АСК

Состав

Действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты 75 мг или 100 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая;

оболочка: метакрилатного сополимера дисперсия, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, триэтилцитрат, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 75 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, кишечнорастворимые таблетки, с размерами 9,2×5,2 мм;

таблетки по 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, кишечнорастворимые таблетки, 7,2 мм в диаметре.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Код АТХ В01А С06.

Фармакодинамика

Ацетилсалициловая кислота (АСК) ингибирует агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм ее действия состоит в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие воздействия на тромбоциты, благодаря которым ее используют при многих васкулярных заболеваниях.

Повторное применение доз 20-325 мг приводит к угнетению ферментативной активности от 30 до 95%.

В связи с необратимым характером связывания эффект сохраняется в течение продолжительности жизни тромбоцитов (7-10 дней). Ингибирующее действие не прекращается в течение длительного периода лечения и ферментативная активность начинается снова после восстановления тромбоцитов в течение 24-48 часов после прекращения лечения препаратом.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения в среднем на 50-100%, но следует учитывать индивидуальные отличия.
Экспериментальные данные дают основания полагать, что ибупрофен может ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении.

В одном исследовании, когда однократную дозу ибупрофена 400 мг принимали в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты (81 мг) с немедленным высвобождением, влияние ацетилсалициловой кислоты на формирование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако из-за ограниченности этих данных и неуверенности в отношении экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию нельзя сделать четкие выводы относительно регулярного применения ибупрофена, а при использовании ибупрофена изредка возникновение клинически релевантных эффектов маловероятно.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту применяют для облегчения боли и при легких фебрильных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и окитоартрит.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основным местом абсорбции ацетилсалициловой кислоты (кишечнорастворимых таблеток) является проксимальный отдел тонкого кишечника. Однако значительная часть АСК гидролизуется в салициловой кислоте уже в стенке кишечника в процессе абсорбции. Степень гидролиза зависит от скорости абсорбции.

Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты в плазме крови достигается соответственно через 5 и 6 часов после применения натощак. Если таблетки принимают вместе с пищей, максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты в плазме крови достигается на 3 часа позже, чем после применения натощак.

Распределение

Ацетилсалициловая кислота, как и главный метаболит – салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови, преимущественно альбумином, и быстро распределяются в организме. Объем распределения ацетилсалициловой кислоты составляет примерно 0,16 л/кг массы тела. Салициловая кислота медленно диффундирует в синовиальную жидкость, проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Биотрансформация

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется до салициловой кислоты, период полувыведения составляет 15-30 минут. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилмочевая кислота, фенольный и ацильный глюкурониды салициловой кислоты, гентизиновая кислота и гентизинмочевая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и возрастает от 2–3 ч при применении низких доз, до 12 ч – при применении обычных анальгезирующих доз и до 15–30 ч – после применения высоких терапевтических или токсических доз.

Вывод

Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

АСК-Тева от чего назначается?

Для снижения риска:

• смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
• заболеваемости и смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
• транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
• заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии;
• инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и у пациентов с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

• тромбозов и эмболий после операций на сосудах (черезкожная транслюминарная катетерная ангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
• тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций);
• инсультов (как вторичная профилактика).

• Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или ингибиторам простагландинсинтетазы и к любому компоненту лекарственного средства.
• Астма или ангионевротический отек в анамнезе, вызванные применением салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПВС.
• Острые пептические язвы и рецидивы пептической язвы, в том числе анамнез, и/или желудочные/кишечные кровотечения или другие виды кровотечения, такие как цереброваскулярные.
• Геморрагический диатез, расстройства коагуляции, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
• Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени.
• Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/ч).
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• ІІІ триместр беременности.
• Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/нед или более

Противопоказанные комбинации:

Метотрексат (15 мг/неделя): повышается гематологическая токсичность из-за снижения почечного клиренса и вытеснения из белков плазмы.

Не рекомендуемые комбинации:

Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон): снижается выведение мочевой кислоты (риск развития подагры).

Применять с осторожностью (основные группы):

Антикоагулянты (кумарин, гепарин, варфарин), антиагреганты, СИОС, алкоголь: повышенный риск кровотечений и повреждение ЖКТ.

Ибупрофен: ослабляет кардиопротекторное (необратимое) ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой.

Метамизол: может снижать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов.

Антидиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта.

Диуретики, антигипертензивные средства, ингибиторы АПФ/антагонисты ангиотензина II: снижение эффективности давления/мочегонных; риск острой почечной недостаточности (особенно у пожилых/обезвоженных).

Дигоксин, литий, барбитураты, вальпроат натрия, фенитоин: повышение концентрации и побочных эффектов в плазме.

Кортикостероиды, другие НПВС: повышенный риск язв и ЖКТ.

Циклоспорин, такролимус: повышение нефротоксичности.

Метотрексат (<15 мг/неделя): гематологическая токсичность (необходим еженедельный анализ крови в начале).

Другие: ингибиторы карбоангидразы (риск ацидоза/нейротоксичности), сульфонамиды, трийодтиронин, пенициллин.

Назначение: не используется в качестве анальгетика, антипиретика или противовоспалительного средства; предназначена преимущественно для взрослых.

Дети и синдром Рея: применение детям при ОРВИ, гриппе (A, B) или ветряной оспе повышает риск крайне опасного для жизни синдрома Рея (особенно при появлении постоянной рвоты). Назначается исключительно врачом, когда другие меры недостаточны.

Кровотечения и хирургия: ингибирование тромбоцитов сохраняется через несколько дней после приема, поэтому перед любыми операциями (включая стоматологию) требуется осторожность (возможна временная отмена). Не рекомендуется при меноррагии (усиливает менструальные кровотечения). Регулярное применение ухудшает прогноз при кровоизлиянии в мозг (риск выше гипертонии или склонности к носовым кровотечениям).

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): с осторожностью при язвах, кровотечениях в анамнезе, диспепсии или одновременном приеме антикоагулянтов, НПВС, стероидов, СИОЗС, деферасирокса. При появлении желудочно-кишечного кровотечения лечение прекращают.

Почки и печень: с осторожностью при умеренной почечной или печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых нарушениях, обезвоживании (риск ОПН). Тяжелые степени недостаточности – противопоказаны. При печеночной недостаточности легкой/умеренной степени необходимы регулярные пробы.

Гиперчувствительность и дыхательная система: с осторожностью при бронхиальной астме, носовых полипах, сенной лихорадке или аллергии на анальгетики/противовоспалительные средства (риск бронхоспазма или кожных реакций). При первых проявлениях сыпи или слизистых поражений — прекратить прием.

Другие состояния и особые группы:

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа: с осторожностью при тяжелой недостаточности (риск гемолиза/анемии).

Пациенты пожилого возраста: повышен риск летальных ЖКТ-кровотечей и перфораций (требуют регулярных медосмотров при длительной терапии).

Ибупрофен: может ослаблять кардиопротекторный эффект аспирина (нуждается в консультации врача).

Мочевая кислота и диабет: малые дозы могут снижать выведение мочевой кислоты (риск подагры); большие дозы потенцируют инсулин/сульфонилмочевину (риск гипогликемии).

Фертильность: может нарушать женскую фертильность (не рекомендуется женщинам, планирующим беременность или обследуемым из-за бесплодия).

Применение в период беременности или кормления грудью

Следует с осторожностью применять салицилаты во время первого и второго триместров беременности. Применение салицилатов противопоказано во время третьего триместра беременности.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода (пороки сердца и гастрошизис) после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии.

Во время вынужденного применения по показаниям в период лактации следует прекратить кормление грудью в случае регулярного применения высоких доз (>300 мг/день).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований не проводилось.

Для перорального применения.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (1/2 стакана воды). Таблетки не следует измельчать, разрезать или разжевывать, поскольку кишечнорастворимая оболочка таблетки обеспечивает предотвращение раздражающего воздействия препарата на кишечник.

Для снижения риска смерти пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 75-300 мг/сут. В течение 30 дней после инфаркта продолжать прием поддерживающей дозы 75-300 мг/сут. Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда.

Если для этого показания используется таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, то начальную дозу необходимо разжевать для достижения быстрой абсорбции.

Для снижения риска заболеваемости и смерти пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, применять 75-300 мг/сут.
Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 75-300 мг/сут.

Для снижения риска ТИА и инсульта пациентам с ТИА применять 75-300 мг/сут.

Для снижения риска развития заболевания и смерти пациентам со стабильной и нестабильной стенокардией применять 75-300 мг/сут.

Для профилактики тромбоэмболий после операций на сосудах (черезкожная транслюминарная катетерная ангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование) применять препарат в дозе 73-15 мг/сут.

Для профилактики тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительного состояния иммобилизации (после хирургических операций) – 75-150 мг/сут или 300 мг/сут через день.
Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и пациентов с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, табакокурение, пожилой возраст) назначают 75 мг.

Пациенты пожилого возраста

В основном пациенты пожилого возраста более подвержены развитию побочных реакций, поэтому данной категории пациентов ацетилсалициловую кислоту необходимо применять с осторожностью. При отсутствии почечной или печеночной недостаточности тяжелой степени препарат применяют в обычных дозах, рекомендованных для взрослых. Регулярно следует проводить пересмотр лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.
Применение ацетилсалициловой кислоты детям до 16 лет может привести к тяжелым побочным эффектам.

Симптомы тяжелого отравления могут развиваться медленно, например, в течение 12-24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможно развитие интоксикации средней степени, а при применении дозы >300 мг/кг массы тела – тяжелой степени.

Хроническое отравление салицилатами может носить скрытый характер, поскольку симптомы его неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, как правило, наблюдается только после повторных приемов больших доз.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Предостережение

Локальные признаки раздражения, обычно доминируют при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишечнорастворимую оболочку и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы

Головная боль, тошнота, гипокальциемия, гипокалиемия, гипер-/гипогликемия, кожная сыпь, головокружение, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования к коагулопатии, сердечно-сосудистые расстройства (от аритмии, артериальной гипотензии до артериальной гипотензии тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитный дисбаланс, обезвоживание, судороги, рабдомиолиз, отек легких, кома и дыхательная недостаточность.
Колокольный звон в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150-300 мкг/мл. Более серьезные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Терапия

Специфического антидота нет. Из-за угрожающих жизни состояния вследствие тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры предосторожности: профилактика или снижение ресорбции, промывание желудка на ранних стадиях (до одного часа после приема), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов, водного баланса, коррекция термо. Применение глюкозы. Бикарбонат натрия для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи >8). Глицин: начальная доза – 8 г перорально, затем – 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможна гемоперфузия или гемодиализ (необходимость применения может быть установлена ​​в токсикологическом центре).

Кровь и лимфатическая система: удлинение времени кровотечения; редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия. Риск кровотечений (периоперационные, гематомы, носовые, урогенитальные, десны) длится 4–8 дней после прекращения приема. Редко / очень редко - серьезные кровотечения (ЖКТ, геморрагический инсульт, угрожающие жизни, особенно при гипертензии или с антикоагулянтами). Скрытые микрокровотечения могут вызвать постгеморрагическую/железодефицитную анемию (астения, бледность, гипоперфузия). У пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолиз и гемолитическая анемия.

Иммунная система и аллергия: нечасто – астма; единичные — реакции гиперчувствительности (эритематозная/экзематозная сыпь, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, аллергический отек, анафилактические реакции, снижение артериального давления до шока); очень редко - тяжелые кожные реакции (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): частые - микрокровотечения (70%), желудочные симптомы, боль в животе, изжога; нечастые – диспепсия, тошнота, рвота, диарея; единичные - ЖКТ-кровотечения, язвы (в очень редких случаях с перфорацией). Возможны эрозивно-язвенные поражения и воспаление ЖКТ.

Метаболизм и питание: редкие – гипогликемия, железодефицитная анемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия; частота неизвестна – гиперурикемия.

Нервная система и органы чувств: одиночные — головная боль, головокружение, вертиго, тинит (звон в ушах), нарушение зрения и слуха, спутанность сознания.

Дыхательная система: редкие — ринит, диспное.

Сосудистая система: редкие – геморрагический васкулит.

Кожа и подкожная клетчатка: редкие – пурпурная, узелковая эритема.

Репродуктивная система: редкие – меноррагия.

Печень и почки: единичные – печеночная дисфункция (повышение трансаминаз), частота неизвестная – печеночная недостаточность; нарушение функции почек и ОПН.

Другие: редкие – синдром Рея.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Aspirin / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov;
• Aspirin / drugbank.com.