Эноксапарин

Состав:

• действующее вещество: эноксапарин натрия:
  • 1 мл 10000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия
  • 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл эквивалентно 20 мг эноксапарина натрия
  • 4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл эквивалентно 40 мг эноксапарина натрия
  • 6000 анти-Ха МЕ / 0,6 мл эквивалентно 60 мг эноксапарина натрия
  • 8000 анти-Ха МЕ / 0,8 мл эквивалентно 80 мг эноксапарина натрия
• вспомогательные вещества : вода для инъекций.

Лекарственная форма:

Прозрачная бесцветная жидкость или желтоватый раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах по 0.2, 0.4, 0.6 или 0.8 мл

Количество в упаковке:

• № 1 по 1 предварительно наполненном шприца в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной;
• № 2 (2 × 1): по 2 предварительно наполненных шприца в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной;
• № 10 (2 × 5): по 2 предварительно наполненных шприца в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке картонной (кроме шприцов по 0,8 мл)

Эноксапарин купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Эноксапарин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика.

Эноксапарин является низкомолекулярным гепарином, у которого антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина не связана между собой. Действующее вещество представлено в виде натриевой соли.

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия проявляет высокую анти-Xa активность (приблизительно 100 МЕ/мг) и низкую анти-IIa (или антитромбиновую) активность (приблизительно 28 МЕ/мг), соотношение которых составляет 3,6. Эти антикоагулянтные активности опосредуются антитромбином III (ATIII), что обуславливает антитромботические эффекты у людей.

Кроме анти-Xa/IIa активности были выявлены дополнительные антитромботические и противовоспалительные свойства эноксапарина у здоровых добровольцев и у пациентов, а также в экспериментальных моделях в рамках доклинических исследований. К ним относятся ATIII-зависимое ингибирование других факторов свертывания крови, таких как фактор VIIa, индуцирование эндогенного высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), а также уменьшение высвобождения фактора фон Виллебранда (vWF) из сосудистого эндотелия в циркуляторное русло. Эти факторы вносят свой вклад в общий антитромботический эффект эноксапарина натрия.

При применении для профилактики эноксапарин натрия существенно не влияет на показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При применении для лечения АЧТВ может удлиняться в 1,5–2,2 раза по сравнению с контрольным временем на фоне максимальной активности препарата.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений, связанных с хирургическими вмешательствами.

Продолжительная профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после ортопедических оперативных вмешательств.

В двойном слепом исследовании длительной профилактики после оперативного вмешательства по поводу протезирования тазобедренного сустава 179 пациентов без каких-либо венозных тромбоэмболических осложнений, первоначально получавших во время стационарного лечения эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг/ш) для получения после выписки из стационара или эноксапарина натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) (n = 90) один раз в сутки п/ш или плацебо (n = 89) в течение 3 недель. Частота возникновения тромбоза глубоких вен (ТГВ) на фоне длительной профилактики была статистически значительно ниже в группе применения эноксапарина натрия по сравнению с таковой в группе плацебо; при этом не было зарегистрировано ни одного случая тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА). Случаев возникновения обширных кровотечений не наблюдалось.

Гемодиализ. Фармакокинетика эноксапарина натрия при гемодиализе была сходной с таковой в контрольной группе после однократного в/в введения препарата в дозах 25 МЕ, 50 МЕ или 100 МЕ/кг (0,25, 0,50 или 1,0 мг/кг), однако уровень AUC при этом был вдвое выше по сравнению с контрольной группой.

Масса тела. После многократного п/ш введения препарата в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки средний уровень AUC анти-Xa активности был предельно выше в равновесном состоянии у здоровых добровольцев с ожирением (ИМТ 30-48 кг). /м2) по сравнению с контрольной группой лиц без ожирения, в то время как максимальный уровень анти-Xa активности в плазме крови не увеличивался. У лиц с ожирением при п/ш применении препарата наблюдался более низкий клиренс после внесения поправки на массу тела.

Эноксапарин натрия не продемонстрировал никакой мутагенной активности по результатам исследований in vitro, в том числе теста Эймса, анализа прямых мутаций в клетках лимфомы мышей, а также никакой кластогенной активности по результатам анализа аберрации хромосом в лимфоцитах человека in vitro и анализа аберрации хромосом. in vivo.

Исследования, проведенные на беременных самках крыс и кроликов с п/ш введением эноксапарина в дозах до 30 мг/кг/сут, не выявили доказательств тератогенного воздействия или фетотоксичности препарата. Было показано, что эноксапарин натрия не оказывает никакого влияния на фертильность или репродуктивную функцию самцов и самок крыс при п/ш введении в дозах до 20 мг/кг/сут.

Купить Эноксапарин 10000 можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Эноксапарин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском;
• профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа (процедура в среднем длится примерно до 4:00)
• лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии и не имеет тяжелых клинических симптомов, за исключением тромбоэмболии легочной артерии, которая требует лечения тромболитических средством или хирургического вмешательства
• профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания) и сниженной подвижностью, имеющих повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии.
• лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом / элевацией сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым возможно дальнейшее применение коронарной ангиопластики, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

При остром коронарном синдроме:

• для лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) в комбинации с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;
• для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), в том числе у пациентов, которым планируется медикаментозное лечение или последующее чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Купить препарат Эноксапарин в ампулах можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Для доз 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг

4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг

6000 анти-фактор Ха МЕ / 0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг

8000 анти-Ха МЕ / 0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг

Это лекарственное средство нельзя применять в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к эноксапарина, гепарина или его производных, включая другие низко молекулярные гепарины;
• наличие в анамнезе тяжелой гепарин тромбоцитопении (ГИТ) типа II, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина;
• геморрагические проявления или склонность к кровотечению в связи с нарушением гемостаза (исключением для этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, если он не связан с лечением гепарином;
• органические поражения органов с вероятностью возникновения кровотечения
• клинически значимая активное кровотечение;
• активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• детский возраст.
• Больным, получающим гепарин для лечения, а не для профилактики, местную регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах не применяют.

Для доз 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг 4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг

Это лекарственное средство в целом не рекомендуется в следующих случаях:

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл / мин по формуле Кокрофта-Голта);
• в первые 24 часа после внутримозгового кровоизлияния.

Кроме того, этот препарат желательно не назначать в профилактических дозах пациентам старше 65 лет в сочетании с такими лекарственными средствами:

• ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (системное применение) ;
• декстран 40 (парентеральное введение).

Для доз 6000 анти-фактор Ха МЕ / 0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг 8000 анти-фактор Ха МЕ / 0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг

Это лекарственное средство в целом не рекомендуется в следующих случаях:

• внутримозговое кровоизлияние
• из-за отсутствия соответствующих данных препарат не применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, 30 мл / мин), за исключением пациентов, находящихся на диализе. Больным с тяжелой почечной недостаточностью следует назначать нефракционированный гепарин.

Не рекомендуется применять препарат в следующих случаях:

• острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без. Если инсульт вызван эмболией, в первые 72 часа после инсульта эноксапарин применять нельзя; эффективность лечебных доз НМГ все еще не определено, независимо от причины, обширности поражения или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга
• острый инфекционный эндокардит (кроме некоторых заболеваний сердца, вызванных эмболией)
• почечная недостаточность легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин).

Кроме того, этот препарат вообще не рекомендуется назначать в сочетании с такими средствами:

• ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах
• нестероидные противовоспалительные средства (системное применение) ;
• декстран 40 (парентеральное применение).

Активное клинически значимое кровотечение и состояния с высоким риском возникновения кровотечения, в том числе недавно перенесенный геморрагический инсульт, язва желудочно-кишечного тракта, присутствие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном мозге, спинном подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные пороки развития интраспинальных или интрацеребральных сосудов.

Спинальная или эпидуральная анестезия или локорегионарная анестезия, если эноксапарин натрия использовался для лечения в течение предыдущих 24 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Путь введения - подкожный (за исключением пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST, которым необходимо внутривенное болюсное введение).

Рекомендован для применения взрослым

Препарат не следует вводить внутримышечно.

1 мл раствора для инъекций эквивалентен примерно 10000 анти-Ха МЕ эноксапарина.

Техника внутривенного (болюсного) ввода / применения препарата Эноксапарин-Фармекс для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Лечение начинают с болюсной инъекции, после чего немедленно проводят подкожную инъекцию. Для проведения внутривенного болюса из заполненного производителем градуированного шприца с препаратом Эноксапарин-Фармекс, содержащий 40 мг (0,4 мл 4000 анти-Ха MO), или 60 мг (0,6 мл 6000 анти-фактор Ха MO), или 80 мг (0,8 мл 8000 анти-Ха MO), необходимо удалить излишнее количество препарата, чтобы в шприце осталась доза 30 мг (0,3 мл 3000 анти-Ха MO).

В условиях стационара препарат можно применять для:

• получения дозы 1 мг / кг (100 анти-Ха МЕ / кг) для первой подкожной инъекции, которую необходимо провести вслед за внутривенной болюсной инъекцией, а также дальнейших доз 1 мг / кг (100 анти-Ха МЕ / кг) , которые необходимо вводить подкожно каждые 12:00;
• получения дозы 0,3 мг / кг (30 анти-Ха МЕ / кг) для болюсного введения больным, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику.

В течение всего периода лечения следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, поскольку существует риск возникновения ГИТ.

Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском.

Как общее правило, эти рекомендации касаются хирургических процедур, которые проводятся под общей анестезией.

В случае спинальной и эпидуральной анестезии следует взвесить пользу от введения эноксапарина перед операцией и теоретически повышенный риск спинальной гематомы.

Схема введения. Препарат вводить 1 раз в сутки подкожно.

Доза. Дозу следует определять на основе оценки риска для конкретного пациента и вида хирургического вмешательства.

Хирургические операции, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования.

Во время операций, сопровождающихся умеренным риском тромбообразования, и у пациентов, не имеющих высокого риска тромбоэмболии, эффективная профилактика обеспечивается ежедневным введением препарата в дозе 20 мг (0,2 мл 2000 анти-Ха МЕ). Режим дозирования, был исследован, предусматривает введение первой инъекции за 2:00 до операции.

Хирургические операции, которые сопровождаются высоким риском тромбообразования.

Операции на тазобедренном, коленном суставах.

Доза  составляет 40 мг (0,4 мл 4000 анти-Ха) один раз в сутки.

Режим дозирования, был исследован, предусматривает введение первой инъекции 4000 анти-Xa МЕ (полная доза) за 12:00 до операции или первой инъекции 2000 анти-Xa МЕ (половина дозы) по 2:00 до операции.

Другие ситуации.

Если существует повышенный риск венозной тромбоэмболии, связанный с видом хирургического вмешательства (особенно при онкологических операциях) и / или с анамнезом пациента (если у него были случаи венозной тромбоэмболии), следует вводить такую ​​же профилактическую дозу, как и при ортопедических операциях с высоким риском, таких как операции на тазобедренном, коленном суставах.

Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа.

Препарат вводить внутрисосудисто (в внутриартериально катетер или диализный контур).

Для больных, которые получают повторные сеансы гемодиализа, профилактика свертывания крови в экстраренальных системе очистки крови обеспечивается введением начальной дозы 100 анти-Xa МЕ / кг в внутриартериально катетер или диализный контур в начале сеанса.

Эта доза вводится внутрисосудисто в виде одноразовой болюсной инъекции. Антикоагулянтного эффекта этой дозы, как правило, достаточно для проведения сеанса гемодиализа, что продолжается 4:00 или меньше. Она может затем корректироваться с учетом значительных индивидуальных колебаний ответа.

Максимальная рекомендованная врачом доза составляет 100 анти-Xa МЕ / кг. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

Для гемодиализных пациентов из группы высокого риска кровотечения (особенно при диализе в пре- и постоперативному периоде) или с активной кровотечением, во время сеансов диализа можно применять дозу 50 анти-Xa МЕ / кг (двойной сосудистый доступ) или 75 анти-Xa МЕ / кг (один сосудистый доступ).

Лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии, при отсутствии тяжелых клинических симптомов.

При любом подозрении на тромбоз глубоких вен этот диагноз следует быстро подтвердить путем проведения соответствующих обследований.

Схема введения Вводят 2 инъекции в сутки с интервалом в 12:00.

Доза Доза для одной инъекции составляет 100 анти-Ха МЕ / кг.

Дозировка НМГ для больных с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не изучалось. У больных с массой тела более 100 кг эффективность терапии НМГ может быть несколько ниже, а у больных с массой тела менее 40 кг может существовать повышенный риск кровотечения. Такие больные должны находиться под особым клиническим наблюдением.

Продолжительность лечения ТГВ

При лечении низкомолекулярным гепарином следует как можно раньше переходить на терапию пероральными антикоагулянтами, если нет противопоказаний для этого. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, с учетом времени, необходимого для достижения необходимого терапевтического эффекта от приема антикоагулянта, за исключением случаев, когда этого эффекта трудно достичь. Итак, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q

Эноксапарин назначают в дозе 100 анти-Ха МЕ / кг, которая вводится подкожно 2 раза в сутки через каждые 12:00, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (рекомендуемая доза - 75-325 мг внутрь после минимальной нагрузочной дозы 160 мг).

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с тромболитических средством, у больных, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

Начальное болюсная инъекцию проводят в дозе 3000 анти-Ха МЕ. После чего подкожно вводят 100 анти-Ха МЕ / кг в течение 15 минут, затем каждые 12:00 (для первых двух подкожных инъекций максимальная суммарная доза составляет 10000 анти-Ха МЕ).

Первую дозу эноксапарина следует вводить в любое время за 15 минут до или через 30 минут после начала тромболитической терапии (фибриноспецифичнои или нет).

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 8 дней или до тех пор, пока пациента не выпишут из стационара, если госпитализация длится менее 8 дней.

Сопутствующая терапия: после появления симптомов следует как можно быстрее начинать прием ацетилсалициловой кислоты и продолжать в дозе 75-325 мг в сутки в течение не менее 30 дней, если не показано другое.

Больные, которым проводят коронарную ангиопластику:

• если с момента последнего подкожного введения эноксапарина до раздувания баллона прошло менее 8:00, дополнительное введение эноксапарина не требуется;
• если с момента последнего подкожного введения эноксапарина до раздувания баллона прошло более 8:00, необходимо провести болюсная инъекцию 30 анти-Ха МЕ / кг эноксапарина. Для обеспечения точности объемов вводимых инъекционно, рекомендуется развести препарат до 300 МЕ / мл (то есть 0,3 мл эноксапарина, разбавленного в 10 мл).

Пациентам в возрасте от 75 лет, которые находятся на лечении по поводу острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, начальную болюсная инъекцию не проводят. Каждые 12:00 им следует подкожно вводить дозу 75 анти-Ха МЕ / кг (только для первых двух инъекций максимальная суммарная доза составляет 7500 анти-Ха МЕ).

Эноксапарин 0 4 купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Эноксапарин 0.4 цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Не смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Случайная передозировка при подкожном введении массивных доз низкомолекулярного гепарина может привести к возникновению геморрагических осложнений.

В случае кровотечения для лечения некоторых больных можно применять протамина сульфат, учитывая следующие факторы:

• эффективность протамина гораздо ниже, чем эффективность, зарегистрированная при передозировке нефракционированного гепарина;
• за побочных эффектов (в частности анафилактический шок) следует сначала тщательно взвесить соотношение риск / польза применения протамина сульфата.

Нейтрализацию осуществляют путем медленного введения протамина (сульфата или гидрохлорида).

Необходимая доза протамина зависит:

• от введенной дозы гепарина (100 протигепаринових единиц протамина нейтрализуют активность 100 анти-Ха МЕ низкомолекулярного гепарина), если с момента введения эноксапарина натрия прошло не более 8:00;
• от времени, прошедшего с момента введения гепарина:
• можно провести инфузию 50 протигепаринових единиц протамина на 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8:00 или если нужна другая доза протамина;
• если с момента инъекции эноксапарина натрия прошло более 12:00, нет необходимости вводить протамин.

Эти рекомендации касаются больных с нормальной функцией почек, которые получают повторные дозы.

Однако полностью нейтрализовать анти-Ха активность невозможно.

Более того, нейтрализация может носить временный характер вследствие особенностей фармакокинетики всасывания низкомолекулярного гепарина, в результате чего может возникнуть необходимость распределить общую рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (2-4), которые вводятся в течение 24 часов.

После попадания низкомолекулярного гепарина в желудок, даже в больших количествах, тяжелые осложнения маловероятны (таких случаев зарегистрировано не было) вследствие незначительного всасывания лекарственного средства в желудке и кишечнике.

Были зарегистрированы случаи значительных геморрагических осложнений, некоторые из них были летальными. Наблюдались внутричерепные и ретроперитонеальные кровоизлияния. Также регистрировались случаи геморрагических осложнений (кровотечения), таких как гематома, экхимозы в местах, отличных от места инъекции, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Геморрагические проявления главным образом связаны:

• с сопутствующими факторами риска: наличие органических поражений, имеющих склонность к кровотечению, определенные комбинации лекарственных средств, возраст, наличие почечной недостаточности, низкая масса тела
• с несоблюдением терапевтических рекомендаций, в частности таких, которые касаются продолжительности лечения и коррекции дозы в соответствии с массой тела.

Зарегистрировано редкие случаи спинальной гематомы после введения низкомолекулярного гепарина во время спинальной анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии.

Эти побочные явления вызывали неврологические повреждения различной степени тяжести, в том числе длительное и постоянное паралич.

После введения препарата возможно образование гематомы в месте введения препарата. Этот риск повышается при несоблюдении рекомендуемой техники проведения инъекций и при использовании неподходящего инъекционного материала. В результате воспалительной реакции могут возникнуть затвердевания, которые исчезают в течение нескольких дней. Их появление не требует прекращения лечения.

Наблюдалось возникновения тромбоцитопении. Существует два ее типа:

1. тип I, то есть наиболее распространенные случаи, обычно умеренной степени тяжести (более 100 000 / мм 3), появляются на ранних этапах (до 5-го дня) и не требуют прекращения лечения;
2. тип II, то есть редкие случаи тяжелой иммуноаллергическая тромбоцитопении (ГИТ). Частота возникновения исследована недостаточно.

Возможно бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов.

Сообщалось о случаях возникновения геморрагической анемии.

При применении гепарин были зарегистрированы единичные случаи некроза кожи , преимущественно в месте инъекции. Им может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных и мучительных эритематозных пятен. В таких случаях следует немедленно прекратить терапию.

Наблюдались редкие случаи кожных (крапивница, зуд, эритема, буллезные высыпания) или системных аллергических проявлений (анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок), которые иногда могли приводить к прекращению лечения.

Как и при применении нефракционированного гепарина, не исключена возможность развития остеопороза при удлинении продолжительности лечения.

Нефракционированного гепарина могут вызвать гипоальдостеронизм, который приводит к увеличению плазменных уровней калия. Редко может возникнуть клинически значимая гиперкалиемия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Сообщалось о случаях транзиторного повышения уровня трансаминаз, гепатоцеллюлярного или холестатического поражения печени.

Зарегистрировано несколько случаев гиперкалиеми семьи.

Сообщалось о возникновении головной боли, алопеции.

Зарегистрированные очень редкие случаи васкулита вследствие повышения чувствительности кожи.

Достаточно редко возникала гиперэозинофилия , как изолированно, так и на фоне кожных реакций, которая исчезала после прекращения лечения.

Препарат не разрешается вводить внутримышечно.

Меры предосторожности при применении:

Кровотечение:

Как и при применении всех антикоагулянтов, возможно возникновение кровотечения. При развитии кровотечения следует определить ее причину и назначить соответствующее лечение.

Функция почек:

Прежде чем начать лечение низкомолекулярным гепарином, следует оценить функцию почек, особенно у больных в возрасте от 75 лет, путем определения клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта, используя данные последнего измерения массы тела:

• Для больных мужского пола: клиренс креатинина (140-возраст) х масса тела / (0,814 × креатинин в сыворотке крови), где возраст выражено в годах, масса - в килограммах, а креатинин в сыворотке крови - в мкмоль / л.
• Для женщин эту формулу корректируют путем умножения результата на 0,85.
• Если сывороточный креатинин выражено в мг / мл, показатель следует умножить на коэффициент 8,8.

Применение лечебных доз НМГ больным с диагностированной тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл / мин) противопоказано.

Подавление секреции альдостерона.

Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предварительно существующим метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме крови, а также у пациентов, принимающих препараты калия. Риск гиперкалиемии увеличивается с продолжительностью терапии, но обычно является обратимым. У пациентов с повышенным риском этого осложнения уровень калия в плазме крови необходимо измерить до начала лечения гепарином и регулярно контролировать в дальнейшем, особенно если лечение продлено до более 7 дней.

Лабораторные показатели

Мониторинг количества тромбоцитов

Гепарин тромбоцитопения (ГИТ)

Существует опасность развития тяжелой, иногда тромбогенной ГИТ (которая была зарегистрирована в связи с применением нефракционированного гепарина и реже - в связи с НМГ) иммунологического происхождения, называется ГИТ II типа.

В связи с этой опасностью определения количества тромбоцитов является обязательным независимо от терапевтических показаний и введенной дозы.

Проводить профилактику или лечение тромботических осложнений, связанных с ГИТ.

Если существует необходимость продолжать антикоагулянтную терапию, гепарин следует заменить антитромботическим средством другой группы, например данапароидом натрия или гирудином, которые назначают в лечебных или профилактических дозах в каждом случае отдельно.

Замена пероральным антикоагулянтом возможна только после нормализации количества тромбоцитов, поскольку существует угроза рецидива тромбоза под влиянием пероральных антикоагулянтов.

Замена гепарина пероральными антикоагулянтами

С целью мониторинга эффектов пероральных антикоагулянтов следует усилить клиническое наблюдение и повысить частоту проведения лабораторных анализов (протромбиновое время, выраженный как международное нормализованное отношение (МЧС)).

Поскольку для развития максимального эффекта перорального антикоагулянта потребуется некоторое время, то необходимо продолжать гепаринотерапия в постоянной дозе в течение времени, достаточного для сохранения показателя МЧС в желаемом для этого терапевтического показания интервале между двумя последовательно выполненными анализами.

Спинальная / эпидуральная анестезия у больных, получающих профилактическое лечение НМГ

Сообщалось о случаях нейроаксиальных гематом при одновременном применении эноксапарина натрия и спинальной / эпидуральной анестезии, что приводило к долгосрочному или постоянного паралича. При режиме дозирования эноксапарина натрия по 40 мг 1 раз в сутки или меньше эти случаи были редкими. Риск возрастает при применении более высоких доз эноксапарина натрия, использовании послеоперационных постоянных катетеров или одновременном применении дополнительных лекарственных средств, влияющих на гемостаз, таких как НПВС. Существует вероятность повышения риска при травматической или не однократной нейроаксиальных пункции или у пациентов с хирургическими операциями на позвоночнике или деформациями позвоночника в анамнезе.

Состояния, сопровождающиеся особым риском:

Наблюдение за ходом лечения следует усилить в следующих случаях:

• печеночная недостаточность
• наличие в анамнезе язвы гастродуоденальной зоны или других органических поражений, которые обусловливают кровотечения
• сосудистое хориоретинальными заболевания;
• послеоперационный период после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге;
• люмбальная пункция: следует учитывать риск интраспинальной кровотечения и по возможности откладывать проведение люмбальной пункции на дольше время;
• одновременное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз.

Хотя концентрации различных низкомолекулярных гепаринов определяются в международных единицах (МЕ) анти-Ха активности, их эффективность определяется не только их анти-Ха активностью. Опасно заменять один режим дозирования НМГ на другой, поскольку каждый режим был обоснованно специальными клиническими исследованиями. Следовательно, при применении каждого препарата следует соблюдать особую осторожность и выполнять специальные инструкции по его применению.

Предостережение

Риск кровотечения

Необходимо соблюдать рекомендованных режимов дозирования (дозы и продолжительность лечения). Невыполнение этих рекомендаций может привести к развитию кровотечения, особенно у больных, относящихся к группе повышенного риска (больные пожилого возраста, с почечной недостаточностью и т.д.).

Случаи тяжелых кровотечений наблюдались в следующих ситуациях:

• у больных пожилого возраста, в том числе из-за снижения функции почек, возникает с возрастом;
• у больных с почечной недостаточностью,
• при массе тела менее 40 кг
• если продолжительность лечения превышает рекомендованную среднюю продолжительность 10 дней
• при невыполнении терапевтических рекомендаций (в частности, касающиеся продолжительности лечения и коррекции дозы в соответствии с массой тела при лечении);
• при одновременном применении с препаратами, которые повышают риск возникновения кровотечения.

В любом случае пациенты пожилого возраста и / или больные с почечной недостаточностью, а также больные, лечение которых длится более 10 дней, должны находиться под особым медицинским наблюдением.

В некоторых случаях количественное определение анти-Ха активности может быть полезным для выявления кумуляции препарата.

Риск возникновения гепарин тромбоцитопении (ГИТ)

При развитии нижеуказанных тромботических осложнений у больного, получает НМГ в лечебных или профилактических дозах:

• обострение тромбоза, лечение которого проводится;
• флебит;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• острая ишемия нижних конечностей;
• или даже инфаркт миокарда или ишемический инсульт

всегда следует предполагать возможность развития ГИТ и срочно определять количество тромбоцитов.

Процедуры реваскуляризации коронарных артерий.

Для ограничения риска развития кровотечения у пациентов, которым проводится ангиопластика коронарных артерий с целью лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q или острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, следует строго придерживаться рекомендованных промежутков времени между приемами эноксапарина. Важное значение имеет достижение гемостаза в месте инъекции после проведения ангиопластики коронарных артерий. В случае применения специальных средств закрытия сосуда (гемостатических устройств) следует немедленно удалить проводник. В случае осуществления ручной компрессии проводник необходимо удалить через 6:00 после последнего подкожного / в введения эноксапарина. При продолжении лечения с применением эноксапарина следующую инъекцию следует осуществлять не ранее чем через 6-8 часов после удаления проводника. Необходимо следить за местом пункции кожи на наличие каких-либо признаки кровотечения или гематомы.

Искусственные механические клапаны сердца.

Применение эноксапарина с целью предупреждения тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными механическими клапанами сердца в специальных исследованиях не изучалось.

Однако было зарегистрировано несколько единичных случаев тромбоза у пациентов с искусственными механическими клапанами сердца, которые получали эноксапарин с целью предупреждения тромбоэмболических осложнений.

Беременность.

Во время исследования среди беременных с искусственными механическими клапанами сердца, которые получали 100 анти-Ха МЕ / кг эноксапарина 2 раза в сутки с целью уменьшения риска тромбоэмболических осложнений, в 2 из 8 женщин развился тромбоз, который привел к тампонады клапана и смерти матери и плода. Кроме этого, отдельные случаи тромбоза у беременных с искусственными механическими клапанами сердца, которые получали эноксапарин с целью уменьшения риска тромбоэмболических осложнений, были зарегистрированы и во время проведения постмаркетингового наблюдения за препаратом. Поэтому риск тромбоэмболических осложнений у этих пациенток может быть выше.

Нет доказательств того, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер у людей во время второго и третьего триместров беременности. Информация относительно первого триместра отсутствует.

Во время исследований на животных никаких признаков фетотоксичности или тератогенности препарата не было обнаружено (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные экспериментов на животных показали, что проникновение эноксапарина через плаценту является минимальным.

Эноксапарин натрия следует назначать беременным только при установлении врачом четкой потребности в таком лечении.

Кровотечения у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста не отличается повышенной тенденции к кровотечениям в пределах профилактического диапазона доз. Пациенты пожилого возраста (особенно пациенты в возрасте от 80 лет) могут принадлежите к группе повышенного риска возникновения осложнений, связанных с кровотечениями в терапевтическом диапазоне доз. При лечении острого инфаркта миокарда с элевацией сегмента ST увеличение явлений кровотечений отмечалось у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет, указывает на то, что эти пациенты могут попадать в группу особого риска кровотечений. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью подпадают под возросшее влияние эноксапарина, что повышает риск кровотечений. Поскольку влияние эноксапарина существенно возрастает у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), рекомендуется коррекция дозы в терапевтическом и профилактическом диапазоне доз. Хотя нет рекомендаций по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней (КК 30-50 мл / мин) и легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл / мин), рекомендуется осуществлять тщательный клинический мониторинг. При лечении острого инфаркта миокарда с элевацией сегмента ST данные у пациентов с уровнем креатинина выше 220 и 175 мкмоль / л соответственно для мужчин и женщин ограничены.

Низкая масса тела.

У женщин с низкой массой тела (<45 кг) и мужчин с низкой массой тела (<57 кг) отмечался возросшее влияние эноксапарина в профилактическом диапазоне доз (не корректировались в соответствии с массой тела), что может привести к высокому риску возникновения кровотечений. Таким образом, рекомендуется осуществлять тщательный клинический мониторинг этих пациентов.

Мониторинг.

Оценка риска и клинический мониторинг являются лучшими предикторами риска потенциальных кровотечений. Обычно нет необходимости в обычном мониторинга активности анти-Ха. Однако мониторинг анти-Ха активности можно рассматривать в тех пациентов, которые получают НМГ, а также имеют повышенный риск кровотечений (например у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста и пациентов с пограничными значениями массы тела) или активного кровотечения.

Лабораторные анализы.

В дозах, применяемых для профилактики венозной тромбоэмболии, эноксапарин натрия не влиял существенно ни на время кровотечения и общие анализы свертывания крови, ни на агрегацию тромбоцитов или связывание фибриногена с тромбоцитами. В случае высоких доз возможно увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и активированного времени свертывания (АВС). Увеличение АЧТВ и АВС не коррелирует линейно с увеличенной антитромботической активностью эноксапарина натрия и, таким образом, не может быть использовано для мониторинга активности эноксапарина натрия.

Для снижения потенциального риска развития кровотечений, связанных с одновременным применением натрия эноксапарина и проведением процедур эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль эноксапарина натрия (см. раздел «Фармакокинетика»). Устанавливать или удалять эпидуральный катетер или выполнять люмбальную пункцию лучше всего тогда, когда антикоагулянтный эффект еноксапарина натрия низкий, однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого отдельного пациента неизвестно. Следует дополнительно учитывать, что выведение эноксапарина натрия более длительно у пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин.

В период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Для доз 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг 4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 40 мг

Профилактическое лечение в I триместре.

Эноксапарин желательно не назначать с профилактической целью беременным во время первого триместра.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином по возможности следует прекратить позднее по 12:00 перед анестезией.

Профилактическое лечение во II и III триместрах.

Возможность профилактического лечения эноксапарином во II и III триместрах беременности следует рассматривать только в случае необходимости.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином по возможности следует прекратить позднее по 12:00 перед анестезией.

Для доз 6000 анти-фактор Ха МЕ / 0,6 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 60 мг 8000 анти-Ха МЕ / 0,8 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 80 мг

Применять лечебные дозы эноксапарина в период беременности не рекомендуется.

Ни в коем случае нельзя проводить спинальную или эпидуральную анестезию больным, получающим лечение препаратами НМГ.

Кормления грудью.

Поскольку абсорбция в желудочно-кишечном тракте новорожденных невозможна в принципе, лечение эноксапарином не является противопоказан женщинам, которые кормят ребенка грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия педиатрическим пациентам не установлены. Не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прием препарата не влияет на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами. Однако следует быть осторожными, учитывая возможные побочные реакции.

Определенные лекарственные средства или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарин (низкомолекулярный или нефракционированный гепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от связанных с ней факторов риска.

Риск ее возникновения возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Нежелательные комбинации

Ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах (и по аналогии другие салицилаты)

Увеличивается риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием салицилатов и поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта).

Следует применять жаропонижающие обезболивающие средства, не относящиеся к салицилатов (например, парацетамол).

НПВП, включая кеторолак (системное применение)

Увеличивается риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием НПВС и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта).

Если невозможно избежать одновременного применения, следует проводить тщательное клиническое наблюдение.

Декстран 40 (парентеральное применение)

Повышенный риск кровотечения (угнетение декстраном 40 функции тромбоцитов).

Комбинации, требующие применения мер

Пероральные антикоагулянты

Усиление антикоагулянтного эффекта.

При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клиническое наблюдение.

Комбинации, которые следует учитывать

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах НПВС): абциксимаба, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан.

Увеличивается риск кровотечения

Пациенты в возрасте до 65 лет.

Комбинации, которые следует учитывать.

Комбинированное применение лекарственных средств, влияющих на различные фазы гемостаза, повышает риск возникновения кровотечения. Следовательно, независимо от возраста больного следует проводить постоянный мониторинг клинической картины и в случае необходимости выполнять лабораторные анализы, когда назначают профилактические дозы НМГ одновременно с пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов (абциксимаба, НПВС, ацетилсалициловая кислота в любой дозе, Клопидрогель, системные глюкокортикостероиды, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитических средств.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Срок годности - 2 года

Купить Эноксапарин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Эноксапарин 0 4 цена и Эноксапарин 3 мл цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.