Артоксан

Состав

действующее вещество: теноксикам;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит теноксикаму 20 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный 1500; тальк; магния стеарат; пленочное покрытие Opadry® II Yellow 85F220095 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк; железа оксид желтый (Е 172); тaртразин алюминиевый лак (E 102); желтый запад FCF алюминиевый лак (Е).

1 флакон лиофилизата для раствора для инъекций содержит теноксикама 20 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), динатрия эдетат, кислота аскорбиновая, трометамол, натрия гидроксид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведена.

1 ампула растворителя содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Лиофилизат для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксиками. Код ATX M01A C02.

Фармакодинамика

Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также подавляет агрегацию тромбоцитов. Механизм его действия обусловлен неселективным блокированием активности изоферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза простагландинов и тромбоксанов. Кроме того, теноксикам нейтрализует активный кислород в очаге воспаления как поглотитель радикалов и способен ингибировать металлопротеиназы (стромелизин и коллагеназу), вызывающие разрушение хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Теноксикам характеризуется полной биодоступностью, причем показатели при пероральном и внутримышечном применении схожи.

Абсорбция и введение После приема таблеток препарат быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта (максимальная концентрация достигается через 2 часа; пища не снижает абсорбцию, но несколько задерживает время ее достижения). При внутримышечном введении теноксикам достигает 90 процентов от максимальной концентрации уже через 15 минут. После введения концентрация в плазме сначала быстро уменьшается вследствие распределения (объем распределения в равновесном состоянии составляет 10-12 литров).

Связывание и распределение: Препарат более чем на 99% связывается с альбуминами плазмы крови и хорошо проникает в синовиальную жидкость. При рекомендованном режиме дозировки 20 мг/сут равновесная концентрация в плазме достигается через 10-15 дней без эффекта накопления (кумуляции).

Метаболизм и выведение: Теноксикам полностью метаболизируется в организме к неактивному 5-гидроксипиридиловому метаболиту и глюкуронизированным соединениям. Средний период полувыведения составляет 72 ч (в диапазоне 59-74 ч). Приблизительно две трети дозы выводится с мочой (преимущественно в виде метаболита), а остальные с желчью. Общий плазменный клиренс составляет 2 мл/мин. Фармакокинетика носит линейный характер в исследованном диапазоне доз от 10 до 100 мг.

Особые группы пациентов: Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста и с ревматическими заболеваниями подобен показателям здоровых добровольцев. Пациентам пожилого возраста, лицам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) или циррозом печени коррекция дозы не требуется для достижения аналогичной концентрации в плазме крови, однако следует соблюдать осторожность при снижении уровня альбумина из-за высокой степени связывания с белком.

Артоксан используется для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите, а также для кратковременного лечения острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжение, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

Форма выпуска в виде лиофилизата для раствора для инъекций (внутривенно и внутримышечно) предназначена для применения при невозможности приема теноксикама в форме таблеток.

Артоксан противопоказан при наличии таких состояний и особенностей:

• Повышенная чувствительность к теноксикаму или другим компонентам лекарственного средства, а также наличие в анамнезе симптомов аллергии, астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, а также рецидивирующая язвенная болезнь или кровотечения в анамнезе (два или более выраженных эпизода).
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, гастрит тяжелой степени).
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предварительной терапией НПВС.
• Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени и асцит) и тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV).
• Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования или использования аппарата сердце-легкого.
• III триместр беременности и период кормления грудью.
• Детский возраст до 18 лет.
• Применение пациентами пожилого возраста, лицами с повышенным риском развития почечной недостаточности или кровотечений перед анестезией или хирургическим вмешательством.
• Комбинированное лечение салицилатами или другими НПВС через повышенный риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Артоксан применяется в зависимости от лекарственной формы для перорального, внутримышечного или внутривенного введения.

Пероральное применение (таблетки):

Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время, во время или после еды, запивая водой или другой жидкостью. Рекомендованная доза для взрослых составляет 20 мг/сут (не следует превышать эту дозу, поскольку более высокие дозы не дают более выраженного терапевтического эффекта, но повышают риск побочных реакций). Продолжительность лечения острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток, а в исключительных случаях может быть продлена до 14 суток.

Парентеральное применение (инъекции):

Лиофилизат предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Перед применением содержимое флакона следует растворить в 2 мл воды для прилагаемой в комплекте инъекций и использовать сразу после полного растворения. Рекомендованная доза составляет 20 мг/сут в течение первых 1-2 дней лечения, после чего следует перейти на пероральный прием таблеток.

Особые группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста: Препарат следует применять с особой осторожностью в самой низкой эффективной дозе (20 мг) в течение кратчайшего периода времени из-за повышенного риска побочных реакций. В течение 4 недель после начала терапии необходим тщательный контроль для выявления возможных желудочно-кишечных кровотечений.

Нарушение функции почек и печени: Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин коррекция дозы не требуется, однако необходим тщательный мониторинг их состояния (данных для рекомендаций при клиренсе менее 25 мл/мин или недостаточной печеночной недостаточности). С осторожностью назначают средство при низких концентрациях альбумина (например при нефротическом синдроме) или высокой концентрации билирубина из-за высокой степени связывания теноксикама с белками плазмы крови.

Дети: Безопасность применения препарата детям не установлена, поэтому лекарственное средство противопоказано этой категории пациентов (до 18 лет).

Для минимизации побочных реакций следует применять низкую эффективную дозу Артоксана в течение кратчайшего возможного периода времени. Необходимо избегать одновременного применения препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Желудочно-кишечные риски:

Язвы, кровотечения или перфорации пищеварительного тракта могут возникнуть в любой момент лечения с предупредительными симптомами или без них (особенно у пожилых пациентов, ослабленных больных и при наличии язвенной болезни в анамнезе). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лечение следует прекратить. Нужна особая осторожность при одновременном применении средств, повышающих риск образования язв или кровотечений: пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов (варфарин), антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС). Для групп риска следует рассмотреть комбинированную терапию гастропротекторами (ингибиторы протонной помпы или мизопростола). Препарат с осторожностью применяют пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом в анамнезе, поскольку возможно обострение этих заболеваний.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты:

Поскольку применение некоторых НПВС в высоких дозах и в течение длительного времени может ассоциироваться с небольшим повышением риска артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт), пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. Артоксан следует назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Требуется мониторинг состояния пациентов с АГ и/или легочной или сердечной недостаточностью в анамнезе из-за возможной задержки жидкости и отеки.

Воздействие на почки и печень:

НПВС могут вызвать задержку жидкости, отеки и нарушение функции почек (интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, нефротический синдром). Тщательный мониторинг функции почек и сердца необходим пациентам с заболеваниями почек, сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, гиповолемией, а также принимающим диуретики, ингибиторы АПФ или кортикостероиды. Особого внимания нуждаются пациенты в период и послеоперационный период из-за риска кровопотери. Во время терапии возможно временное повышение уровня трансаминаз и других печеночных показателей; при продолжительных отклонениях прием препарата прекращают. Из-за высокого связывания с белками следует соблюдать осторожность при снижении уровня альбумина в плазме (например, при нефротическом синдроме).

Гематологические и другие оговорки:

Теноксикам угнетает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями гемостаза или получающими антикоагулянты. В редких случаях на фоне приема НПВС возникают тяжелые кожные реакции (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), наибольший риск которых наблюдается в течение первого месяца лечения; при первых признаках сыпи или гиперчувствительности препарат немедленно отменяют. Препарат может маскировать симптомы инфекции. Также следует проявлять осторожность пациентам с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани из-за риска асептического менингита, а при появлении нарушений зрения следует пройти офтальмологическое обследование.

Вспомогательные вещества таблеток включают лактозу (противопоказано при непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции) и красители тартразин и желтый запах FCF, которые могут вызывать аллергические реакции. Инъекционная форма содержит менее 1 ммоль натрия на дозу (практически свободная от натрия).

Применение в период беременности или кормления грудью

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона и плода. На ранних сроках беременности применение ингибиторов повышает риск выкидышей, сердечных пороков и гастрошизиса.

Начиная с 20-й недели беременности прием теноксикама может привести к олигогидрамниону и дисфункции почек плода, а также к сужению артериального протока. В связи с этим в I и II триместрах препарат не следует применять без крайней необходимости (в самой низкой дозе и кратковременно), а начиная с 20-й недели необходим дородовой мониторинг (в случае обнаружения олигогидрамниона или сужения протока лечение прекращают).

В III триместре все ингибиторы синтеза простагландинов противопоказаны, поскольку они вызывают риски для плода (сердечно-легочная токсичность с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией, почечная недостаточность) и для матери/новорожденного (удлинение времени кровотечений, антиагрегант родов).

Поскольку теноксикам проникает в грудное молоко в небольших количествах, женщинам в период кормления грудью не следует принимать препарат (или необходимо прекратить грудное вскармливание). Применение теноксикама может усугублять женскую фертильность, поэтому его не рекомендуют женщинам, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении Артоксана возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, усталость и нарушение зрения. При появлении подобных симптомов следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими сложными механизмами.

При клинических испытаниях пероральной формы теноксикама побочные реакции или отклонения лабораторных показателей наблюдались примерно у 12,5 процента пациентов. Обычно они были легкими, преходящими и исчезали без отмены лечения, а необходимость прекращения терапии возникала примерно у 1 процента пациентов. Чаще всего развиваются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Критерии оценки частоты: очень часто (не менее 1 процента); часто (от 0,1 до 1 процента); нечасто (от 0,01 до 0,1 процента); редко (от 0,001 до 0,01 процента); очень редко (менее 0,001 процента); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто – боль в желудке, тошнота, диарея, запор, гастрит, боль в животе и дискомфорт, диспепсия, стоматит. Часто - боль в эпигастрии, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта (включая пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые иногда могут иметь летальное последствие, особенно у пожилых и ослабленных пациентов), гематемезис, мелена, язвы ротовой полости, язвенной болезни и язвы Крона. Нечасто – рвота, гастрит. Редко – язвы ротовой полости. Очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта, панкреатит. Частота неизвестна – метеоризм.

Со стороны нервной системы: Часто головокружение и головной бор. Нечасто – чувство вращения (вертиго). Частота неизвестна – парестезии, сонливость, неврит зрительного нерва.

Со стороны психики: Нечасто – расстройства сна, бессонница, депрессия, нервозность, беспокойство, аномальные сновидения. Частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто - зуд, сыпь, эритема, крапивница. Нечасто – экзантема, легкий отек. Редко – фотодерматоз, везикуло-буллезные реакции. Очень редко – фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Частота неизвестна - медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), повреждение ногтей, алопеция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто – сердцебиение (пальпитация), сердечная недостаточность. Редко – артериальная гипертензия, тромбоз артерий (в том числе инфаркт миокарда или инсульт при длительном применении в высоких дозах). Очень редко – васкулит. Частота неизвестна - повышение АД.

Со стороны крови и лимфатической системы: Редко — снижение уровня гемоглобина, анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: Очень редко реакции гиперчувствительности (одышка, астма, анафилактический шок, ангионевротический отек).

Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто – увеличение уровней печеночных ферментов. Очень редко – гепатит. Частота неизвестна – желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: Нечасто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови. Частота неизвестна – нефротоксичность (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром).

Со стороны органов зрения и слуха: Частота неизвестна – расстройства зрения (ухудшение, затуманивание, размытость зрения, раздражение и отеки глаз), шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: Редко – бронхоспазм, обострение астмы, диспноэ. Частота неизвестна – носовое кровотечение.

Со стороны метаболизма и питания: Нечасто – снижение аппетита (анорексия). Редко метаболические нарушения, включая гипергликемию, увеличение или уменьшение массы тела.

Общие расстройства и состояние в месте введения: Нечасто признаки усталости, повышенная утомляемость, отеки. Частота неизвестна – недомогание.

Другие нарушения: Частота неизвестна – женское бесплодие.

Лабораторные показатели: Часто повышение азота мочевины или креатинина, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутаматтрансферазы, а также уровня билирубина. Очень редко — повышение АД (особенно у пациентов, принимающих сердечно-сосудистые препараты).

Общие симптомы передозировки нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая теноксики, включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение и редко — диарею. В редких случаях возможны более тяжелые нарушения: судороги, возбуждение, сонливость, артериальная гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, а также обострение бронхиальной астмы.

Лечение:

• Немедленно прекратить применение лекарственного средства.
• В течение часа после пероральной передозировки (таблеток) рекомендуется прием абсорбентов и промывание желудка.
• Возможно применение антацидов и ингибиторов протонной помпы.
• Необходимо поддерживать адекватную гидратацию пациента и тщательно контролировать функции печени и почек.
• Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки.
• При необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, а гемодиализ неэффективен.

Одновременное применение Артоксана (теноксикама) с другими препаратами может приводить к следующим взаимодействиям:

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и салицилаты: Одновременное применение двух или более НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловой кислоты или других салицилатов строго избегают из-за повышенного риска развития побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного заболевания. Салицилаты также могут усиливать клиренс и распределение теноксикама из-за конкуренции за связывание с белками крови.

Антикоагулянты и антиагреганты: Возможно усиление эффектов антикоагулянтов (в частности варфарина), поэтому в начале лечения теноксикам необходим тщательный контроль их эффектов. Клинически значимые взаимодействия с низкомолекулярными гепаринами не зафиксированы. Одновременное применение с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС) значительно повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Повышается риск возникновения язв, перфораций и желудочно-кишечных кровотечений, поэтому комбинированное применение требует осторожности.

Антигипертензивные средства и диуретики: Теноксикам может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, альфа-адреноблокаторов и гидрохлоротиазида (взаимодействие с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не зафиксировано). У пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью препарат может усугублять течение заболеваний. Прием с диуретиками снижает их натрийуретическую активность и повышает риск нефротоксичности из-за задержки калия, натрия и жидкости.

Препараты лития Возможно снижение элиминации лития и повышение его уровня в плазме крови. При совместном применении необходимо регулярно контролировать концентрацию лития, обеспечить адекватное употребление жидкости и предупредить пациента о симптомах интоксикации.

Нефротоксические средства (циклоспорин, такролимус) Одновременное применение с теноксикамом повышает риск развития нефротоксичности, что требует особой осторожности.

Метотрексат Возможно усиление токсичности метотрексата вследствие снижения его выведения из организма (нужна осторожность).

Сердечные гликозиды: Возможно увеличение уровня сердечных гликозидов в плазме крови, снижение клубочковой фильтрации и усугубление сердечной недостаточности (хотя клинически значимых взаимодействий с дигоксином и препаратами дигиталиса не зафиксировано).

Хинолоны: По данным доклинических исследований, НПВС могут усиливать риск развития судорог, связанных с приемом хинолонов.

Пероральные гипогликемические средства: Хотя клинического влияния на эффекты глиборнурида, глибенкламида или толбутамида не выявлено, при совместном применении с теноксикамом необходим тщательный контроль состояния пациента.

Мифепристон: Из-за возможного ослабления эффекта мифепристона теноксикам следует применять не ранее чем через 8-12 дней после окончания его приема.

Зидовудин: возрастает риск гематологической токсичности (существуют доказательства повышенного риска гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при сочетании НПВС с зидовудином).

Другие препараты: Антациды и блокаторы H2-гистаминовых рецепторов снижают скорость (но не степень) абсорбции теноксикама (это считается клинически не значимым; взаимодействия с циметидином не наблюдалось). Холестирамин усиливает клиренс и сокращает период полувыведения теноксикама. Пробенецид способен повышать уровень теноксикама в плазме (клиническое значение не установлено). Декстрометорфан может усиливать анальгетический эффект теноксикама. Побочных или клинически значимых взаимодействий с пенициллинамином и парентеральными препаратами золота у небольшого количества пациентов не наблюдалось.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Раствор для инъекций следует использовать сразу после полного растворения лиофилизата в воде для инъекций.

Срок годности – 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARD) - StatPearls - NCBI Bookshelf / ncbi.nlm.nih.gov;
• Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs): Types & Side Effects / my.clevelandclinic.org.