РОФАСТ

Состав

Действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатин кальция эквивалентно розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; кальция гидрофосфат безводный; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry II Pink 32K84302 (лактоза, моногидрат; гипромелоза 15cP; титана диоксид (Е 171); триацетин; FD&C красный № 40 (Allura красный АС алюминиевый лак); FD&C желтый № 6(желтый) №2 (индигокармин алюминиевый лак)), очищенная вода.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг – розового цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные «J» с одной стороны и «53» с другой стороны;

Таблетки 10 мг – розового цвета округлые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные «J» с одной стороны и «54» с другой стороны;

Таблетки 20 мг – розового цвета округлые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные «J» с одной стороны и «55» с другой стороны;

Таблетки 40 мг – розового цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные «J» с одной стороны и «56» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие

Рофаст снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Рофаст также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I.

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb

(откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с начальным уровнем)

Таблица 1

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Клиническая эффективность и безопасность

Рофаст эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенным данным исследований фазы III розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS); 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (

В обширном исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние лекарственного средства на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечалось при применении всех доз. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение лекарственного средства розувастатин в дозах 20–40 мг изучался у 42 пациентов (включая 8 детей) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22%.

В клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровня ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»).

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте 45–70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемской шкале 40 мг розувастатина, или плацебо в течение 2 лет). ТКИМСА в 12 точках сонной артерии

-0,0145 мм/год [95% доверительный интервал –0,0196, -0,0093; p

В интервенционном исследовании розувастатина с целью обоснования применения статинов в качестве средства первичной профилактики (JUPITER), влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).

Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n=8901) или розувастатина в дозе 20 мг один раз в сутки (n=8901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Концентрации холестерина-ЛПНП уменьшились на 45% (p

В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с начальным значением

>20% по Фрамингемской шкале (1558 участников) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывавшей летальное исходо от сердечно-сосудистых происшествий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,028) в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска событий составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель всеобщей летальности оставался неизменным в этой группе высокого риска (р=0,193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участника в целом) с начальным значением ≥5 % по шкале SCORE (экстраполировано с целью включения данных участников старше 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывавшей летальное исходо от сердечно- сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,0003) в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составляло 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель всеобщей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизменным (р=0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого лекарственного средства из-за нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% – плацебо), абдоминальная боль (0,03% в группе розувастатина, 0,02% – плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% – плацебо). Самыми частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% – плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина) , 7,2% – плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% – плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% – плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом

12-недельное исследование (n=176, 97 участников мужского и 79 − женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n=173, 96 участников мужского и 77 − женского пола) открытого титрования дозы розувастатина пациенты в возрасте 10–17 -IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались по меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сут или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 4 . В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10–13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно.

Уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) у 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, массу, ИМТ или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Это исследование (n=176) не приемлемо для сравнения жидких нежелательных явлений.

Розувастатин также изучали в двухлетнем открытом исследовании с целевой титрацией дозы у 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 участников мужского пола и 110 – женского пола, стадия развития по Таннеру II-V). Начальная доза для всех пациентов составляла 5 мг розувастатина один раз в сутки. Пациентам от 6 до 9 лет (n = 64) дозу титровали до максимальной дозы 10 мг один раз в сутки, а пациентам в возрасте от 10 до 17 лет (n = 134) – до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки.

После 24 месяцев лечения розувастатином среднее снижение от первоначального значения ХС-ЛПНП, определенное методом наименьших квадратов, составляло -43% (начальный уровень: 236 мг/дл, месяц 24: 133 мг/дл). Для каждой возрастной группы среднее снижение от первоначального значения ХС-ЛПНП, определенное методом наименьших квадратов, составило -43 % (начальный уровень: 234 мг/дл, месяц 24: 124 мг/дл), -45 % (начальный уровень: 234 мг /дл, месяц 24: 124 мг/дл) и -35% (начальный уровень: 241 мг/дл, месяц 24: 153 мг/дл) в возрасте от 6 до лет соответственно.

Результатом применения розувастатина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг также являлись статистически значимые средние изменения по сравнению с начальными показателями таких вторичных переменных величин липидов и липопротеинов: ХС-ЛПВП, общий ХС, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПНП/ХСЛ общий ХС/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, апоВ, апоВ/апоА-1. Каждое из этих изменений демонстрировало улучшение липидных реакций и сохранялось в течение 2 лет.

После 24 месяцев лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено (см. раздел «Особенности применения»).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом перекрестном исследовании изучали розувастатин в дозе 20 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо с участием 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестерином. Исследование включало активную 4-недельную подготовительную фазу с соблюдением диеты, во время которой пациентов лечили розувастатином в дозе 10 мг, перекрестную фазу, состоявшую из 6-недельного периода лечения розувастатином в дозе 20 мг с предварительным или последующим 6-недельным лечением плацебо. 12-недельную поддерживающую фазу, в течение которой все пациенты получали 20 мг розувастатина. Пациенты, находившиеся на терапии езетимибом или аферезом, продолжали получать это лечение на протяжении всего исследования.

Статистически значимое (p = 0,005) снижение уровня ХС-ЛПНП (22,3%; 85,4 мг/дл, или 2,2 ммоль/л) наблюдалось через 6 нед лечения розувастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Наблюдалось статистически значимое снижение общего ХС (20,1%, р=0,003), ХС-неЛПВП (22,9%, р=0,003) и апоВ (17,1%, р=0,024). Также наблюдалось снижение уровней ТГ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Снижение уровня ХС-ЛПНП через 6 нед лечения розувастатином в дозе 20 мг с последующими 6 неделями лечения плацебо сохранялось в течение 12 недель непрерывной терапии. У одного пациента наблюдалось дальнейшее снижение уровня ХС-ЛПНП (8,0%), общего ХС (6,7%) и ХС-неЛПВП (7,4%) после 6 недель лечения с титрованием дозы до 40 мг.

При продолжении открытого лечения розувастатином в дозе 20 мг у 9 из этих пациентов до 90 недель снижение уровня ХС-ЛПНП сохранялось в пределах от -12,1 до -21,3%.

В открытом исследовании усиленного титрования доз у 7 оцениваемых детей и подростков (в возрасте от 8 до 17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. выше) процент снижения уровня ХС-ЛПНП (21,0 %), общего ХС (19,2 %) ) и ХС-неЛПВП (21,0%) от начального уровня после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовал тому, что наблюдалось в вышеупомянутом исследовании у детей и подростков с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований розувастатина во всех подгруппах детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемией и для профилактики нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (см. Способ применения и дозы) получение информации о применении детям).

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение

Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). На основе исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека установлено, что розувастатин является слабым субстратом для цитохрома Р450 опосредованного метаболизма. Главными обнаруженными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты являются клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого адсорбированное и неадсорбированное действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л/час (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Не изменяются фармакокинетические параметры после множественных суточных доз.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев.

Роса

Выявлено, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиане (AUC) и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

У пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита (у лиц со слабой или умеренной недостаточностью) обнаружено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

При исследовании пациентов с разной степенью нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатину, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА AUC розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Дети

Два исследования фармакокинетики розувастатина (в виде таблеток) у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (в общей сложности 214 пациентов) показали, что экспозиция препарата у детей ниже или подобна экспозиции у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатина была предусмотрена в соответствии с дозой и продолжительностью приема в течение более 2 лет наблюдений.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, генотоксичности и канцерогенности потенциала. Специфические тесты воздействия на hERG не оценивались. Побочные реакции, которые не наблюдались в клинических исследованиях, но наблюдались у животных при экспозиции, подобной уровням клинической экспозиции, были следующими: в исследованиях токсичности повторных доз гистопатологические изменения печени, вероятно, связанные с фармакологическим действием розувастатина, наблюдались у мышей, крыс. В меньшей степени наблюдалось влияние на желчный пузырь у собак, но не у обезьян. Кроме того, гонадотоксичность наблюдалась у обезьян и собак при применении более высоких доз. Репродуктивная токсичность была очевидна у крыс; малая масса и выживаемость потомства наблюдались при применении токсичных для матери доз, когда системная экспозиция в несколько раз превышала экспозицию при применении терапевтических доз.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и использование других немедикаментозных средств (например, физических снижение массы тела) недостаточно.

