ЭМЕСЕТРОН-ЗДОРОВЬЕ

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 таблетка содержит ондансетрон 4 мг или 8 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; магния стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксида (E 171); кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (E 171); гипромелоза; краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромелозу, микрокристаллическую целлюлозу, рибофлавин (Е 101).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовальные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвательного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика

При приеме ондансетрона внутрь его Cmax в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность препарата – около 60%. Основная часть введенной дозы подвергается метаболизму в печени. С мочой в неизмененном состоянии выводится менее 5% препарата. Т½ – примерно 3 часа (у больных пожилого возраста – 5 часов). Связывание с белками плазмы крови – 70–76%.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение Т½ препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на постоянном гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением Т½ (15–32 ч).

Показания

Устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Предупреждение и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения. Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохромомы Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение препарата с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместимое применение препарата с кардиотоксическими лекарственными средствами (например с антрациклинами (такими как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми средствами (такими как кетоконазол), антиаритмическими средствами. как атенолол и тимолол) может увеличить риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин. Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания при совместном применении.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У пациентов, лечащихся потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонинергетики (например, СИОС и ИОС). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС) и ингибиторов СНЗ. (см. раздел «Особенности применения»).

Трамадол. По данным небольшого количества клинических исследований ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Респираторные признаки следует лечить симптоматически, а врачи должны обращать на них особое внимание как предшественники реакций гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме увеличивает интервал QT. Дополнительно по данным послемаркетингового наблюдения были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков (Крутить из Пуанты) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QTс, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (в том числе СИЗОС и ИОС) был описан серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата.

У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона.

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, следует тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Режимы дозировки

При расчете дозы согласно массе тела и применении трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 внутривенной инъекции и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух дозировочных режимов не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих дозировочных режимов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность. На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24). , (95% СИ 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты.

Исследование на животных не указывает на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует использовать в течение первого триместра беременности.

Кормление грудью. В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Психомоторные испытания проявили, что ондансетрон не оказывает влияния на способность управлять механизмами и не оказывает седативного деяния, но следует иметь в виду профиль побочных реакций продукта при решении вопроса о способности управлять автотранспортом либо другими механизмами.

Способ применения и дозы

Назначать внутрь.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации применяемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования ондансетрона зависит от выраженности эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Максимальная суточная доза ондансетрона – 32 мг.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Назначать в дозе 8 мг за 1–2 ч до начала терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 ч не более 5 дней.

Высокоеметогенная химиотерапия. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, ондансетрон рекомендуется вводить внутривенно или внутримышечно.

При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется пероральное применение ондансетрона в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Дети.

Дети от 6 месяцев и подростки.

Дозу можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела. Расчет дозы по массе тела приводит к более высоким суммарным суточным дозам по сравнению с расчетом дозы по площади поверхности тела (см. раздел “Особенности применения”).

Нет данных контролируемых клинических исследований применения ондансетрона для устранения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.

Расчет дозы по площади поверхности тела.

Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Не превышать дозировку для взрослых, которая составляет 32 мг.

Расчет дозы при химиотерапии по площади поверхности тела ребенка от 6 месяцев и подростков:

А. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Б. Общая суточная дозировка не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Расчет дозы по массе тела.

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела.

Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 в/в дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Не превышать дозировку для взрослых, которая составляет 32 мг.

Расчет дозы при химиотерапии по массе тела ребенка от 6 месяцев и подростков:

А. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Б. Общая суточная дозировка не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Пациенты пожилого возраста. Препарат хорошо переносится лицами пожилого возраста, поэтому корректировка режима дозировки не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У больных с умеренной или тяжелой недостаточностью функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а Т½ из сыворотки крови значительно удлинен. Для таких пациентов общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина. Т½ ондансетрона у лиц с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторный прием препарата приводит к такой же концентрации ондансетрона, что и у больных с неповрежденным метаболизмом, поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота.

Взрослые. Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты назначать в разовой дозе 16 мг за 1 час до анестезии. Альтернативное дозирование – 8 мг за 1 час до анестезии, затем еще 2 дозы с интервалами 8 часов.

Дети. В педиатрической практике при этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети от 1 месяца до 18 лет.

Пероральная форма. Отсутствуют данные исследований применения перорального ондансетрона у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем медленного внутривенного введения (не менее 30 секунд).

Инъекционная форма. С профилактической целью для детей, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, применяется ондансетрон однократно путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимум 4 мг во время или после вводного наркоза (индукции анестезии) ).

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей применяется ондансетрон однократно путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до 4 мг максимально.

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавшими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У больных с умеренной или тяжелой недостаточностью функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а Т½ из сыворотки крови значительно удлинен. Для таких пациентов общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина. Т½ ондансетрона у лиц с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторный прием препарата приводит к такой же концентрации ондансетрона, что и у больных с неповрежденным метаболизмом, поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Дети.

Препарат предназначен для применения детям от 6 месяцев (при цитотоксической химиотерапии).

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца до 18 лет для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем медленного внутривенного введения (не менее 30 секунд).

Передозировка

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым применяли рекомендованные дозы (см. «Побочные реакции»).

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщалось о зрительных расстройствах, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовавальні проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью истекали.

Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку его действие не может проявиться из-за антиэметического влияния ондансетрона.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии, анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны нервной системы: головные боли, судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), нарушения походки, хорея, миоклонус, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Со стороны органов зрения: мимолетные зрительные расстройства (помутнение в глазах), преходящая слепота. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. О некоторых из случаев преходящей слепоты сообщалось как о слепоте кортикального происхождения.

Со стороны сердца: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), дискомфорт в груди, брадикардия, удлинение интервала QT (включая дрожание/мерцание желудочков), экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов: ощущение тепла или приливов, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: икота.

Со стороны пищеварительного тракта: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени

Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, лечащихся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, получавших сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксическую химиотерапию и антибиотики.

Общие нарушения: повышение температуры тела

Другое: гипокалиемия.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки № 10 в блистере в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины