Айлия

Состав

действующее вещество: aflibercept;

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепту;

Вспомогательные вещества: полисорбат 20; натрия фосфат одноосновной моногидрат, натрия фосфат двухосновной, гептагидрат; натрия хлорид, сахароза; вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций:

Предварительно заполненные шприцы.

Предварительно заполненный стеклянный шприц, плотно закрыт с помощью эластичного ограничителя хода поршня и эластичного винтового колпачка, входит в систему герметизации с адаптером Люэра, оснащен штоком поршня и накладкой для пальца, объемом 0,165 мл, запаянный в блистер, в картонной упаковке.

Флаконы.

Стеклянный флакон объемом 0,278 мл, эластичная резиновая пробка и фильтровальная игла 18 G, в картонной упаковке

Основные физико-химические свойства

Раствор без видимых частиц.

Айлия — современный препарат, который используется для лечения различных нарушений зрения, связанных с патологическим ростом сосудов в сетчатке глаза. Он назначается взрослым пациентам при таких состояниях, как неоваскулярная (влажная) возрастная макулодистрофия, диабетический отёк макулы, отёк макулы вследствие тромбоза вен сетчатки, а также при миопической хориоидальной неоваскуляризации.

Препарат вводится интравитреально и не должен смешиваться с другими лекарственными средствами. Перед началом терапии важно выявить точную причину ухудшения зрения и контролировать прогресс лечения с помощью регулярных обследований.

Процедура введения проводится строго в условиях стерильности, с учётом индивидуальных особенностей пациента. В случае развития побочных реакций может потребоваться прекращение терапии.

Активный компонент препарата участвует в блокировке факторов, вызывающих рост аномальных сосудов, тем самым восстанавливая естественный процесс обмена в тканях глаза. Препарат хорошо переносится организмом, но требует чёткого соблюдения медицинских рекомендаций и контроля состояния пациента на протяжении всего курса лечения. Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара. Актуальная цена на Айлия препарат указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Айлия инструкция, а также информация про «Айлия укол в глаз» находится на сайте МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Афлиберсепт является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из частей внеклеточных доменов 1-го и 2-го рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF) человека, слитых с Fc-участком человеческого IgG1.

Афлиберсепт вырабатывается клетками К1 яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Афлиберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает сосудистый эндотелиальный фактор роста-А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (Placental Growth Factor - PlGF) со значительно более высоким сродством, чем при связывании с природными рецепторами, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF-рецепторов.

Механизм действия. VEGF-A и PlGF члены VEGF-семейства ангиогенных факторов, которые могут влиять на эндотелиальные клетки как сильнодействующие митогеном и хемотаксические факторы, а также факторы проницаемости сосудов. VEGF реализует свое действие через два тирозинкиназни рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается только с VEGFR-1, также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов со стороны VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PlGF может действовать синергично с VEGF-A в указанных процессах и способствовать лейкоцитарной инфильтрации и воспалению сосудов.

Фармакокинетика

Препарат Айлио вводят непосредственно в стекловидное тело для реализации местного действия в глазу.

Всасывания / распределение.

Афлиберсепт после его интравитреального введения всасывается из глаза в системный кровоток медленно, основное его количество находится в системном кровотоке в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; но только свободный афлиберсепт способен связывать эндогенный VEGF.

Во время дополнительного исследования фармакокинетических свойств у 6 пациентов с неоваскулярной (влажной) ГТД с частым забором анализа крови отмечено низкую максимальную концентрацию свободного афлиберсепту в плазме крови (системные С _max ), что составляло в среднем около 0,02 мкг / мл (диапазон от 0 в 0,054) в течение 1-3 суток после интравитреальное инъекции 2 мг афлиберсепту и вовсе не оказывалась почти у всех пациентов через две недели после инъекции. Таким образом, афлиберсепт не накапливается в плазме крови при интравитреальное введении 1 раз в 4 недели.

Максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту в 50 - 500 раз нижа от концентрации афлиберсепту, необходимой для ингибирования 50% биологической активности системного VEGF на моделях животных. У животных наблюдали изменения артериального давления после достижения уровня циркулирующего свободного афлиберсепту около 10 мкг / мл. Показатели артериального давления возвращались к исходным значениям, когда концентрация уменьшалась примерно до уровня ниже 1 мкг / мл. В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что после интравитреального введения 2 мг афлиберсепту пациентам, средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту более чем в 100 раз ниже концентрации, необходимой для половины максимального связывания системного VEGF (2,91 мкг / мл ). Поэтому системные фармакодинамические эффекты, такие как изменение артериального давления, маловероятны.

В фармакокинетических пиддослидженнях у пациентов с ТЦВС, ТГЦВС или ДНМ среднее значение C_max свободного афлиберсепту в плазме крови составляло 0,03-0,05 мкг / мл, а отдельные значения не превышали 0,14 мкг / мл. Таким образом, плазменные концентрация свободного афлиберсепту снижалась до указанных величин или были близкой к нижней границе количественного определения в течение одной недели; концентрация, не поддается выявлению, достигалась у всех пациентов перед последующим введением препарата (через 4 недели).

Вывод.

Исследований метаболизма лекарственного средства Айлио не проводили в связи с тем, что этот препарат является протеиносодержащие (препаратом на основе протеина). Свободный афлиберсепт связывается с VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Как и другие крупные молекулы белка и свободный и связанный афлиберсепт, как ожидается, выводится путем протеолитического катаболизма.

Препарат Айлио показан взрослым пациентам для лечения:

• неоваскулярной (влажной) возрастной макулодистрофии (ВМД);
• нарушений зрения из-за отека макулы, развившегося вследствие тромбоза вен сетчатки (тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТГЦВС) или тромбоза центральной вены сетчатки (ТЦВС));
• нарушений зрения вследствие диабетического отека макулы (ДНМ);
• нарушений зрения вследствие миопическом хориоидальной неоваскуляризации (мХНВ).

• Повышенная чувствительность к афлиберсепту или к любой из вспомогательных веществ.
• Активная или подозреваемая очковая или периокулярных инфекция.
• Активное тяжелое воспаление интраокулярных структур.

Препарат Айлио применяют только в виде интравитреальных инъекций (инъекции в стекловидное тело), которые выполняет квалифицированный врач с опытом проведения интравитреальных инъекций.

Дозировки.

Влага возрастная макулодистрофия (ВМД).

Рекомендуемая доза Айлио составляет 2 мг (50 микролитров). Лечение препаратом Айлио следует начинать с 1 инъекции 1 раз в месяц в течение первых 3 месяцев с последующим применением 1 инъекции 1 раз в 2 месяца. Нет нужды в мониторинге в период между проведением инъекций.

После первых 12 месяцев лечения Айлио на основании результатов исследования функции зрения и / или объективного исследования интервал между инъекциями можно удлинить. Например, режим терапии с удлинением интервалов между введением доз лекарственного средства ( «treat-and-extend» - «лечение и удлинение»), где интервал увеличивают постепенно для поддержания стабильных показателей функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления продолжительности этих интервалов При ухудшении функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить.

В этом случае график офтальмологических обследований определяет врач. Проведение обследований может быть чаще, чем введение инъекций.

Отек макулы, развившегося вследствие тромбоза вен сетчатки (ТЦВС или ТГЦВС).

Рекомендуемая доза Айлио составляет 2 мг афлиберсепту (50 микролитров). После первой инъекции лечения проводить 1 раз в месяц. Интервал между применением 2 доз должен составлять не менее 1 месяц.

Терапию Айлио следует прекратить, если в ходе лечения отсутствуют улучшения функции зрения и получены соответствующие результаты объективного исследования.

Терапия в режиме 1 раз в месяц продолжается до достижения максимальной остроты зрения и / или исчезновения признаков активности заболевания. Может возникнуть необходимость во введении 3 или более последовательных инъекций с частотой 1 раз в месяц.

При необходимости можно продолжить лечение с увеличением интервала между введением доз лекарственного средства ( «treat-and-extend» - «лечение и удлинение») для поддержания стабильных показателей функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления продолжительности этих интервалов.

При ухудшении функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить.

Врач должен определять схему мониторинга и лечения, основываясь на данных клинического ответа каждого отдельного пациента.

Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные тесты или контроль с помощью методов визуализации (например ОКТ или флуоресцентной ангиографии).

Диабетический отек макулы.

Рекомендуемая доза Айлио составляет 2 мг афлиберсепту, что эквивалентно 50 микролитре. Лечение препаратом Айлио начинают с введения по 1 инъекции 1 раз в месяц в течение 5 месяцев подряд, после чего применяют по 1 инъекции 1 раз в 2 месяца. Нет нужды в мониторинге в период между проведением инъекций.

После первых 12 месяцев лечения Айлио на основании результатов исследования функции зрения и / или объективного исследования интервал между инъекциями можно удлинить. Например режим терапии с удлинением интервала между введением доз лекарственного средства ( «treat-and-extend» - «лечение и удлинение»), где интервал увеличивают постепенно для поддержания стабильных показателей функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления продолжительности этих интервалов При ухудшении функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования интервал между приемами препарата следует соответствующим образом уменьшить.

В этом случае график офтальмологических обследований определяет врач. Проведение обследований может быть чаще, чем введение инъекций.

Если показатели функции зрения и результаты объективного исследования свидетельствуют об отсутствии пользы для пациента от продолжения лечения, препарат Айлио следует отменить.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация.

Рекомендуемая доза Айлио - одноразовая интравитреальное инъекция 2 мг афлиберсепту, что эквивалентно 50 микролитре.

Если показатели функции зрения и / или соответствующие результаты объективного исследования показывают, что заболевания сохраняется, может быть введена дополнительная доза. Рецидивы лечатся как новые проявления заболевания.

График проведения мониторинга определяет врач.

Интервал между введением двух доз должен составлять не менее одного месяца.

Особые категории пациентов.

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью.

Не было проведено специальных клинических исследований по применению препарата Айлио пациентам с печеночной / почечной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, нет необходимости изменять дозировку препарата Айлио таким пациентам.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста не требует особых мер безопасности. Опыт применения препарата пациентам старше 75 лет с ДНМ ограничен.

Инструкция по применению.

Интравитреальные инъекции выполняются квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций, согласно медицинским стандартам и соответствующими рекомендациями. В общем должны быть обеспечены соответствующее обезболивания и асептическая обработка места инъекции с применением антисептических веществ широкого спектра действия для местного применения (например, обработка повидон-йодом кожи вокруг глаз, веки и поверхности глаза).

Рекомендуется также осуществлять предоперационную дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, салфетки и расширитель век (или эквивалентный устройство).

Иглу для инъекций вводить в полость стекловидного тела на расстоянии 3,5-4,0 мм от лимба, избегая горизонтальной меридианы и направляя ее к центру глазного яблока. После этого вводить препарат Айлио в объеме 0,05 мл. Последующие инъекции следует проводить в другие участки склеры.

Сразу после проведения интравитреальное инъекции следует наблюдать за уровнем внутриглазного давления пациента с целью диагностики его повышения. Соответствующие мониторинговые мероприятия могут включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва или очную тонометрию. При необходимости возможен стерильный парацентез.

После проведения интравитреальное инъекции пациентов следует предупредить, что при возникновении каких-либо симптомов возможного эндофтальмита (боль в глазах, покраснение глаз, светобоязнь, снижение остроты зрения) они должны немедленно сообщить об этом врачу.

Содержание каждого предварительно заполненного шприца или флакона используют для лечения только одного глаза.

Предварительно заполненные шприцы / флаконы содержат больший объем, чем рекомендуемая доза 2 мг афлиберсепту. Объем, экстрагируется, предварительно заполненного шприца (90 микролитров) / флакона (100 микролитров) полностью на применяется. Избыточный объем препарата должен быть изъят перед проведением инъекции.

При введении всего объема предварительно заполненного шприца / флакона возможна передозировка. Удаления пузырьков воздуха и излишков препарата проводят путем медленного нажатия на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной отметки шкалы дозировку на корпусе шприца (соответствует 50 микролитре, то есть 2 мг афлиберсепту).

После инъекции любые неиспользованные остатки препарата следует утилизировать.

Предварительно заполненные шприцы / флаконы предназначены только для одноразового использования.

