однако существующее изменение цвета может остаться постоянным.

При наличии неусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии.

Не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в каком-либо другом отделе передней камеры глаза, однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация этого потребует, прекратить лечение препаратом в случае усиления пигментации радужной оболочки.

В начале лечения следует проинформировать пациента о возможности изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.

Изменения в веках и ресницах.

При использовании латанопроста сообщалось о потемнении кожи век, обычно оборотным.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат; Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества волос в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения применения препарата.

Глаукома.

Отсутствуют документальные данные по опыту применения латанопроста при воспалительной, сосудистой или хронической закрытоугловой глаукоме, открытоугловой глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет совсем или незначительно влияет на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. Поэтому применять фиксапросты при таких состояниях нужно с осторожностью.

Герпетический кератит.

Латанопрост необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе. Пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов, применение лекарственного средства следует избегать.

Макулярный отек

Во время лечения латанопростом сообщалось о макулярном отеке, включая цистоидный макулярный отек.

Такой отек возникал в основном у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передней камеры хрусталика и у пациентов с имеющимися факторами риска макулярного отека. Таким пациентам Фиксапрост следует применять с осторожностью.

Вспомогательные вещества

Фиксапрост содержит масло рициновое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, что может вызвать кожные реакции. На сегодняшний день не существует адекватных данных по безопасности относительно этого вспомогательного вещества.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Фиксапрост не применяется в период беременности.

Латанопрост.

Отсутствуют достаточные данные по применению латанопроста беременным женщинам. Испытания с животными обнаружили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Тимолол.

Нет достаточных данных по применению тимолола беременным женщинам. Тимолол не следует применять во время беременности, если это не жизненно необходимо. Для уменьшения всасывания см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили никаких тератогенных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном применении бета-блокаторов. Также признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например брадикардия, гипотония, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) наблюдались у детей, рожденных матерями, которым к родам применяли бета-блокаторы. При применении Фиксапроста к родам необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней жизни.

Период кормления грудью.

Фиксапрост не применяется кормящим грудью женщинам.

Тимолол.

Бета-блокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако даже при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель очень маловероятно, что его концентрация в молоке будет достаточной для проявлений клинических симптомов у детей раннего возраста. Об уменьшении системного всасывания см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Латанопрост.

Латанопрост и его метаболиты могут попадать в грудное молоко.

Репродуктивная функция.

В опытах на животных не выявлено никакого влияния латанопроста и тимолола на репродуктивную функцию мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное затуманивание зрения. Необходимо подождать до исчезновения таких проявлений и только после этого продолжить управление автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Дозировка.

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста).

Рекомендуется применять лекарственное средство по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если введение дозы было пропущено, лечение следует продолжать после следующей дозы, как было запланировано. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Способ применения и дозы

Как и при применении любых глазных капель, с целью уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется в течение 2 минут сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезного канальца). Это необходимо делать сразу после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы. Устанавливать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Однодозовый контейнер содержит достаточное количество раствора для лечения обоих глаз и предназначен только для одноразового использования.

Это лекарственное средство является стерильным раствором, не содержащим консервантов. Раствор из индивидуального однодозового контейнера должен использоваться для закапывания в пораженный глаз (глаза) сразу после открывания. Поскольку стерильность не сохраняется после открытия отдельного однодозового контейнера, необходимо утилизировать контейнер с любым остатком сразу после применения.

Пациенты должны :

- предотвращать контакт наконечника капельницы с глазом или веком;

- использовать раствор глазных капель сразу после первого открывания однодозового контейнера и утилизировать контейнер с остатками препарата после применения;

- еще не использованные однодозовые контейнеры для применения хранить в саше.

Метод применения

1. Вымойте руки и примите удобное положение сидя или стоя.

2. Откройте саше, содержащее 5 однодозовых контейнеров. Запишите дату первого открытия саше.

3. Отсоедините один контейнер с ленты.

4. Отделите верхнюю часть однодозового контейнера, как показано на рисунке. Не прикасайтесь к наконечнику после открытия контейнера.

5. Осторожно прижмите пальцем и оттяните нижнее веко пораженного глаза.

6. Разместите наконечник однодозового контейнера близко к глазу, но не касаясь его.

7. Осторожно сожмите однодозовый контейнер таким образом, чтобы в глаза попала только одна капля, затем отпустите нижнее веко.

8. Прижмите пальцем внутренний угол пораженного глаза к носу. Закройте глаз и удерживайте прижатый палец в течение 2 минут для уменьшения возможной системной абсорбции. Это необходимо делать сразу после закапывания каждой капли.

9. Повторите для другого глаза, если это назначено врачом. Каждый однодозовый контейнер содержит достаточное количество раствора для применения для обоих глаз.

10. Утилизируйте однодозовый контейнер после использования. Не храните для дальнейшего использования! Поскольку стерильность не может быть обеспечена после открытия отдельного однодозового контейнера, перед каждым применением открывают новый контейнер.

11. Оставшиеся неиспользованными остальные однодозовые контейнеры помещают снова в саше. Саше, контейнеры из которого начали применять, снова помещают в картонную коробку. Такие действия повторяют до истечения контейнеров в саше или срока их использования. Контейнеры из открытого саше должны использоваться в течение 1 месяца с даты его открывания.

Дети.

Не используют. Безопасность и эффективность лекарственного средства Фиксапроста для детей и подростков не установлена.

Передозировка

Нет данных передозировки лекарственного средства Фиксапрост при его применении в соответствии с терапевтическими рекомендациями.

Симптомы.

Симптомы системной передозировки тимолола: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, возможна остановка сердца.

Кроме раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, другие побочные эффекты со стороны глаз при передозировке латанопроста не зафиксированы.

Лечение.

При передозировке применяют симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нижеследующая информация может быть полезна в случае случайного проглатывания лекарственного средства.

Исследования показали, что тимолол медленно выводится из желудка. Поэтому при необходимости промывают желудок.

Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость. Эти симптомы были от легкой до средней тяжести и прошли без лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций латанопроста – это нарушение со стороны органов зрения. По данным расширенной фазы основных испытаний референтного комбинированного препарата латанопрост/тимолол с содержанием консерванта, у 16–20% пациентов наблюдается повышенная пигментация радужки, которая может быть необратимой. В открытом 5-летнем исследовании по безопасности латанопроста у 33% пациентов развилась пигментация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Другие глазные побочные реакции, как правило, временные и возникают при применении дозы.

Наиболее серьезные побочные реакции тимолола носят системный характер и включают брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие местно офтальмологические препараты, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать побочные реакции, подобные таковым при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в офтальмологических группах бета-блокаторов.

Побочные реакции, связанные с лечением, наблюдавшиеся в клинических испытаниях с комбинированным референтным препаратом латанопрост/тимолол с содержанием консерванта, приведены ниже.

Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических испытаниях латанопроста/тимолола

Данные о побочных реакциях отдельных компонентов лекарственного средства Фиксапрост получены в клинических исследованиях, из спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, а также из научных публикаций.

Таблица 2. Побочные реакции латанопроста

Таблица 3.Побочные реакции тимолола малеат (офтальмологическое применение)

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения риск/польза при применении лекарственного средства. Квалифицированным работникам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Информацию о проявлениях побочных реакций направлять по адресу: info@regata.in.ua или по телефону (044) 467-57-70 (круглосуточно), 585-04-60.

Срок годности

2 года.

После открытия саше использовать однодозовые контейнеры в течение 1 месяца.

После открытия однодозового контейнера сразу использовать и утилизировать однодозовый контейнер после использования.

Неиспользованные однодозовые контейнеры хранить в саше для защиты их от света.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения.

Однодозовые контейнеры хранят в саше с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте и вне поля зрения детей.

Упаковка

По 0,2 мл в однодозовом контейнере; по 5 однодозовых контейнеров, соединенных между собой в ленту, в саше; по 6 или 18 саше (№30 или 90) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭКСЕЛВИЗИОН/EXCELVISION

Адрес

27 ул. де ла Ломбардьер, АННОНЕ, 07100, Франция /

27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, Франция

Заявитель

Лаборатуар Теа / Laboratoires Thea

Местонахождение заявителя.

12 ул. Луи Блерио 63100 КЛЕРМОН-ФЕРРАН СЕДЕКС 2, Франция /

12 rue Louis Bleriot 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, Франция

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины