Атраксан

Состав

Действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл препарата содержит транексамовую кислоту 50 мг или 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и кроветворные органы. Антигеморрагические средства. Антифибринолитики. Аминокислоты. Транексамовая кислота. Код ATX B02A A02.

Фармакодинамика

Транексамова кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при трансформации в плазмин. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года).
В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивалось по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна по отношению к возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют об уменьшении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ЖК/ (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения). Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозировки может быть следующим:

• первое введение (погрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной в соответствии с процедурой указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной по массе тела пациента - 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса. в дозе 10 мг/кг конце хирургического вмешательства с применением ЖК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия более приемлема, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффекта или фармакокинетических исследований с участием детей.

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после краткосрочной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Деление. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3%; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Первоначальный объем распределения составляет примерно 9-12 литров.
Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10-53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4-31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, концентрация в суставной жидкости была подобна таковой в сыворотке крови. Концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей сопоставимы с показателями, которые наблюдаются в крови (в грудном молоке – сотая доля, в спинномозговой жидкости – одна десятая, во внутриглазной жидкости – одна десятая). Транексамова кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Вывод. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Приблизительно 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 ч после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не было проведено никаких специфических фармакокинетических исследований.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей с 1 года.

Специфические показания включают:

• Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• меноррагия и метроррагия;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические расстройства мочевых путей, возникших в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзилэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия;
• контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата.
• Острый венозный или артериальный тромбоз.
• Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при остром тяжелом кровотечении.
• Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления лекарственного средства).
• Судороги в анамнезе.
• Интратекальное, эпидуральное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с дальнейшим развитием судорог и летального исхода).

Общие правила ввода

Путь введения: Исключительно внутривенно медленно (инъекция или инфузия со скоростью ~1 мл/мин). Интратекальное или эпидуральное введение категорически противопоказано.

Безопасность: Шприцы с препаратом обязательно маркируют во избежание фатальных ошибок введения.

Можно смешивать с растворами электролитов, углеводов, аминокислот, декстрана и гепарином (использовать сразу после приготовления).

Дозировка для взрослых

Местный фибринолиз: 500 мг – 1 г медленно в/в 2–3 раза в сутки.

Генерализованный фибринолиз: 1 г (или 15 мг/кг) в/в каждые 6–8 часов.

Дозировка при нарушении функции почек

Противопоказано при тяжелой почечной недостаточности. При легкой и умеренной форме дозу снижают в зависимости от уровня креатинина.

• Креатинин 120-249 мкмоль/л: 10 мг/кг каждые 12 часов.
• Креатинин 250-500 мкмоль/л: 10 мг/кг каждые 24 часа.
• Креатинин > 500 мкмоль/л: 5 мг/кг каждые 24 часа.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени: Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: Коррекция не требуется (при отсутствии почечной недостаточности).

Дети (от 1 года): Максимальная разовая доза – 10 мг/кг, максимальная суточная доза – 20 мг/кг. Данные ограничены, особенно при кардиохирургических операциях.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводили.

Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен происходить под строгим наблюдением врача с опытом работы в данной области. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получающим транексамовую кислоту.

Существует теоретический риск повышения потенциала тромбообразования, например при применении с эстрогенами.

Кроме того, антифибринолитическое действие можно антагонизировать применением тромболитических препаратов.

Нижче зазначено побічні реакції, систематизовані відповідно до класифікатора MedDRA (основні класи систем органів). У межах кожного класу систем органів побічні реакції упорядковані за частотою. У кожній групі за частотою побічні реакції представлено в порядку зменшення проявів. Частоту було визначено таким чином: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100), невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

Травний тракт

• Часто: діарея, блювання, нудота.
• Шкіра та підшкірна клітковина.
• Нечасто: алергічні дерматити.
• Невідомо: фіксований медикаментозний висип.

Судинні розлади

• Невідомо: відчуття нездужання з артеріальною гіпотензією, із втратою свідомості або без неї (зазвичай після занадто швидкої внутрішньовенної ін’єкції, як виняток – після перорального прийому).
• Артеріальний або венозний тромбоз будь-якої локалізації.

Нервова система

• Невідомо: судоми, зокрема, у разі неправильного застосування.

Органи зору

• Невідомо: порушення зору, включаючи порушення сприйняття кольорів.

Імунна система

• Невідомо: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції.

Нирки та сечовидільна система

• Невідомо: гострий кортикальний некроз нирок.

Правила ввода и риск ошибок

Путь введения: Исключительно внутривенно (очень медленно – макс. 1 мл/мин). Внутримышечный ввод запрещен!

Категорические противопоказания: Интратекальное, эпидуральное, внутрижелудочковое и интрацеребральное введение. Случайное интратекальное введение приводит к серьезным летальным исходам (сильная боль в спине/концовках, миоклонус, судороги, аритмии).

Меры предосторожности: Обязательно четкая маркировка шприцев с препаратом при отборе из ампулы во избежание путаницы с другими инъекциями.

Клинические риски и осложнения

Судороги: возможны на фоне применения (особенно после высоких доз во время аортокоронарного шунтирования).

Нарушения зрения: При возникновении проблем со зрением или цветовым восприятием лечение прекращают. При продолжительном применении необходимы регулярные офтальмологические осмотры.

Гематурия (с верхних мочевых путей): Риск обструкции уретры и развития почечной недостаточности/гидронефроза (требует тщательного мониторинга).

Тромбоэмболические осложнения: Пациентам с тромбоэмболическим анамнезом или риском тромбофилии препарат назначают только по жизненным показаниям (после консультации гемостазиолога). С осторожностью используют с пероральными контрацептивами.

Диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови (ДВС): Обычно противопоказано. Применяют только в исключительных острых случаях с преимущественной активацией фибринолиза при лабораторной базе и опыте.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.

Клинических данных по применению транексамовой кислоты беременными женщинами недостаточно.

В течение I триместра беременности применение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Ограниченные клинические данные по применению транексамовая кислоты при различных клинических геморрагических состояниях в течение II и III триместра не выявили вредного влияния на плод.

Транексамовую кислоту применять в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Не было сообщений о случаях передозировки.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головные боли, артериальную гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги обычно возникают чаще при увеличении дозы.

Лечение передозировки симптоматическое.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Tranexamic acid (oral route) / mayoclinic.org;
• Tranexamic Acid / ncbi.nlm.nih.gov.