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, чревато высоким риском первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

Рофаст противопоказан:

– пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

– пациентам с активным заболеванием печени, в том числе стойкими повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышающими верхнюю границу нормы (ВМН);

– пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин);

– пациентам с миопатией;

– пациентам, одновременно получавшим комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – пациентам, одновременно получающим циклоспорин;

– в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.

К факторам такого риска относятся:

– умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин);

– гипотиреоз;

– наличие в личном или родственном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

– наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

– ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

– принадлежность к монголоидной расе;

– сопутствующее применение фибратов.

(См. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Рофаст с лекарственными средствами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Циклоспорин

При одновременном лечении розувастатином и циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Рофаст противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать AUC розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы розувастатина исходя из ожидаемого роста AUC розувастатина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

По данным исследований взаимодействия фармакокинетических взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может происходить фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-CoA, вероятно, потому, что они могут вызывать миопатию. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибрата (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эти пациенты также должны начинать лечение дозой 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и 10 мг езетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. таблицу 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и езетимибом, что может привести к побочным эффектам (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Рофаст с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был смягчен, когда антацид был применен через 2 ч после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Рофаст и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Следовательно, лекарственные взаимодействия в результате метаболизма, опосредованного цитохромом Р450, не ожидаются. Никаких клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать AUC розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Если ожидается, что AUC препарата возрастет примерно в 2 или более раза, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала AUC, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавира/атазанавира – 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).

Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу снижать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы лекарственного средства Рофаст до 20 мг.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на AUC розувастатина

(в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Таблица 2

Лекарственные средства/комбинации, не оказавшие клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней 3 раза в день; флуконазол 200 мг 11 дней 1 раз в день; фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 8 дней 2 раза в сутки; кетоконазол 200 мг 7 дней 2 раза в день; рифампин 450 мг 7 дней 1 раз в день; силимарин 140 мг 5 дней 3 раза в день.

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Рофаст или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение приема или снижение дозировки розувастатина может привести к снижению МЧС. В таких ситуациях желателен соответствующий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение Рофаста и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Эти повышенные уровни в плазме крови следует учитывать при выборе доз пероральной контрацепции. Нет фармакокинетических данных о пациентах, принимающих одновременно розувастатин и ГЗТ, поэтому подобный эффект нельзя исключить. Однако комбинацию широко применяли у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. По данным специальных исследований клинически значимого взаимодействия с дигоксином не наблюдалось.

Фузидовая кислота. Исследование взаимодействия с розувастатином и фузидовой кислотой не проводилось. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба) до сих пор неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Если необходимо лечение системной фузидовой кислотой, лечение розувастатином следует прекратить в течение всего срока лечения фузидовой кислотой.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения

Воздействие на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся более высокими дозами Рофаста, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота серьезных явлений со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в процессе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших Рофаст в любых дозах, особенно в дозе более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза наблюдались при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период выше при приеме дозы 40 мг.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если начальные уровни УК значительно повышены (5 раз выше ВМН), в течение 5–7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что начальное значение УК более чем в 5 раз превышает ВНМ, применение лекарственного средства не следует начинать.

Перед началом лечения

Рофаст, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

– нарушение функции почек;

– гипотиреоз;

– наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

– наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

– злоупотребление алкоголем;

– возраст > 70 лет;

– ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

– сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой, также рекомендуется клинический мониторинг. Если начальные уровни УК значительно повышены (>5 раз выше ВМН), лечение не следует начинать.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровень УК. Применение препарата следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК ≤ 5 х ВМН). При исчезновении симптомов и возвращении уровня УК к норме можно восстановить терапию препаратом Рофаст или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень УК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщали о случаях иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения статинов.

Нет доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Рофаст и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять препарат Рофаст в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Рофаст в комбинации с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять Рофаст в комбинации с лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статином следует прекратить в течение всего периода лечения фузидовой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, принимавших такую комбинацию, были отмечены случаи рабдомиолиза (включая летальные).

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапия статином может быть повторно восстановлена через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимо совместное применение розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным контролем.

