Артрокол

Состав

Действующее вещество: кетопрофен;

1 г геля содержит кетопрофен 25 мг;

другие составляющие: карбомер 980, триэтаноламин, этанол 96%, метилпарабен (Е 218), вода очищенная.

1 ампула (2 мл) раствора содержит кетопрофен 100 мг;

другие составляющие: пропиленгликоль, этанол 96 %, спирт бензиловый, натрия гидроксид, раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Лекарственная форма

• Гель.
• Раствор для инъекций.

Фармакодинамика

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), производным пропионовой (арилпропионовой) кислоты. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза простагландинов (а также частично лейкотриенов путем торможения активности циклооксигеназы и липооксигеназы), ингибировании синтеза брадикинина и стабилизации лизосомальных мембран. Препарат оказывает местное или системное обезболивающее, противовоспалительное, антиэкссудативное и жаропонижающее действие, а также устраняет симптомы воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата и уменьшает проявления первичной дисменореи.

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность: При накожном применении (гель) уровень кетопрофена в плазме крови примерно в 60 раз ниже, чем после пероralного приема, а биодоступность составляет около 5%. Уровень в тканях на участке нанесения соразмерен пероральным формам, но демонстрирует высокую межиндивидуальную вариативность. При внутримышечном введении раствора кетопрофен выявляется в плазме крови через 15 минут, максимальная концентрация достигается через 2 ч, а биодоступность составляет около 90%.

Распределение и связывание Степень связывания кетопрофена с белками плазмы крови составляет примерно 99%. Препарат проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация хоть и несколько ниже, чем в плазме, но стабильнее, что обеспечивает длительное уменьшение боли и скованности суставов. Концентрация также проявляется в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм и выведение Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов к глюкуронидным конъюгатам. Период полувыведения для инъекционной формы составляет около 2 часов. До 80% введенной дозы выводится почками (преимущественно в виде глюкуронида), и около 10% через кишечник с фекалиями.

Особые категории пациентов: У пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек выведение замедлено (период полувыведения увеличивается), а у пациентов с нарушениями функции печени возможно накопление препарата в тканях.

Лекарственное средство в форме геля применяется для облегчения острых болезненных состояний скелетно-мышечной системы, вызванных травмами (спортивными травмами, вывихами, растяжениями и ушибами), а также для уменьшения боли при легком артрите.

Лекарственное средство в форме раствора для инъекций применяется для лечения заболеваний суставов (ревматоидный артрит, сероотрицательные спондилоартриты — анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит; подагра, псевдоподагра; остеоартрит, внесуставный капсул; сустава), а также для купирования болевого синдрома (люмбаго, посттравматическая боль в суставах и мышцах, послеоперационная боль, боли при метастазах опухолей в кости, альгодисменорея).

Общим противопоказанием для обеих форм является повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам лекарственного средства, а также наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (таких как симптомы бронхиальной астмы, аллергический ринит, крапивница, бронхоспазм или ангионевротический отек). НПВС, фенофибрата или тиапрофеновой кислоты.

Для геля противопоказано:

• Реакции фотосенсибилизации в анамнезе или наличие кожных проявлений аллергии на декскетопрофен, кетопрофен, тиапрофеновую кислоту, фенофибрат, УФ-блокаторы или парфюмерные средства.
• Воздействие солнечных лучей (даже рассеянного света) или УФ-облучения в солярии во время применения и в течение 2 недель после его прекращения.
• Наличие патологических изменений на коже (экзема, акне), нанесение на инфицированную кожу, открытые раны, слизистые, анальный или генитальный участок в глаза, а также под окклюзионные повязки.
• Третий триместр беременности.

Для раствора для инъекций противопоказано:

• Хроническая диспепсия в анамнезе.
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации или язвенные болезни в анамнезе.
• Цереброваскулярные или другие кровотечения, склонность к геморрагии, геморрагический диатез, гемостатические нарушения или одновременное применение антикоагулянтов.
• Тяжелая сердечная недостаточность, а также тяжелые нарушения функций печени или почек.
• Бронхиальная астма и ринит в анамнезе.
• Лечение периоперационной боли при проведении операции по аортокоронарному шунтированию.
• Третий триместр беременности.

Гель предназначен исключительно для местного применения. Его наносят тонким слоем на кожу пораженного участка 2-4 раза в сутки и осторожно втирают до полного впитывания. Обычная рекомендованная разовая доза составляет 15 г (где 14 см геля соответствуют 7,5 г). Общая суточная дозировка не должна превышать 25 г, а обычная продолжительность лечения составляет 7 дней. После каждого нанесения следует тщательно мыть руки. Гель нельзя наносить под окклюзионную повязку, слизистые, открытые раны, внутриглазно или на измененную/инфицированную кожу.

Раствор для инъекций предназначен для внутримышечного и внутривенного введения. Дозировка подбирается индивидуально:

• Внутримышечно: применяют в дозе 100 г (1 ампула) 1-2 раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 200 мг. При необходимости внутримышечные инъекции можно дополнять пероральными или ректальными формами кетопрофена.
• Внутривенно: инфузию осуществляют исключительно в условиях стационара в течение 0,5-1 часа, курс лечения – не более 48 часов. Максимальная суточная дозировка составляет 200 мг. Прерывистую инфузию выполняют путем растворения 100-200 мг кетопрофена в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия; непрерывную инфузию – растворяя 100-200 мг в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом или раствор глюкозы) в течение 8 часов. Из-за чувствительности кетопрофена к свету флаконы с инфузионным раствором следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой.

Особые категории пациентов:

• Пациенты пожилого возраста: особых рекомендаций по дозировке для геля нет; для раствора лечения рекомендуется начинать с наименьшей дозы с целью удержания пациента на самой низкой эффективной дозе.
• Нарушение функции почек: для инъекционной формы пациентам с умеренным нарушением (клиренс креатинина менее 0,33 мл/с или 20 мл/мин) дозу следует снизить; при тяжелом нарушении почек инъекции противопоказаны.
• Нарушения функции печени: при хронических заболеваниях печени и пониженном уровне альбумина дозу инъекций следует снизить; при тяжелых нарушениях печени инъекции противопоказаны.
• Дети: обе формы лекарственного средства не применяются детям (для инъекций в возрасте до 18 лет).

Побочные реакции могут различаться в зависимости от лекарственной формы препарата. Местное применение (гель) обычно вызывает локальные кожные реакции, тогда как системное введение (раствор для инъекций) имеет более широкий спектр возможных побочных эффектов.

Основные побочные реакции по системам органов:

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Для геля: нечасто – местные реакции (эритема, экзема, зуд, жжение); редко - реакции фотосенсибилизации, крапивница; очень редко — буллезная и фликтенулезная экзема (способна распространяться и становиться генерализованной), контактный дерматит; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона.

Для инъекций: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто — алопеция, экзема, пурпурообразная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; редко – фоточувствительность, фотодерматит; частота неизвестна - буллезные реакции (включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны пищеварительного тракта:

В целом для НПВС и инъекционной формы характерны диспепсия (очень часто), тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, стоматит и гастриты.

Реже или с невечной/неизвестной частотой возможны язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, молота, гематемезис, колит, обострение болезни Крона или язвенного колита, панкреатит. У пациентов пожилого возраста риск таких реакций выше.

Со стороны иммунной системы:

Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, одышку, анафилактические реакции и анафилактический шок.

Со стороны нервной системы и психики:

Для инъекций наблюдаются чаще: депрессия, нервозность, ужасающие сновидения, сонливость, головные боли, астения, шум в ушах, нарушение зрения. Редко возможны делирий с галлюцинациями, дезориентация, парестезия, асептический менингит, судороги и головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Отеки, АГ, сердечная недостаточность, а также риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) при высоких дозах и длительном применении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Усиление существующей почечной недостаточности, ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка жидкости и натрия, гиперкалиемия.

Со стороны системы крови:

Геморрагическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолиз (характернее всего для инъекционной формы). Кетопрофен может ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Для инъекций – ощущение жжения и/или боли в месте введения, отеки, а также возможная реакция, известная как синдром Николау.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка (в том числе в анамнезе), воспалительными заболеваниями кишечника, геморрагическим диатезом, артериальной гипертензией и бронхиальной астмой в сочетании с хроническим риск аллергии и бронхоспазма). Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение более короткого времени.

Ключевые оговорки для обеих форм:

Риски со стороны желудочно-кишечного тракта Возможно развитие серьезных язв, кровотечений или перфораций, которые могут возникать внезапно без предварительных симптомов. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту таких реакций. Для инъекционной формы и приема может рассматриваться комбинированная терапия с гастропротекторами.

Кожные реакции: Сообщалось о серьезных кожных реакциях (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и т.п.). При появлении высыпаний или поражений слизистых оболочек применение следует немедленно прекратить.

Сердечно-сосудистая система Применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительно) может ассоциироваться с повышенным риском артериальных тромбозов (инфаркт миокарда, инсульт). Необходим контроль задержки жидкости и отеков.

Влияние на почки: В начале терапии и у пациентов с группами риска (пожилой возраст, обезвоживание, сопутствующие диуретики) необходимо контролировать функцию почек, поскольку возможно снижение почечного кровотока. Возможно развитие гиперкалиемии.

Специфические предостережения для геля:

Общая доза геля не должна превышать 25 г/сут. Не следует превышать рекомендованную продолжительность лечения (7 дней), чтобы избежать контактного дерматита и фотосенсибилизации.

Следует защищать одеждой участки кожи с гелем во время лечения и в течение 2 недель после его прекращения, а также избегать солнечного света и соляриев. Запрещается наносить под окклюзионную повязку, на слизистые, открытые раны, глаза или вблизи открытого пламени. После нанесения следует тщательно мыть руки.

Препарат содержит метилпарабен (возможные аллергические реакции) и этанол.

Специфические оговорки для раствора для инъекций:

Следует избегать одновременного применения с другими НПВС и тщательно взвешивать риски при комбинации с антикоагулянтами, антиагрегантами, кортикостероидами или СИОС.

При нарушениях функции печени или в анамнезе требуется периодический мониторинг уровня трансаминаз. Перед большими хирургическими вмешательствами инъекции следует прекратить. Препарат может маскировать симптомы инфекционных болезней.

Вспомогательные вещества раствора включают этанол, пропиленгликоль и бензиловый спирт, который следует учитывать у пациентов из групп риска.

Применение в период беременности или кормления грудью

В первом и втором триместрах беременности применение возможно только в случае крайней необходимости (используя самую низкую дозу и кратчайший срок), поскольку угнетение синтеза простагландинов может повышать риск выкидышей, пороков развития и осложнений. Начиная с 20-й недели беременности, применение кетопрофена может вызвать олигогидрамнион и сужение артериального протока.
В третьем триместре беременности применение обеих форм лекарственного средства противопоказано, поскольку это может привести к сердечно-легочной и почечной токсичности у плода, а также к кровотечениям и затягиванию родов у матери.
В период кормления грудью препарат не следует применять, поскольку кетопрофен проникает в грудное молоко (в минимальных количествах геля), а его безопасность в период лактации не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Относительно геля данные о влиянии на скорость реакции отсутствуют. Для раствора для инъекций рекомендуется до выяснения индивидуальной реакции воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, поскольку могут возникнуть такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения.

Из-за очень низкой системной абсорбции кетопрофена при местном применении (в форме геля) лекарственные взаимодействия маловероятны, и сообщений о них не поступало. Однако при применении геля следует немедленно прекратить лечение при появлении любых кожных реакций, связанных с сопутствующим применением октокриленсодержащих средств (некоторые косметические или гигиенические продукты).

Для системной формы (раствора для инъекций) характерен значительный спектр потенциальных взаимодействий с разными лекарственными средствами:

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота (в высоких дозах): Повышается риск образования язв и желудочно-кишечных кровотечений; одновременное применение не рекомендуется.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин, дабигатран, апиксабан и др.), антиагреганты и тромболитические средства: Значительно повышается риск кровотечений. Если избежать такой комбинации невозможно, необходимо тщательное медицинское наблюдение и мониторинг системы свертывания крови.

Кортикостероиды: Увеличивается риск образования желудочно-кишечных язв или кровотечений.

Метотрексат:

При применении метотрексата в высоких дозах (превышающих 15 мг в неделю) повышается риск гематологической токсичности из-за снижения почечного клиренса. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.

При применении метотрексата в низких дозах (не более 15 мг/нед) также возрастает риск гематологической токсичности; В первые недели такого комбинированного приема необходимо еженедельно контролировать развернутую картину крови и функцию почек.

Препараты лития: Повышается риск роста уровня лития в плазме крови вплоть до токсических значений из-за снижения его почечного выведения (требует контроля в начале приема, при изменении дозировки и после прекращения НПВС).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и никорандил: Повышают риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Возрастает риск снижения почечного кровотока и развития ОПН (особенно у пациентов с обезвоживанием или в пожилом возрасте). Также НПВС могут снижать антигипертензивную эффективность этих средств.

Сердечные гликозиды Применять с осторожностью (особенно при почечной недостаточности), поскольку НПВС могут уменьшать их почечный клиренс.

Пентоксифиллин: Повышает риск кровотечения, требует мониторинга системы свертывания крови.

Циклоспорин и такролимус Повышается риск аддитивного эффекта нефротоксичности.

Пробенецид: Может значительно снижать клиренс кетопрофена из плазмы крови.

Мифепристон: Действие мифепристона снижается, поэтому НПВС следует применять через 8–12 дней после окончания лечения мифепристоном.

Пероральные антидиабетические и антиэпилептические средства (фенитоин). Возможно усиление их действия.

Риск гиперкалиемии: Одновременное применение кетопрофена с солями калия, диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, гепаринами, циклоспорином, такролимусом или триметопримом существенно повышает риск развития гиперкалиемии, что требует регулярного мониторинга.

При местном применении (накожном использовании геля) передозировка маловероятна.

При случайном проглатывании геля или передозировке раствора для инъекций могут возникать системные побочные реакции в зависимости от принятого или введенного количества.

Симптомы передозировки:

Головная боль, головокружение, сонливость, судороги, нарушение сознания.

Тошнота, рвота (возможно с кровью), эпигастральная боль, диарея, черный стул (молотый), желудочно-кишечные кровотечения.

Артериальная гипотензия, угнетение дыхания, удушье.

Снижение функции почек вплоть до почечной недостаточности.

Лечение:

Специфический антидот отсутствует. При случайном проглатывании или выраженной передозировке лечение следует немедленно проводить в условиях стационара. Оно включает промывание желудка, применение активированного угля и последующую поддерживающую и симптоматическую терапию. Антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины помогают облегчить опасные эффекты препарата в отношении пищеварительного тракта.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Ketoprofen (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Ketoprofen: MedlinePlus Drug Information / medlineplus.gov.