Денофикс

Денофикс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг и 120 мг:

• применять для лечения хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в частности при наличии тофусов и/или подагрического артрита сейчас или в анамнезе.

Денофикс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг:

• применять для лечения и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, подвергающихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском синдрома лизиса опухоли (СЛП).

Денофикс показан взрослым пациентам.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях, послерегистрационных исследованиях безопасности и в процессе постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой были: обострение (приступы) подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, головокружение, одышка, сыпь, зуд, боль в суставах отеки и повышенная утомляемость. Эти побочные реакции имели преимущественно легкую или среднюю степень тяжести. Во время постмаркетингового применения были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности к фебуксостату, некоторые из них сопровождались системными проявлениями, и о редких явлениях внезапной сердечной смерти.

Со стороны питания и обмена веществ – обострение (приступы) подагры.

Со стороны нервной системы – головная боль, головокружение.

Со стороны дыхательной системы – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта – диарея, тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани - сыпь (некоторые формы с более низкой частотой возникновения указаны ниже), зуд

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани – боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фебуксостат не следует использовать во время беременности.

Фебуксостат не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения фебуксостата детям (до 18 лет) не установлены. Данных по применению нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Были сообщения о развитии сонливости, головокружениях, парестезиях и нарушениях четкости зрения на фоне применения фебуксостата. Поэтому пациентам, применяющим лекарственное средство Денофикс, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами до тех пор, пока они не убедятся в отсутствии вышеупомянутых побочных реакций.

При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Меркаптопурин/азатиоприн

Согласно механизму своего действия фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, поэтому сопутствующее применение не рекомендуется. Подавление ксантиноксидазы может приводить к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови, что может вызвать миелотоксическую реакцию. При одновременном введении фебуксостата дозы меркаптопурина/азатиоприна следует уменьшить до 20% или менее ранее назначенной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Адекватность предложенной коррекции дозы, которая основывалась на моделировании и имитационном анализе данных доклинических исследований на крысах, была подтверждена результатами клинического исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев, получавших азатиоприн в дозе 100 мг в отдельности и уменьшенную дозу азатиоприна (25 мг). 120 мг).

Исследования взаимодействия фебуксостата во время другой цитотоксической химиотерапии не проводились.

В рамках опорного исследования пациентам с СЛП, получавшим различные режимы химиотерапии, в частности с использованием моноклональных антител, назначали фебуксостат в дозе 120 мг. Однако в ходе этого исследования не оценивали взаимодействие между лекарственными средствами, а также между лекарственным средством и заболеванием. Поэтому нельзя исключать возможность взаимодействия с какими-либо совместно цитотоксическими препаратами.

Розиглитазон / субстраты CYP2C8

Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В исследовании с участием здоровых добровольцев параллельное применение фебуксостата (120 мг 1 раз в сутки) и однократной пероральной дозы розиглитазона (4 мг) не влияло на фармакокинетику розиглитазона и его метаболита N-дезметилрозиглитазона, что свидетельствует о том, что inF2CC. Следовательно, одновременное введение фебуксостата и розиглитазона или других субстратов CYP2C8 не требует коррекции дозы для этих препаратов.

Теофиллин

В исследовании с участием здоровых добровольцев оценивали возможное взаимодействие феба

ксостата с теофиллином, чтобы определить, ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме крови — этот эффект ранее зафиксирован при применении других ингибиторов ксантиноксидазы. При одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не было выявлено никаких фармакокинетических взаимодействий или влияния на безопасность теофиллина. Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых оговорок. Данных по дозе фебуксостата 120 мг нет.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид, теоретически могут влиять на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax [максимальная концентрация] составляла 28%, AUC [площадь под кривой] - 41%, t1/2 [период полувыведения] - 2). В ходе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций.

Фебуксостаты можно одновременно применять с напроксеном без изменения их дозы.

Индукторы глюкуронизации

Мощные индукторы фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостата. У пациентов, принимающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели одновременной терапии. После прекращения применения индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови.

Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин

Фебуксостат можно одновременно использовать с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.

Также не нужно изменять дозу фебуксостата при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение фебуксостата с Варфарином не требует изменения дозы последнего. При применении здоровых добровольцев фебуксостата (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином фармакокинетика последнего не изменялась. Фебуксостат также не влиял на МНВ [международное нормализованное отношение] и активность фактора VII.

Дезипрамин / субстраты CYP2D6

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом угнетающем действии фебуксостата на фермент CYP2D6 in v.

Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозы.

Антацидные средства

При одновременном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния и гидроксид алюминия, отмечается задержка всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Сmax на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не меняется, поэтому фебуксостат можно применять с антацидными средствами.

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.