Рофаст не следует применять пациентам с острыми серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Рофаст следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата Рофаст следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает ВМН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Рофаст.

Роса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте AUC у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. разделы Фармакокинетика, Противопоказания и Способ применения и дозы).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата Рофаст у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и повышении дозы препарата Рофаст у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Рофаста не скорректирована (см. Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты, находящиеся в группе риска (глюкоза натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м ² , повышение триглицеридов, гипертензия) необходимо контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными руководствами.

В исследовании JUPITER сообщалось, что общая частота сахарного диабета составляла 2,8% у пациентов группы розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с глюкозой натощак 5,6-6,9 ммоль/л.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Рофаст противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты холестерина биосинтеза играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности.

Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременела при применении препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Розувастатин попадает в молоко крыс. Данных по поводу проникновения лекарственного средства в грудное молоко человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Рофаст будет оказывать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Рофаст можно принимать в любое время дня вне зависимости от еды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и переведенных на препарат с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Учитывая, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до максимальной дозы 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности, больным с семейной). гиперхолестеринемией), не достигающих цели лечения при применении дозы 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением. В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразна оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует. Рофаст противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Роса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению AUC розувастатина. Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Рофаст.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.

Сопутствующее применение

Розувастатин представляет собой субстрат различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении Рофаста с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями риона и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и при необходимости временно прервать терапию препаратом Рофаст. Если сопутствующее применение этих лекарственных препаратов с Рофастом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Рофаст.

Дети.

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 6 до 17 лет (стадия Таннера 2-V).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут.

• Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 до 10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 10 мг в данной популяции не исследовались.

• Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 до 20 мг перорально один раз в сутки.

Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать в течение лечения. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в данной популяции не была исследована. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая максимальная доза для детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предварительного применения статинов. Повышать до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата, соблюдая рекомендации по лечению детей.

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено (см. раздел «Фармакодинамика»). В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня УК >10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные» реакции»).

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровень УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции

Нежелательные события, зарегистрированные для розувастатина, обычно незначительны и переходны.

В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 4% пациентов, получавших лечение розувастатином, лечение было прекращено из-за побочных реакций.

Список побочных реакций создан на основе данных клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Побочные реакции, указанные ниже, классифицируются в соответствии с частотой возникновения и распределяются по органам и системам:

Очень частые (>1/100, 1/1000, жидкие (>1/10000, частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных)).

Со стороны иммунной системы

ЖидкиеРеакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Очень часто: сахарный диабет ¹ .

Со стороны нервной системы

Очень часты: головная боль, головокружение.

Очень редки: полиневропатия, потеря памяти.

Частота неизвестна: периферическая невропатия, нарушения сна (в том числе бессонница и ночные ужасы).

Со стороны психики

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: запор, тошнота, боль в животе.

Жидкие: панкреатит.

Частота неизвестна: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь и крапивница.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Очень часто: миалгия.

Жидкие: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночный синдром, разрывы мышц.

Очень редки: артралгия.

Частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Общие нарушения

Очень частые: астения.

Частота неизвестна: отек.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редки: желтуха, гепатит.

Жидкие: повышение уровня печеночных трансаминаз.

Респираторного тракта, грудины и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны крови и лимфатической системы

Жидкие: тромбоцитопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редки: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редки: гинекомастия.

¹ Частота зависит от факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м ² , повышение триглицеридов, артериальная гипертензия).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Воздействие на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам, которая наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин, имеет преимущественно тубулярное происхождение. Появление белка мочи от нуля или следов его до ++ или более наблюдалось в

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших лечение розувастатином, а данные клинических испытаний показывают, что частота ее развития низкая.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг.

Дозозависимое увеличение УК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если уровень KK повышен (>5 раз ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев это явление было слабым, асимптоматичным и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

- расстройство половой функции;

- частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении;

- частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети

Повышение уровня УК > 10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с национальной системой сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII/Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.

Адрес

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Забор № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone. S1, Sy. Nos., 411/Р, 425/Г, 434/Г, 435/Г и 458/Г, Green Industrial Park, Полепачи Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины