АЛЬФОРТ ДЕКСА И.В.

Состав

действующее вещество: декскетопрофену трометамол;

1 мл раствора для инъекций содержит декскетопрофен трометамол 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофен 25 мг;

другие составляющие: этанол (96%), хлорид натрия, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный однородный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код ATX M01A E17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Декскетопрофен трометамол – это соль пропионовой кислоты, которая оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Механизм ее действия основан на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме того, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также косвенно влиять на основное действие препарата. Было обнаружено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен трометамол оказывает выраженное анальгетическое действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности было изучено при различных видах боли после хирургических вмешательств (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате. боли в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведенных исследований анальгетический эффект препарата проявлялся быстро и достигал максимума в течение первых 45 минут. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола обычно составляет 8 часов. Проведенные исследования показали, что применение препарата позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым назначали с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью контролируемого пациентом прибора для обезболивания, назначали и декскетопрофена трометамол, то им потребовалось значительно меньше морфия (на 30-45%), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола человеку максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) достигается через 20 минут (от 10 до 45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25-50 мг препарата площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения препарата показали, что после последнего внутримышечного и внутривенного введения AUC и Cmax не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет примерно 0,35 часа, а период полувыведения – 1-2,7 часа. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-). После введения однократных и многократных доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в Сmax и времени ее достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Показания

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационной боли, почечных коликах и боли в пояснице (боль в спине).

Противопоказания

Препарат не следует применять в следующих случаях:

- пациентам с повышенной чувствительностью к декскетопрофену, любому другому НПВС или любому из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота и другие НПВС вызывали приступы астмы, крапивницу или аллергические реакции (бронхоспазм, острый ринит, полипы в носу, крапивницу или ангионевротический отек); у таких пациентов зафиксированы серьезные (в редких случаях летальные) реакции, похожие на анафилаксию через НПВС;

- известные фотоаллергические или фототоксические реакции при лечении кетофеном или фибратами;

- пациентам с активным или подозрением на активную пептическую язву/желудочно-кишечное кровотечение или любыми случаями желудочно-кишечного кровотечения, образованием язв или перфорациями в анамнезе;

- пациентам с хронической диспепсией;

- пациентам со случаями желудочно-кишечного кровотечения или перфорации в анамнезе, которые были связаны с предварительной терапией НПВС;

- пациентам с другим активным кровотечением или нарушением гемостаза;

- пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом;

- при бронхиальной астме в анамнезе;

- пациентам с сердечной недостаточностью тяжелой степени;

- пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина <59 мл/мин);

- пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (оценка 10-15 по шкале Чайлда-Пью);

- пациентам с геморрагическим диатезом и при других нарушениях свертывания крови;

- пациентам с обезвоживанием тяжелой степени (вызванной рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости);

- во время ІІІ триместра беременности и в период кормления грудью;

- препарат противопоказан для лечения периоперационной боли на фоне операции по аортокоронарному шунтированию (АКШ);

- препарат противопоказан для применения с целью нейроаксиального (интратекального или эпидурального введения (из-за содержания этанола)).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендуемые комбинации:

Другие НПВС, включая высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут): сопутствующее применение некоторых НПВС может повысить риск желудочно-кишечных язв и кровотечения из-за синергического эффекта.

Антикоагулянты: НПВС могут усилить проявления антикоагулянтов, таких как варфарин, из-за высокого связывания декскетопрофена с белками плазмы и угнетения тромбоцитарной функции и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинации нельзя избежать, следует проводить тщательный клинический надзор и мониторинг лабораторных показателей.

Гепарини: повышен риск кровотечения (из-за угнетения тромбоцитарной функции и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить тщательный клинический надзор и мониторинг лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышен риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения.

Литий (описано при применении некоторых НПВС): НПВС повышает уровень лития в крови, что может достичь токсических значений (снижен выведение лития с мочой). Поэтому эти параметры нуждаются в мониторинге в начале, при корректировке и при отмене лечения декскетопрофеном.

Метотрексат, применяемый в высоких дозах (15 мг/неделю или более): повышенная гематологическая токсичность метотрексата из-за снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами в целом.

Гидантоины и сульфонамиды: токсичные проявления этих веществ могут усиливаться.

Комбинации, требующие оговорок:

Диуретики, ингибиторы (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может снижать влияние диуретиков и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение средств, подавляющих действие ингибиторов циклооксигеназы и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или антибактериальных аминогликозидов. , что обычно является обратимым. При комбинированном применении декскетопрофена и диуретика важно убедиться в том, что пациент надлежащим образом получает жидкость, а также следует осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат, применяемый в низких дозах (менее 15 мг/неделя): повышенная гематологическая токсичность метотрексата в целом из-за снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами. Еженедельный мониторинг анализа крови в течение первых недель комбинации. Повышенное наблюдение при наличии даже легкой степени нарушения функции почек, а также у пациентов пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышен риск кровотечения. Повысить клинический мониторинг и чаще проверять время кровотечения.

Зидовудин: риск повышенной токсичности по отношению к эритроцитарной линии клеток путем воздействия на ретикулоциты с анемией тяжелой степени, случающейся через одну неделю после начала применения НПВС. Проводить общий анализ крови и проверять количество ретикулоцитов через 1–2 недели после начала лечения НПВС.

Сульфонилмочевина: НПВС может повысить гипогликемическое действие сульфонилмочевины путем вытеснения из мест связывания с протеинами плазмы.

Комбинации, на которые следует обращать внимание:

Бета-блокаторы: лечение НПВС может уменьшить их гипотонический эффект путем угнетения синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: нефротоксичность может быть усилена при применении НПВС через почечные простагландинопосредственные проявления. Во время комбинированной терапии следует проводить мониторинг функции почек.

Тромболические средства: повышен риск кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Пробенецид: концентрации декскетопрофена в плазме могут увеличиться; это взаимодействие может быть связано с ингибирующим механизмом в месте почечной канальцевой секреции и глюкуроноконъюгации и требует корректировки дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: НПВС могут повысить концентрацию гликозидов в плазме крови.

Мифепристон: Учитывая теоретический риск того, что ингибиторы простагландинсинтетазы могут ухудшить эффективность мифепристона, НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона.

Хинолоновые антибиотики: данные у животных указывают на то, что высокие дозы хинолонов в комбинации с НПВС могут вызвать риск развития конвульсий.

Тенофовир: одновременное применение с НПВС может увеличивать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови; следует мониторить функцию почек, чтобы контролировать потенциальное синергическое воздействие на функцию почек.

Деферасирокс: одновременное применение с НПВС может повысить риск желудочно-кишечной токсичности; необходимо проводить тщательный клинический мониторинг при применении деферазирокса с НПВС.

Пеметрексед: одновременное применение с НПВС может снизить элиминацию пеметрекседа, поэтому следует применять более высокие дозы НПВС; пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с НПВС в течение 2 дней до и 2 дней после введения пеметрекседа.

Особенности применения

Общие

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с аллергическими состояниями в анамнезе. Необходимо избегать применения препарата в комбинации с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимого для улучшения состояния.

Как и другие НПВС, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В некоторых случаях было описано обострение инфекций при временной связи с применением НПВС. Если во время терапии отмечаются признаки бактериальной инфекции или ухудшение состояния, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу.

Следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, а также пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отеков. Из-за повышенного риска нефротоксичности препарат следует с осторожностью применять при лечении диуретическими средствами, а также пациентам, у которых возможно развитие гиповолемии.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск возникновения сердечной недостаточности.

Наибольшее нарушение функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени возникает у пациентов пожилого возраста.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно – пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции не выявлено. Однако пациентам, применяющим декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, необходимо находиться под наблюдением врача.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести следует находиться под наблюдением врача из-за возможной задержки жидкости в организме и появления периферических отеков.

Согласно имеющимся клиническим и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может сопровождаться некоторым увеличением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения декскетопрофена трометамола недостаточно.

Одна ампула содержит 200 мг этанола, что равно 5 мл пива или 2,08 вина на дозу. Препарат может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата в I и II триместрах беременности, детям и пациентам группы риска, например при заболеваниях печени, а также пациентам с эпилепсией. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому почти не содержит свободного натрия.

Не следует ожидать, что декскетопрофен заменит кортикостероиды или будет лечить кортикостероидную недостаточность. Внезапное прекращение применения кортикостероидов может привести к ухудшению заболевания. Пациенты, проходящие терапию кортикостероидами в течение длительного времени, должны постепенно уменьшать их дозу при принятии решения о прекращении применения кортикостероидов.

