Биматопрост

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфат гептагидрат, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E03.

Фармакодинамика

Механизм действия, посредством которого биматопрост снижает внутриглазное давление (ВГД) у человека, заключается в увеличении оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и усилении увеосклерального оттока. Снижение ВГД начинается приблизительно через 4 часа после первого применения, а максимальный эффект достигается приблизительно через 8–12 часов. Продолжительность эффекта поддерживается по меньшей мере в течение 24 часов.

Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим ВГД. Он относится к синтетическим простамидам и структурно родственен простагландину F2α (PGF2α) и не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно обнаруженных биосинтетических веществ, так называемых простамидов. Однако структура рецептора простамидов еще не установлена.

Имеется ограниченный опыт применения препарата пациентам с открытоугольной глаукомой, с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической закрытоугольной глаукомой с открытой иридотомией.

В клинических испытаниях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Фармакокинетика

Биматопрост хорошо проникает через роговицу и склеру человека в условиях in vitro. После офтальмологического применения у взрослых системное действие биматопроста очень низкое, его аккумуляция со временем не наблюдается. После ежедневного закапывания 1 капли раствора биматопроста концентрацией 0,3 мг/мл в сутки в оба глаза в течение 2 недель максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 10 минут после применения и снижалась ниже предела детектирования (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после закапывания. Средние значения Cmax и AUC0-24ч были подобными на 7-й и 14-й дни применения и составляли приблизительно 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, что указывает на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, а объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системный кровоток после закапывания. Затем биматопрост подвергается окислению, N-дезэтилированию и глюкуронидации с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками: до 67 % дозы, внутривенно введенной здоровым добровольцам, выводилось с мочой и 25 % дозы – с фекалиями. Период полувыведения, который определялся после внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс из крови – 1,5 л/ч/кг.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

После закапывания глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл 2 раза в сутки средние значения AUC0-24ч биматопроста, составлявшие 0,0634 нг•ч/мл у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), были значительно выше, чем наблюдавшиеся у молодых здоровых взрослых добровольцев (0,0218 нг•ч/мл). Однако эти данные не имеют клинического значения, поскольку системное действие после офтальмологического применения как для пациентов пожилого возраста, так и для молодых лиц остается очень низким. Кумуляции биматопроста в крови со временем не наблюдалось, а профиль безопасности был подобным у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Биматопрост купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Биматопрост цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (в качестве монотерапии или дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, у которых в анамнезе было подозрение на побочную реакцию на бензалкония хлорид, которая привела к прекращению приема препарата.

При проведении клинических исследований и в послерегистрационный период сообщали о следующих побочных реакциях, большинство из которых были офтальмологическими, от легкой до умеренной степени тяжести, и несерьезными.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Побочные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов в порядке уменьшения их клинической значимости.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; неизвестно – головокружение.

Со стороны органов зрения: очень часто – конъюнктивальная гиперемия, простагландин-ассоциированная периорбитопатия; часто – точечный кератит, раздражение глаз, зуд глаз, рост ресниц, боль в глазах, эритема век, зуд век; нечасто – астенопия, размытость зрения, конъюнктивальные расстройства, отек конъюнктивы, гиперпигментация радужной оболочки, мадароз, отек век; неизвестно – пигментация век, макулярный отек, сухость глаз, выделения из глаз, отек глаз, ощущение инородного тела в глазах, повышенное слезотечение, глазной дискомфорт, светобоязнь.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: неизвестно – астма, обострение астмы, обострение ХОБЛ и одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – тошнота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – гиперпигментация кожи, гипертрихоз; нечасто – сухость кожи, образование корочек на краях век, зуд; неизвестно – обесцвечивание кожи (вокруг глаз).

Общие нарушения и изменения в месте введения: часто – раздражение в месте закапывания.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности, включая признаки и симптомы глазной аллергии и аллергического дерматита.

Со стороны сосудистой системы: неизвестно – артериальная гипертензия.

Описание отдельных побочных реакций

Периорбитопатия, вызванная аналогами простагландина (ПАП)

Аналоги простагландина, включая биматопрост, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению борозды век, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнему склеральному выступу. Изменения обычно легкие, могут возникать уже через месяц после начала лечения биматопростом и могут вызывать нарушение поля зрения даже при отсутствии осознания пациентом. ПАП также связана с гиперпигментацией или изменением цвета кожи вокруг глаза и гипертрихозом. Отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения лечения или перехода на альтернативные методы лечения.

Гиперпигментация радужной оболочки

Повышенная пигментация радужной оболочки, вероятно, будет постоянной. Изменение пигментации обусловлено увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Долгосрочные последствия повышенной пигментации радужной оболочки неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, наблюдаемые при офтальмологическом введении биматопроста, могут оставаться незаметными в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки, и вся радужка или ее части становятся более коричневыми. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки радужной оболочки. Через 12 месяцев частота гиперпигментации радужной оболочки при применении глазных капель биматопроста 0,1 мг/мл, раствора, составляла 0,5 %. Через 12 месяцев частота при применении глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора, составляла 1,5 % и не увеличивалась после 3 лет лечения.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при применении биматопроста 0,3 мг/мл, представлены ниже. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одна из них не была серьезной: в каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение.

Со стороны органов зрения: очень часто – зуд глаз, рост ресниц; часто – эрозия роговицы, жжение в глазах, аллергический конъюнктивит, блефарит, ухудшение остроты зрения, астенопия, конъюнктивальный отек, ощущение инородного тела в глазу, сухость глаз, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, выделения из глаз, расстройства / затуманивание зрения, гиперпигментация радужки, потемнение ресниц; нечасто – кровоизлияние в сетчатку, увеит, кистозный макулярный отек, ирит, блефароспазм, ретракция век, периорбитальная эритема.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – гирсутизм.

Общие нарушения и изменения в месте введения: нечасто – астения.

Исследования: часто – отклонения в функциональных печеночных тестах.

Побочные реакции, о которых сообщали для глазных капель, содержащих фосфаты:

В редких случаях у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы зафиксированы случаи кальцификации роговицы, связанные с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

У человека развития взаимодействий не ожидается, поскольку после закапывания 0,3 мг/мл глазных капель биматопрост его системные концентрации чрезвычайно низкими (менее 0,2 нг / мл). Биматопрост подвергается биотрансформации любыми многочисленными ферментами и путями; в доклинических исследованиях не наблюдалось влияния на печеночные ферменты, метаболизируют лекарственные средства.

В ходе клинических исследований биматопрост применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами без всяких доказательств лекарственных взаимодействий.

Одновременное применение биматопрост и других противоглаукомных средств, кроме местных препаратов бета-адреноблокаторов, при комбинированной терапии глаукомы не исследовался.

В аналогов простагландинов (например, Биматопрост-Фарматен) существует потенциал для уменьшения эффекта снижения ВГД, если их применяют пациенты с глаукомой или глазной гипертензией вместе с другими аналогами простагландинов.

До начала лечения пациентов следует проинформировать о простагландин-ассоциированных периорбитопатиях и усилении пигментации радужки глаз, поскольку такие эффекты наблюдались во время лечения биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и привести к появлению различий между глазами, если лечили только один глаз.

Кистозный макулярный отек наблюдался нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) после лечения глазными каплями биматопроста 0,3 мг/мл. Поэтому биматопрост следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска макулярного отека (например, пациенты с афакией, пациенты с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика).

Существуют единичные спонтанные сообщения о реактивации предшествующих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Пациентам с предшествующей историей значительных глазных вирусных инфекций (например, с простым герпесом) или увеитом/иритом препарат следует применять с осторожностью.

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой.

На участках, где раствор препарата биматопроста находится в постоянном контакте с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат согласно инструкции и избегать его контакта со щекой или другими участками кожи.

Применение глазных капель биматопроста не изучалось у пациентов с расстройствами дыхательной функции. В то время как существует ограниченная информация относительно лечения препаратом пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе, в пострегистрационной практике есть сообщения об обострении астмы, одышке и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или расстройствами дыхательной функции, обусловленными другими причинами, препарат следует применять с осторожностью.

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с блокадой сердца тяжелее 1-й степени или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Существует ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому пациентам со склонностью к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению препарат следует применять с осторожностью.

В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или глазной гипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение более 1 дозы биматопроста в сутки может уменьшить эффект снижения ВГД. Пациенты, применяющие биматопрост вместе с другими аналогами простагландинов, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления изменений ВГД.

Лекарственное средство Биматопрост-Фарматен содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Из-за наличия бензалкония хлорида может также наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Лекарственное средство с осторожностью следует применять пациентам с синдромом сухого глаза, пациентам с нарушенной функцией роговицы и пациентам, применяющим несколько лекарственных средств, содержащих бензалкония хлорид, в форме глазных капель. При частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или с поврежденной роговицей должны находиться под наблюдением.

Существуют сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были непреднамеренно контаминированы пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют больший риск развития бактериального кератита.

Пациентов следует проинформировать о необходимости избегать контакта наконечника дозирующего контейнера с глазом или окружающими структурами, чтобы избежать травмирования глаза и загрязнения раствора.

Применение в период беременности или кормления грудью

Достаточных данных о применении биматопроста беременными женщинами нет. В исследованиях на животных для высоких доз, токсичных для матери, была показана репродуктивная токсичность.

Лекарственное средство Биматопрост-Фарматен не следует применять в период беременности без крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли биматопрост в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что биматопрост выделяется в грудное молоко. Следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении терапии препаратом Биматопрост-Фарматен, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Дети

Не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Если при закапывании препарата наблюдается помутнение зрения, пациент должен подождать до восстановления четкости зрения, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

О случаях передозировки препарата не сообщалось. При применении местно в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Glaucoma - Symptoms and causes / mayoclinic.org;
• Glaucoma / my.clevelandclinic.org.