Боризол

Состав

Действующее вещество: рилузол;

1 таблетка содержит рилузол 50 мг;

другие составляющие: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, моногидрат лактозы, титана диоксид (Е 171), макрогол, триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Рилузол. Код ATX N07X X02.

Фармакодинамика

Рилузол – производное бензотиазола, оказывает разностороннее влияние на механизм глутаматной нейротрансмиссии. Рилузол оказывает влияние на процессы нервной передачи в структурах головного мозга, контролирующих двигательные и чувствительные функции организма. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагается, что рилузол блокирует высвобождение глутаматов. Глутамат (основной нейротрансмиттер процессов возбуждения центральной нервной системы) играет определенную роль в гибели клеток. Активация синтеза глутамата имеет патогенетическое значение при нейродегенеративных заболеваниях мозга, то есть глутамат оказывает повреждающее действие на нейроны и может опосредовать гибель клеток при повреждениях разной этиологии. Активация глутаматной передачи приводит к ослаблению спонтанной локомоции, а уменьшение глутаматных воздействий усиливает моторику.

Применение рилузола способствует самостоятельно передвигаться, активизирует моторные функции, отодвигает срок необходимости проведения трахеотомии, искусственной вентиляции легких у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

Фармакокинетика

Рилузол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 минут после приема. Всасываемость рилузола составляет 90%, абсолютная биодоступность – 60%.

Уровень и степень абсорбции снижаются после приема препарата вместе с пищей, содержащей большое количество жира.

Рилузол распределяется по всем тканям организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер и грудное молоко. В крови 97% рилузола связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами и липопротеинами.

Метаболизм рилузола осуществляется в печени в два этапа: гидроксилирование цитохромом Р450 с последующей глюкуронизацией.

Период полувыведения составляет 9-15 часов.

Около 90% рилузола выводится с мочой (60% из них – в виде глюкуронидов), 10% – с калом.

Для продления жизни или отстрочки времени проведения механической вентиляции пациентам с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

• Повышенная чувствительность к рилузолу и другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность или превышение в 3 раза верхнего предела нормы активности печеночных трансаминаз.

Чаще наблюдались такие побочные реакции, как астения, тошнота и отклонение от нормы показателей функциональных проб печени.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (< 0,01%), с неизвестной частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия; с неизвестной частотой – тяжелая нейтропения.

Иммунная система: нечасто – анафилактоидные реакции, реакции анафилаксии, в том числе ангионевротический отек.

Нервная система: часто – головная боль, головокружение, периоральная парестезия, сонливость, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия; нечасто – повышение АД.

Дыхательная система: нечасто – снижение легочной функции, интерстициальные заболевания легких, включая гиперсенситивные пневмониты.

Пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, рвота; нечасто – панкреатиты. Возможна анорексия.

Гепатобилиарная система: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ в сыворотке крови обычно в первые 3 месяца лечения рилузолом; повышение этих показателей обычно было преходящим. Это повышение может ассоциироваться с желтухой. При непрерывном применении препарата в течение 2-6 месяцев уровень АЛТ может постепенно снизиться до уровня ниже в 2 раза верхнего предела нормы; с неизвестной частотой – гепатит.

У пациентов, участвовавших в клинических исследованиях рилузола, и у которых уровни АЛТ превышали более чем в 5 раз верхнюю границу нормы, лечение было прекращено. Эти уровни в большинстве случаев в течение 2-4 месяцев возвращались к значениям, которые были менее чем в 2 раза ниже верхнего предела нормы.

Данные исследования рилузола свидетельствуют о том, что у лиц монголоидной расы существует больший риск нарушения функции печени – анормальные показатели печеночных тестов у 3,2% (194/5995) пациентов монголоидной расы и 1,8% (100/5641) пациентов европеоидной расы.

Кожа и подкожная клетчатка: с неизвестной частотой – сыпь.

Общие нарушения: очень часто – астения; часто – боль разной локализации; сообщалось о случаях развития ригидности мышц.

Лечение назначает только врач, имеющий опыт лечения заболеваний моторных нейронов.

Рекомендованная суточная доза для взрослых или пациентов пожилого возраста составляет 100 мг (50 мг через каждые 12 часов). От увеличения суточных доз никакого существенного увеличения терапевтического эффекта не ожидается. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Пациенты с нарушением функции почек: Боризол не рекомендуется для применения пациентам с нарушением функции почек, поскольку у этой категории пациентов исследования с многократным приемом доз рилузола не проводились.

Пациенты пожилого возраста: учитывая фармакокинетические данные, специальных рекомендаций по применению препарата этой категории пациентов нет.

Пациенты с нарушением функции печени: Боризол противопоказан при печеночной недостаточности или превышении в 3 раза верхнего предела нормы уровня печеночных трансаминаз. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями печени.

Нет специальных рекомендаций по дозировке рилузола для пациентов разной расовой принадлежности.

Дети

Безопасность и эффективность применения рилузола детям не изучалась, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

При передозировке возможны неврологические и психиатрические симптомы, острая токсическая энцефалопатия со ступором, коматозным состоянием, а также метгемоглобинемия.

Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Клинических исследований для оценки взаимодействия рилузола с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследования in vitro с применением микросом печени человека указывают на то, что основным изоэнзимом, задействованным в исходном окислительном метаболизме рилузола, является CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2 (например, кофеин, диклофенак, диазепам, ницерголин, кломипрамин, имипрамин, флувоксамин, фенацетин, теофиллин, амитриптилин и хинолоны) потенциально способны замедлять элиминацию рилузола и, таким образом, усиливать побочных реакций

Индукторы CYP1A2 (например, сигаретный дым, спеченная на угле пища, рифампицин, омепразол) могут ускорять его элиминацию и приводить к снижению его эффективности.

Клинические исследования показали, что рилузол продлевает жизнь пациентам с БАС (см. раздел «Фармакодинамика»). Продолжительность жизни была определена для пациентов, которые были живыми, которым не проводили интубацию с целью механической вентиляции, а также трахеотомию.

Нет никаких доказательств того, что рилузол оказывает терапевтический эффект на моторную функцию, функцию легких, на фасцикуляции, мышечную силу и моторные симптомы. Рилузол не показал эффективности при применении на поздних стадиях БАС.

Безопасность и эффективность рилузола исследовали только у пациентов с БАС. Поэтому препарат не следует применять пациентам с любой другой формой заболеваний моторных нейронов.

Нарушение функции печени.

Рилузол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени в анамнезе или пациентам с незначительным повышением уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы) и уровней билирубина и/или гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).

Начальное повышение нескольких показателей функции печени (особенно билирубина) должно исключать применение рилузола.

Из-за риска развития гепатита до начала и в процессе лечения рилузолом следует определять уровни трансаминаз сыворотки крови, включая АЛТ. Уровень АЛТ следует определять ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения, каждые 3 месяца до конца первого года и периодически в дальнейшем. Уровни АЛТ следует чаще определять у пациентов, у которых развивается повышение уровня АЛТ.

Рилузол следует отменить, если уровень АЛТ повышается в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Нет опыта уменьшения дозы или повторной попытки назначения препарата пациентам, у которых АЛТ превышал в 5 раз верхнюю границу нормы. Повторное назначение препарата пациентам в такой ситуации не может быть рекомендовано.

Нейтропения.

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о любом заболевание, сопровождающемся лихорадкой. Наличие лихорадки обязывает врача немедленно исследовать картину крови с определением количества лейкоцитов и отменить рилузол в случае выявления нейтропении.

Период беременности и кормления грудью

Применение Боризола в период беременности противопоказано.

Рилузол проникает в грудное молоко, поэтому при лечении женщин, кормящих грудью, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Другие особые случаи при приеме

Безопасность и эффективность применения рилузола детям и подросткам не изучались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Никаких исследований влияния рилузола на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили, но пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или потери сознания в период лечения, поэтому не следует управлять автотранспортом или другими механизмами во время лечения препаратом.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Riluzole / ncbi.nlm.nih.gov;
• Riluzole Tablets / clevelandclinic.org.