Воздействие на пищеварительный тракт

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации, которые могут быть летальными, зафиксировано при применении всех НПВС в любой момент лечения с предупредительными симптомами или серьезными желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе или без них. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или образовании язв применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или ее перфорация повышаются с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Только один из пяти пациентов, у которых развивается серьезное нежелательное явление в верхнем отделе пищеварительного тракта при применении терапии НПВС, имеет симптомы. Язвы, значительное кровотечение или перфорация в верхнем отделе пищеварительного тракта, вызванные применением НПВС, возникают приблизительно у 1% пациентов, которые лечатся в течение 3–6 месяцев, и примерно у 2–4% пациентов, которые лечатся в течение одного года. Такие тенденции продолжаются при более длительном применении, повышая вероятность развития серьезных желудочно-кишечных нарушений в определенное время в течение курса лечения. Однако даже краткосрочная терапия не лишена риска.

Пациенты с пептической язвой и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, применяющие НПВС, имеют более чем в 10 раз более высокий риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска.

Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, лечащихся с помощью НПВС, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительное применение терапии НПВС, курение, употребление алкоголя, старший возраст или плохое общее состояние здоровья. Больше всего спонтанных сообщений о летальных желудочно-кишечных последствиях поступает в отношении пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов.

Для минимизации потенциального риска нежелательного явления со стороны пищеварительного тракта у пациентов, лечащихся с помощью НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Во время применения препарата врач должен тщательно наблюдать состояние пациентов, учитывая возможное появление язв и желудочно-кишечных кровотечений. В случае подозрения на возникновение серьезного нежелательного явления со стороны пищеварительного тракта необходимо немедленно приступить к дополнительному обследованию и лечению.

Следует немедленно прекратить применение НПВС до исключения серьезного нежелательного явления со стороны пищеварительного тракта. Для пациентов, находящихся в группе высокого риска, следует рассмотреть альтернативную терапию без применения НПВС.

У пожилых людей наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть летальными. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей дозы.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе, поскольку существует риск их обострения. Применение НПВС может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Перед началом применения декскетопрофена трометамола пациентами, имеющими в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта по поводу возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительной системы, необходимо сообщить врачу обо всех необычных симптомах, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Воздействие на почки

Следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. У таких пациентов применение НПВС может привести к ухудшению функции почек, задержке жидкости и отеку. С осторожностью следует применять препарат пациентам, получающим диуретическую терапию или в случае возможного развития гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксичности.

Длительное применение НПВС приводит к папиллярному некрозу и другому повреждению почек. Кроме того, поскольку почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии, у пациентов также наблюдалась нефротоксичность. Применение НПВС такими пациентами может вызвать дозозависимое снижение синтеза простагландинов и соответственно уменьшение почечного кровотока, что может ускорить почечную декомпенсацию. Высокий риск такой реакции имеют пациенты с ухудшающейся функцией почек, сердечной недостаточностью или нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ, а также пациенты пожилого возраста.

Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.

Как и все НПВС, препарат может повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН.

Во время лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для предотвращения дегидратации и возможно связанной повышенной нефротоксичности.

Пациенты пожилого возраста чаще страдают нарушением функции почек.

Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина <59 мл/мин).

Воздействие на печень

Как и при применении других НПВС, препарат может вызвать временное незначительное увеличение значений некоторых параметров функции печени, а также существенно повысить уровень АСТ и АЛТ. При повышении значений этих параметров лечение следует прекратить.

Предельные повышения одного или более показателей функции печени возможны у 15% пациентов, применяющих НПВС, включая декскетопрофен. Такие отклонения лабораторных показателей могут прогрессировать, оставаться без изменений или могут нормализоваться при продолжении терапии. Ощутимые повышения уровней АЛТ или АСТ (примерно в три или более верхней границы нормы) зафиксировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях НПВС. Кроме того, были сообщения о редких случаях нежелательных реакций со стороны печени тяжелой степени, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них были летальными.

Пациентов, имеющих симптомы и/или признаки, указывающие на нарушение функции печени или у которых отклонение показателей функции печени от нормы, следует обследовать на предмет развития более серьезных нежелательных реакций со стороны печени во время терапии декскетопрофеном. Если клинические признаки и симптомы свидетельствуют о развитии болезни печени или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), лечение препаратом следует прекратить и провести соответствующие исследования.

Пациенты пожилого возраста чаще страдают нарушением функции печени.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести следует находиться под наблюдением врача из-за возможной задержки жидкости в организме и появления периферических отеков.

Согласно имеющимся клиническим и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может сопровождаться увеличением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения декскетопрофена трометамола недостаточно.