Нельзя открывать стерильный предварительно заполненный блистер вне медицинским учреждением.

Поскольку в одном предварительно заполненном шприце / флаконе содержится больший объем - 90/100 микролитров - чем рекомендуемая доза (50 микролитров), часть содержимого предварительно заполненного шприца / флакона должна быть изъята перед применением.

Перед введением препарата следует провести визуальную проверку раствора на наличие каких-либо посторонних частиц и / или изменений цвета или каких-либо изменений внешнего вида. При обнаружении в растворе упомянутых отклонений такой раствор не применять.

Для выполнения интравитреальных инъекций используют иглу 30 G х ½ дюйма.

Предварительно заполненные шприцы:

1. После приготовления к проведению инъекции открыть упаковку препарата Айлио и снять стерильную блистерную упаковку. Осторожно открыть блистерную упаковку, чтобы не нарушить стерильность ее содержимого. Держать шприц в стерильной кювете к его использованию.
2. С обеспечением надлежащих асептических условий вынуть шприц со стерильной блистерной упаковки.
3. Чтобы снять защитную крышку, нужно держать шприц одной рукой, а большим и указательным пальцами другой руки необходимо взяться за колпачок и отломить его. Внимание : отломить (не сгибать и не крутить) колпачок.
4. Чтобы не нарушить стерильность препарата, не нужно оттягивать поршень шприца назад.
5. С обеспечением надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций к наконечнику шприца с адаптером Люэра.
6. Держа шприц в положении вверх иглой, необходимо проверить его содержимое на наличие пузырьков воздуха. При их обнаружении постучать пальцем по шприцу, пока пузырьки не поднимутся вверх.
7. Для извлечения всех пузырьков с воздухом и излишков препарата медленно нажать на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной отметки на корпусе шприца, которая соответствует 50 микролитре.
8. Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Флаконы:

1. Снять защитную пластиковую крышку и продезинфицировать внешнюю поверхность резиновой пробки флакона.
2. Присоединить фильтровальную иглу 18 G 5 микрон, что добавляется в упаковке, к стерильного шприца объемом 1 мл с адаптером Люэра).
3. Вводить фильтровальную иглу в центр резиновой пробки флакона, пока она полностью не войдет во флакон, а кончик не достигнет дна флакона.
4. С обеспечением надлежащих асептических условий выбрать все содержимое препарата Айлия® из флакона в шприц, держа флакон в вертикальном положении и немного наклонив в сторону, чтобы облегчить полное удаление препарата из флакона. Чтобы сдержать поступление воздуха необходимо обеспечить погружение косого края фильтровальной иглы в жидкость. Продолжать наклонять флакон во время отбора препарата, удерживая скос фильтровальной иглы погруженным в жидкость.
5. Необходимо убедиться, что шток поршня был достаточно оттянутый во время изъятия раствора из флакона, чтобы полностью опорожнить фильтровальную иглу.
6. Снять фильтровальную иглу и должным образом утилизировать ее. Внимание : иглу для фильтрации нельзя использовать для интравитреальных инъекций.
7. С обеспечением надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций 30 G × ½ дюйма до наконечника шприца с адаптером Люэра.
8. Проверить шприц на наличие пузырьков воздуха, держа его иглой вверх. Если они в шприце, необходимо постучать по нему пальцем, пока пузырьки не поднимутся.
9. Удалить все пузырьки и излишки раствора препарата, медленно нажимая на поршень, пока его кончик не достигнет отметки 0,05 мл на корпусе шприца.
10. Флакон предназначен для одноразового использования.

Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

В клинических исследованиях применяли дозы до 4 мг с месячными интервалами. Наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг.

Передозировка при применении большого объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач.

В ходе 8 исследований фазы III к выборки по оценке безопасности были включены в общем 3102 пациента. Из них 2501 пациент получал лечение в рекомендованной дозе 2 мг.

Серьезные побочные реакции, связанные с процедурой проведения инъекции препарата Айлио , наблюдались с частотой менее 1 случая на 1900 интравитреальных инъекций и проявлялись в виде слепоты, эндофтальмита, отслойка сетчатки, травматической катаракты, катаракты, кровоизлияния в стекловидное тело, отслоение стекловидного тела и повышение внутриглазного давления.

Наиболее распространенными побочными реакциями (наблюдались по крайней мере у 5% пациентов, получавших препарат Айлио ) были кровоизлияния в конъюнктиву (25%), снижение остроты зрения (11%), боль в глазах (10%), катаракта (8%), повышение внутриглазного давления (8%), отслоение стекловидного тела (7%) и деструкция стекловидного тела (7%).

Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все побочные реакции, отмеченные в ходе 8 исследований фазы III при применении препарата по таким показаниям, как влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ), с предполагаемой вероятностью наличия причинно-следственной связи с процедурой инъекции или лекарственным средством.

Побочные реакции приведены по системами органов и частоте возникновения. По частоте выделяют следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100) и редкие (³ 1/10 000 до <1/1 000). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Все побочные реакции отмечено на фоне лечения в ходе исследований фазы ИИИ (обобщенные данные исследований фазы III при применении препарата по показаниям влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и мХВН) или в послерегистрационный период

* Расстройства, которые связывают с влагой ГТД. Наблюдались только в ходе исследований с применением препарата по показаниям влага ГТД.

** Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой.

*** В течение послерегистрационного периода проявления гиперчувствительности включали сыпь, зуд, крапивницу и отдельные случаи тяжелой анафилактические / анафилактоидные реакции.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе исследований фазы III при применении препарата по показаниям влага ГТД у пациентов, получавших антитромботические препараты, наблюдали увеличение частоты кровоизлияний в конъюнктиву. Такое увеличение частоты было аналогичным у больных, получавших лечение как ранибизумабом, так и препаратом Айлио .

Артериальные тромбоэмболические осложнения - это нежелательные явления, потенциально связанные с системным подавлением VEGF. Несмотря на теоретические предположения, существует риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального применения ингибиторов VEGF.

Низкая частота артериальных тромбоэмболических явлений при применении препарата Айлио наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов с ВМД, ДМН, ТЦВС и миопической ХНВ. Для указанных показаний отсутствуют значительные различия между группами пациентов, лечившихся афлиберсептом, и соответствующими группами сравнения.

Как и все препараты белкового происхождения, применяемые в терапевтических целях, препарат Айлио может вызвать иммуногенные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза-риск по применению препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и в течение не менее 3 месяцев после последней интравитреальное инъекции афлиберсепту.

Беременность.

Данные о применении афлиберсепту беременным женщинам отсутствуют.

Несмотря на то, что системное воздействие после внутриглазного введения чрезвычайно низким, не рекомендуется применение препарата Айлио в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Женщины, которые кормят грудью.

Неизвестно, выделяется афлиберсепт с грудным молоком, следовательно, нельзя исключить возможные риски для младенцев, которых кормят грудью. Таким образом, не рекомендуется введение препарата Айлио во время кормления грудью. Следует прекратить кормление грудью или воздерживаться от терапии препаратом Айлио учитывая соотношение пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для матери.

Фертильность.

Результаты исследований на животных при системном применении высоких доз препарата показали, что афлиберсепт может оказывать вредное воздействие на фертильность мужчин и женщин. Не следует ожидать указанный эффект после внутриглазного введения, поскольку в этом случае системное воздействие чрезвычайно низким.

Дети

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Айлио детям нет, поэтому препарат Айлио не назначают детям по показаниям влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая ХНВ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Инъекции препарата Айлио вызывают незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможных временные зрительные расстройства, ассоциированные с инъекцией или офтальмологическим исследованием. Не рекомендуется управлять автотранспортным средством или работать с механизмами, пока зрительные функции не восстановятся.

Не проводили исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами. Одновременное применение фотодинамической терапии с использованием вертепорфином вместе с введением препарата Айлио не изучали, так что нет данных о профиле безопасности совместного применения указанных методов лечения.

Предварительно заполненные шприцы.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить в блистере и в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить флакон в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Непосредственно перед применением закрыт флакон / запаянный блистер с препаратом Айлио может храниться при комнатной температуре (ниже 25°C) не более 24 часов. После вскрытия флакона / блистера необходимо соблюдать асептических условий.

Срок годности - 2 года.