Ондансетрон раствор для инъекций 2 мг/мл в ампулах по 2 мл 5 шт

Действующее вещество: ондансетрон;

1 мл препарата содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) – 2 мг;

Другие составляющие: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Противополивающие средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5НТ3-рецепторов серотонина. Код АТХ А04А А01.

Фармакодинамика

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Лекарственное средство предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы подвергается метаболизму в печени. С мочой в неизмененном состоянии выводится менее 5% препарата. Период полувыведения – около 3 часов (у пациентов пожилого возраста – 5 часов). Связывание с белками плазмы крови – 70-76%.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на постоянном гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15-32 часа).

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препарат не следует смешивать в одном шприце или одной капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Ондансетрон не взаимодействует с алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, этанолом , темазепамом , фуросемидом, тиопенталом и пропофолом .

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать значительного влияния на общий клиренс препарата.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона с удлиняющими интервал QT препаратами может привести к дополнительному удлинению QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксическими препаратами (например, антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими препаратами (амиодарон) или бета-блокаторами и бета-блокаторами .

Серотонинергетики (например, СИОС и ИОС). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т. ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

- с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид) ; клиренс ондансетрона;

– с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4 (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фтор, , верапамил).

Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола .

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

При назначении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать 8 мг/сут. При выраженной рвоте в результате химиотерапии эффективность препарата может быть повышена путем разового внутривенного введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Побочные реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакции повышенной чувствительности на лекарственное средство.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Сообщалось о случаях дрожания/мерцания желудочков (« torsade de pointes» ) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, следует при применении препарата тщательно наблюдать пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника.

Детям, получающим ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, следует тщательно контролировать функцию печени.

1 мл препарата содержит 0,039 ммоль натрия в виде цитрата натрия и натрия хлорида (3,6 мг). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Режимы дозировки

При расчете дозы по массе тела и применению трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м ² и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух дозировочных режимов не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих дозировочных режимов.

Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением. В случае необходимости, его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 °C. При проведении инфузии лекарственное средство не нуждается в защите от света при естественном освещении.

При необходимости длительного хранения растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Если женщина детородного возраста применяет ондансетрон, следует рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

По результатам проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон может вызывать пороки челюстно-лицевого участка при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавших 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24). , (95% доверительный интервал: 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной функции. Ондансетрон не следует использовать в течение первого триместра беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует принимать во внимание профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотраспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство вводить внутримышечно или внутривенно однократной медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора ондансетрона для инфузии можно применять 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовить непосредственно перед введением; однако при необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 °C. При проведении инфузии лекарственное средство не нуждается в защите от света при естественном освещении.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозировки зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослые.

Назначать раствор в дозе 8 мг внутримышечно или внутривенно медленно, не менее 30 секунд, непосредственно перед проведением химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоеметогенная химиотерапия:

· однократная доза 8 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии; При введении препарата в дозе более 8 мг. Ондансетрон необходимо растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместного раствора для внутривенного введения и проводить инфузию не менее 15 минут. Одноразовую дозу более 16 мг применять нельзя (см. раздел «Особенности применения);

· дозу 8 мг или меньшую дозу не следует разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем еще дважды внутримышечно или внутривенно медленно, в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или внутривенно капельно в дозе 1 мг/ч в течение 24 ч.

Выбор режима дозировки устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени выраженности эметогенного эффекта.

Эффективность препарата при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным однократным введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется пероральное применение препарата в течение 5 дней.

Дети и подростки (возраст от 6 месяцев до 17 лет).

В педиатрической практике Ондансетрон следует вводить путем внутривенной инфузии в 25-50 мл раствора 0,9% хлорида натрия или другого соответствующего растворителя в течение не менее 15 минут. Дозу можно рассчитывать по площади поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы в соответствии с площадью тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 5 мг/м ² , внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Не превышать дозировку для взрослых.

Расчет дозы в соответствии с массой тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 в/в дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Не превышать дозировку для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Пациентам от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона должна составлять 8 мг или 16 мг, ее следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациентам в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 доз по 8 мг, которые вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты возможно назначение 4 мг в виде медленного введения или внутримышечной инъекции во время индукции анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет). Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты назначать препарат в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после введения в наркоз или после операции.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения Ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако Ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Для всех видов терапии

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации, что и у пациентов с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты ввода не требуется.

Совместимость с другими препаратами.

Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16-160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер со следующими препаратами:

– цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг/мл может происходить преципитация ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида в дополнение к другим наполнителям, совместимым;

– карбоплатин в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл (например, 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводить в течение 10-60 минут;

– этопозид в концентрации до 0,14-0,25 мг/мл (например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводить в течение 30-60 минут;

– цефтазидим в дозе 250 мг-2 г с добавлением воды для инъекций вводить в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 минут;

– циклофосфамид в дозе 100 мг-1 г с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя вводить в виде в/в болюсной инъекции (100 мг/5 мл) в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе 10-100 мг с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде в/в болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводить в течение 5 минут;

– дексаметазон – возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 минут в виде внутривенной инъекции через Y-образный катетер, через который примерно в течение 15 минут проходит 8-16 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл основного инфузионного раствора.

Дети.

Лекарственное средство применять детям: при химио- и лучевой терапии – от 6 месяцев; для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты – в возрасте от 1 месяца.

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с описанными у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Симптомы:Нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовообщие нарушения с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью истекали.

Дети:Сообщалось о серотониновом синдроме у младенцев и детей от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендуемый уровень 4 мг/кг).

Лечение:Отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение ипекакуаны не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, возможны анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, зуд, кожная сыпь.

Нервная система: головная боль, судороги, двигательные нарушения (включая нарушения походки, экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия) ¹ , хорея, миоклонус, беспокойство, протрузия языка, диплопия; головокружение во время быстрого введения препарата; угнетение центральной нервной системы, парестезии.

Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах) преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата, транзиторная слепота ² .

Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или приливов, аритмии, боль и дискомфорт в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), экстрасистолы, брадикардия, ишемия миокарда (см. Особенности применения), артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, (ощущение усиленного сердцебиения), синкопе, тахикардия (включая желудочковую и наджелудочковую), фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (« torsade de pointes» )), изменения ЭКГ.

Дыхательная система и органы грудной полости: икота, кашель.

Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту.

Гепатобилиарная система: бессимптомное повышение показателей функции ^печени , недостаточность функции печени. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, получавших сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксическую химиотерапию и антибиотики.

Кожа и подкожная клетчатка: токсичная сыпь, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и местные реакции: местные реакции в области внутривенного введения (боль, покраснение и жжение в месте инъекции), повышение температуры тела, слабость, обморок.

Другие:Гипокалиемия.

1. Наблюдается без окончательных доказательств стойких клинических последствий.

2. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, в состав которых входил цисплатин. Сообщалось о некоторых случаях транзиторной слепоты, которые были кортикальны по происхождению.

3. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, лечащихся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы передачи информации.

3 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или одной капельнице, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 2 мл или 4 мл в ампулах; по 5 ампул в кассете; по 1 кассете в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.