При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ишемической болезни сердца, заболевании периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен трометамол следует применять только после тщательной оценки состояния пациента. То же следует делать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Все НПВС, включая декскетопрофен, могут привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшению предварительно существующей артериальной гипертензии, что может вызвать повышение частоты сердечно-сосудистых нарушений. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, может ухудшиться ответ на такое лечение при применении НПВС. НПВС, включая декскетопрофен, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. В начале лечения НПВС и в течение всего курса терапии следует проводить тщательный мониторинг АД.

Все неселективные НПВС могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и продлевать продолжительность кровотечения из-за угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и профилактических доз низкомолекулярного гепарина в послеоперационный период оценивали в контролируемых клинических испытаниях. Воздействия на параметры коагуляции не наблюдалось. Однако следует тщательно наблюдать состояние пациентов, получающих терапию, влияющую на гемостаз, например варфарин или другие кумарины или гепарин, в случае применения декскетопрофена трометамола. Соответствующий мониторинг и рекомендации необходимы для пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой или средней степени в анамнезе, поскольку были сообщения о задержке жидкости и отеке в связи с терапией НПВС.

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение определенных НПВС (в частности в высоких дозах и в течение длительного лечения) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений (например, инфарктом миокарда или инсультом). Для исключения такого риска для декскетопрофена трометамола нет достаточной информации.

Пациенты пожилого возраста чаще страдают нарушением сердечно-сосудистой функции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Воздействие на кожу

Были сообщения об очень редких случаях серьезных кожных реакций (в т. ч. с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в частности эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Вероятно, наибольший риск возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.

В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной серьезных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. До сих пор влияние НПВС на ухудшение этих инфекций исключить невозможно. Поэтому рекомендуется избегать применения препарата в случае заболевания ветряной оспой.

Другая информация

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с врожденным расстройством метаболизма порфирина (например, острая прерывистая порфирия), с обезвоживанием и/или непосредственно после большого оперативного вмешательства.

При необходимости длительного применения терапии декскетопрофеном следует регулярно проверять показатели функции печени и почек, анализ крови.

Реакции гиперчувствительности

Серьезные острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдались в очень редких случаях. Лечение следует прекратить при первых признаках серьезных реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена. В зависимости от симптомов, любые медицинские процедуры должны быть инициированы специалистами здравоохранения.

Как и при применении других НПВС, могут появиться анафилактоидные реакции у пациентов с известным предварительным применением декскетопрофена. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой (непереносимость анальгетиков или непереносимость ацетилсалициловой кислоты, наблюдаемые у пациентов с астмой, называются аспириновой триадой). Такой симптомокомплекс обычно появляется у пациентов с астмой, имеющих ринит с полипами в носу или без них, или у которых наблюдается бронхоспазм тяжелой степени, что может быть летальным после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. В случаях появления анафилактоидных реакций следует обратиться за неотложной помощью.

Гематологические проявления

Иногда у пациентов, применяющих НПВС, включая декскетопрофен, наблюдается анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытым или обширным желудочно-кишечным кровотечением или частично описанным влиянием препарата на эритропоэз. У пациентов, которые проходят длительное лечение НПВС, включая декскетопрофен, следует регулярно проверять уровень гемоглобина или гематокрит, если у них появляются признаки или симптомы анемии.

НПВС угнетают агрегацию тромбоцитов и, как было доказано, удлиняют время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на тромбоцитарную функцию количественно меньше, продолжается меньше и обратимо. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, применяющих препарат АЛЬФОРТ ДЕКСА И.В. и могут иметь нежелательные явления в результате ухудшения функции тромбоцитов, например пациентов с нарушениями коагуляции или пациентов, принимающих антикоагулянты.

Лабораторные тесты

Поскольку могут возникнуть серьезные реакции со стороны пищеварительного тракта (язвы и кровотечение) без предупреждающих симптомов, врачам следует наблюдать за возможным появлением признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, проходящим длительное лечение НПВС, следует периодически проводить общий анализ крови и проверять химический состав крови. Если клинические признаки и симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или почек, появлении системных проявлений (например, эозинофилии и/или высыпаний), или если биохимические показатели функции печени продолжают ухудшаться или отклоняются от нормы, лечение препаратом следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Общая рекомендация

Категория беременности - С (во время I и II триместров) и D (во время III триместра).

Женщины, способные рожать/контрацепция

Женщинам, способным рожать, следует применять подходящий метод контрацепции.

Беременность

Препарат противопоказан во время ІІІ триместра беременности и в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска самопроизвольного аборта, а также развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на раннем сроке беременности. Абсолютный риск аномалии сердечно-сосудистой системы повышался от менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск повышается с повышением дозы и продолжительностью терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили репрудуктивную токсичность.

Назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместрах беременности возможно только в случае необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, которые планируют беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение более короткого срока лечения.

Во время ІІІ триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают следующие риски:

Риск для плода:

- кардиопульмональный токсический синдром (с закупоркой артериального протока и легочной гипертензией);

– нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.

Риск для матери и ребенка в конце беременности:

- удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;

- задержка сокращения матки с задержкой родов и затяжными родами.

Данных по поводу проникновения декскетопрофена в грудное молоко нет.

Фертильность

Как и с другими НПВС, применение декскетопрофена трометамола может ухудшить фертильность женщин, поэтому он не рекомендуется для применения женщинам, пытающимся забеременеть. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет фертильности, следует рассмотреть возможность прекращения применения декскетопрофена трометамола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

На фоне применения препарата возможно возникновение головокружения, сонливости и повышенной утомляемости, поэтому не исключается слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или обслуживать другие механизмы. Пациенты должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Рекомендуемая дозировка составляет 50 мг с интервалом 8-12 часов. При необходимости повторную дозу вводят через 6 часов. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести препарат можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными аналгетиками.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза, максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Со стороны печени.

Для пациентов с патологией печени легкой или средней степени (5-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан (10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Со стороны почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60-89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина

Внутримышечное введение.

Раствор для инъекций следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Для проведения внутривенной инфузии содержание ампулы 2 мл развести в 30-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская воздействия дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Инфузию нужно проводить в течение 10-30 минут. Не допускать воздействия дневного света на приготовленный раствор.

Препарат, разведенный в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Препарат нельзя смешивать в растворе для инфузий с прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция (болюсное введение).

При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл инъекционного раствора) вводить внутривенно в течение не менее 15 секунд.

Препарат можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Препарат нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, пентазоцина прометазина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.

При внутримышечном или внутривенном инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после его приготовления.

Сорбция действующего вещества не выявлялась при хранении разбавленных растворов препарата в пластиковых пакетах или устройствах для доставки, производимых из этилвинилацетата, целлюлозы пропионата, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида.

Препарат предназначен только для одноразового применения, поэтому любое количество неиспользованного раствора следует утилизировать. Перед применением раствор следует зрительно проверить, чтобы убедиться в его прозрачности и бесцветности: препарат не следует применять, если наблюдаются механические включения.

Дети.

Препарат не следует применять детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных по его эффективности и безопасности.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства приводят к нарушениям со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно приступить к симптоматическому лечению в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен трометамол удаляется из организма с помощью диализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице указаны распределенные по системам органов и частоте побочные реакции: часто (> 1/100, > 1/1000, >1/10000, 1/10000), связь которых с декскетопрофеном трометамолом, по данным клинических исследований, признана как минимум возможным, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены после выведения препарата на рынок.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще всего.

Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, молота, рвота с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВС. Как и в случае применения других НПВС, возможны следующие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у больных системной красной волчанкой или у пациентов со смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз). и гипоплазия костного мозга) Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркта миокарда и инсульта.

Срок годности

3 года.

После разбавления в соответствии с указаниями, указанными в инструкции по медицинскому применению, разбавленный раствор, при условии его надлежащей защиты от солнечного света, оказался химически стабильным в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае неприменения немедленно время и условия хранения после разведения и перед применением являются ответственностью пользователя. Обычно они не должны превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, кроме случаев разведения в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Условия хранения после разбавления см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, пентазоцина прометазина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

Разбавленные растворы для инфузий, полученные как указано в разделе «Внутривенные инфузии», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Упаковка

по 2 мл в ампуле; по 3 или 6 ампул в кассете в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Идол Илочь Долум Сан. ве Тидж. А. Ш.

Адрес

Давутпаша Каддеси Джебеалибей Сокак №20, Топкапи Зейтинбурна/Стамбул, Турция.

Заявитель

Дельта Медикел Промоушнз АГ, Швейцария.

Местонахождение заявителя

Отенбахгассе 26, Цюрих СН – 8001, Швейцария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины