Эголанза

Эголанза - нейролептический препарат из группы антипсихотиков, который используется для лечения острых и хронических психических расстройств.

Активный компонент препарата - оланзапин. Лекарство выпускается в форме желтых, покрытых пленочной оболочкой таблеток с гравировкой в виде стилизованной буквы «Е». Таблетки имеют следующую дозировку активного вещества:

• 5 мг с маркировкой «402»;
• 7,5 мг с маркировкой «403»;
• 10 мг с маркировкой «404»;
• 15 мг с маркировкой «405»;
• 20 мг с маркировкой «406».

Выпускается в блистерах по 7 таблеток. Каждая упаковка содержит 4 или 8 блистеров.

Фармакодинамика.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, стабилизирует настроение с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы. Выявлено родство оланазпина с некоторыми рецепторами (Ki; nM) – серотонина 5НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергическими мускариновыми рецепторами m1-m5; адренергическим рецептором α1 и гистаминовым рецептором Н1. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.

Клиническая эффективность. При лечении больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапином получены статистически достоверные данные по улучшению как отрицательных, так и положительных симптомов. У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном распаде оланзапин показал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 5-8 часов. Употребление пищи не влияет на всасывание оланзапина.

Деление. Уровень связывания оланзапина с протеинами плазмы крови составил примерно 93% для концентрации в пределах от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, в процессе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Вывод. После перорального использования средний период полувыведения у здоровых добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (возраст от 65 лет), по сравнению с младшими по возрасту добровольцами, средний период полувыведения был более длительным (51,8 по сравнению с 33,8 часа), а клиренс препарата был сниженный (17,5 по сравнению с 18,2). л/час). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у пациентов пожилого возраста, находились в пределах диапазона, определенного для младших. У 44 больных в возрасте от 65 лет, больных шизофренией, дозы от 5 до 20 мг/сут не влияли на характер побочных реакций. У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был более длительным (36,7 по сравнению с 32,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,9 по сравнению с 27,3 л/час). Однако оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал аналогичный профиль безопасности как у женщин (n=467), так и у мужчин (n=869).

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина в виде метаболитов).

Пациенты, которые курят. У пациентов со слабыми нарушениями функции печени, которые курят, средний период полувыведения был более длительным (39,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,0 л/час), по сравнению с таким у пациентов без нарушений функции печени, которые не курят (48,8 часа и 14,1 л/час соответственно).

У некурящих по сравнению с лицами, имеющими привычку курить (мужчины и женщины), средний период полувыведения удлинялся (38,6 по сравнению с 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 по сравнению с 27,7 л/час).

Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с теми, кто имеет привычку курить. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения оланзапина незначительна по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

Препарат Эголанза, купить который можно только при наличии рецепта, применяют для:

• лечения тяжелых и среднетяжелых маний;
• терапии шизофрении;
• поддержания клинической стабильности состояния пациентов, которые нуждаются в продолжительном лечении;
• профилактики повторных обострений у пациентов с биполярным расстройством. 

Средство также применяют для устранения бреда, галлюцинаций, депрессивных состояний и апатии у пациентов с другими заболеваниями.

Препарат принимают внутрь независимо от приемов пищи. Не используют у пациентов младше 18 лет. Длительность приема и терапевтическая дозировка зависят от диагноза, по поводу которого лекарство назначают. Если дозу лекарства нужно увеличить, это делают осторожно, выдерживая каждый этап повышения дозировки не менее суток. После окончания лечения средство отменяют постепенно.

При шизофрении стартовая доза составляет 10 мг препарата в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут в комбинации с литием или вальпроатом.

При профилактике приступов у пациентов с биполярным расстройством показан прием начальной дозы оланзапина 10 мг в сутки. Если препарат применяли для купирования маниакальных эпизодов, его терапевтическую дозировку оставляют прежней. Если наступает обострение, препарат не отменяют, а лишь меняют дозировку (если прежняя доза не оказывает клинического эффекта) и дополняют терапевтическую схему средствами для коррекции эмоциональных нарушений.

Лечение шизофрений, маний и профилактику обострения биполярного расстройства проводят с использованием 5–20 мг оланзапина в сутки. Терапевтическая доза устанавливается на основании клинического статуса пациента. Увеличение стартовой дозы возможно только под наблюдением врача.

Пациенты до 65 лет обычно не требуют коррекции терапевтической дозы лекарства. Коррекция дозы может потребоваться больным нефрологического профиля и пациентам с дисфункцией печени. Рекомендованная для этих групп пациентов начальная доза препарата Эголанза — 5 мг.

Также низкие дозы лекарства можно назначать пациентам с комплексом факторов, снижающих выведение оланзапина (например, некурящим женщинам в пожилом возрасте). Состояние пациента контролируют в течение нескольких дней. Дозу можно увеличить при отсутствии положительной динамики, но только под наблюдением медперсонала.

Средство Эголанза не используют при установленном риске развития закрытоугольной глаукомы, наличии гиперчувствительности к основному или вспомогательным компонентам лекарства, а также при первичной лактазной недостаточности, гиполактазии и синдроме мальабсорбции. Оланзапин не используют у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности такого лечения.

Также не существует достоверных данных о безопасности применения средства у беременных и женщин, которые кормят грудью. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая оланзапин) в течение ІІІ триместра беременности, существует риск побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по силе и длительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных. В связи с этим лекарство назначают при беременности только в том случае, когда польза от его применения превышает вред. При необходимости использования оланзапина у кормящих женщин лактацию следует прервать.

Прием препарата может сопровождаться развитием следующих нежелательных реакций:

• увеличение количества эозинофилов, снижение уровней нейтрофилов и лейкоцитов;
• увеличение веса, нарушения липидного и углеводного обмена (увеличение лабораторных показателей холестерина и глюкозы), повышение уровня триглицеридов, редко - гипотермия;
• повышение аппетита, глюкоза в моче, развитие или ухудшение течения диабета;
• сонливость, головокружения, гиперкинезы, паркинсонизм, акатизия, эпиприступы (особенно при наличии таковых в анамнезе);
• носовые кровотечения;
• замедление сердечного ритма, удлинение интервала Q-T, желудочковая тахикардия;
• постуральная гипотензия, тромбоэмболии;
• запоры, ощущение сухости во рту, вздутие живота, панкреатит, повышение холестерола (холестерина) - наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак;
• бессимптомное повышение активности печеночных ферментов, гепатиты;
• сыпь, фотосенсибилизация, облысение;
• боль в суставах;
• эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у пациентов обоих полов;
• нарушение менструального цикла вплоть до отсутствия менструации, галакторея у женщин, підвищення рівня пролактину, гинекомастия и приапизм у мужчин;
• слабость, утомляемость, отечность, креатинфосфокиназы и отеки;
• изменения лабораторных показателей гормонального статуса.

На фоне резкой отмены препарата могут развиваться острые симптомы: повышение потоотделения, тошнота, рвота, нарушения сна, ажитация, тремор. У пожилых пациентов возможно развитие галлюцинаций. Также больные старше 65 лет с психозом на фоне деменции, получающие оланзапин, часто страдают от нарушения походки.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥7% ИМТ у 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ у 39,9% пациентов.

Симптомы. Очень распространенные (>10% случаев) – тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, который варьируется от седации к коме.

Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность возникновения НЗС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (

Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендуются стандартные процедуры передозировки (например, промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.

Согласно клиническим проявлениям следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может усилить проявления артериальной гипотензии. Для выявления возможной аритмии необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Лекарство Эголанза не используют в лечении психозов, ассоциированных с деменцией или расстройствами поведения. При использовании средства у этих групп пациентов повышается риск сосудистых событий в головном мозге, в том числе со смертельным исходом. Не следует использовать оланзапин при болезни Альцгеймера и Паркинсона. У пациентов с сахарным диабетом, диагностированным до начала лечения оланзапином, или риском его развития нужно контролировать уровень глюкозы и вес. С осторожностью назначают лекарство пациентам с аденомой простаты, непроходимостью кишечника паралитической природы, нейтропениях или угнетением кроветворения, эпилепсией. Одновременный прием с активированным углем ухудшает всасываемость препарата. Флуоксамин, ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 могут повышать максимальную концентрацию оланзапина. Эголанза усиливает действие гипотензивных средств и снижает эффекты леводопы и агонистов допамина.

Нейролептический злокачественный синдром (НВС). НВС – это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НСС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление НВС или наличие гипертермии без клинического проявления НСС требует немедленного отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АлАТ, признакам и симптомам нарушения функции печени, пациентам с предварительно существующими состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты, Эголанзу назначают с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине, пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга. , вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Эпилептические приступы. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или пациентам, имеющим факторы, снижающие порог приступов. Редко сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и при применении антипсихотических лекарственных средств, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение АД пациентам в возрасте от 65 лет.

Изменение уровня липидов. Нежелательные изменения уровня липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Изменения уровня липидов должным образом корректироваться у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.

Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях сообщалось о предварительном повышении массы тела, что могло быть фактором риска.

Поздняя дискинезия. При приеме оланзапина наблюдалась статистически значимая более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. С течением времени эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Внезапная остановка сердца. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, включенных в объединенный анализ.

Лактоза. Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует применять больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы (The Lapp lactase deficiency) или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу оланзапіну на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилося. Оскільки оланзапін може спричинити сонливість та запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку, пов’язану з експлуатацією машин, включаючи автотранспортні засоби.

Взаимодействия, оказывающие потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, специфически ингибирующие или индуцирующие этот изофермент вещества могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2. Курение или применение карбамазепина повышали метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2. Флуоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту максимальной концентрации (Cmax) после приема флуоксамина на 54% среди некурящих женщин и на 77% среди курящих мужчин. Средний рост площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флуоксамин или другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечение ингибитором CYP1A2.

Снижение биодоступности. Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60% и должно применяться в течение 2 ч до приема или 2 ч после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYР2D6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний или циметидина, существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не подавлял основные CYР450-изоферменты (например, 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях invivo, где не отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющих преимущественно путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP2C9), теофиллина (CYP2C9) CYP3A4, 2C19).

Не было отмечено взаимодействия оланзапина при его применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем применении с оланзапином.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС). С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Интервал QTc. Следует осторожно назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.

Для чего нужен препарат Эголанза?

Лекарство используют для лечения острых и хронических психических болезней (шизофренического и маниакально-депрессивного расстройства), а также для профилактики рецидивов этих заболеваний.

Что лечит Эголанза?

Препарат лечит психические нарушения, тревожность, мании и депрессивные состояния у пациентов с биполярным расстройством и шизофренией.

Чем можно заменить Эголанзу?

Препарат Эголанза, цена которого в украинских аптеках составляет 427–946 гривен, можно заменить лекарствами Золафрен, Адажио, Олфрекс и Заласта. Решение о возможности замены одного средства другим может принимать только врач.

Как применять Эголанзу?

Лекарство принимают внутрь независимо от еды. Стартовая терапевтическая доза начинается с 5–10 мг/сут и при необходимости постепенно увеличивается до максимальной суточной — 20 мг. Точную дозировку и продолжительность лечения определяет врач.