Арилозин

Состав

Действующее вещество: силодозин;

1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозина;

другие составляющие: маннитол, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, глицерола дибегенат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), типографская краска черная (шеллак (освещенный, вымытый), пропиленгликоль, концентрированный раствор аммония, железа(II,III)-оксид (E172), калия гидроксид), для дозировки 4 мг (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

• 4 мг — желтая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 3, с надписью «4», напечатанной черными чернилами на крышке;
• 8 мг – белая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 0, с надписью «8», напечатанной черными чернилами на крышке.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин. Код ATX G04С А04.

Фармакодинамика

Механизм действия: Селективный антагонист alpha1A-адренорецепторов (преимущественно в простатической части уретры, шейке мочевого пузыря и предстательной железе).

Эффект: Расслабляет гладкую мускулатуру, увеличивая скорость оттока мочи без воздействия на детрузор. Устраняет симптомы раздражения (накопления) и обструкции (выпускания) при ДГПЖ.

Селективность: Сродство к alpha1A-рецепторам в 162 раза выше, чем к сосудистым alpha1B-рецепторам, благодаря чему не оказывает существенного влияния на артериальное давление и ЭКГ.

Клиническая эффективность Доза 8 мг 1 раз в сутки значительно уменьшает симптомы по шкале IPSS (эффект сохраняется до 1 года) и не уступает тамсулозину. Помогает у 77,1% пациентов (уменьшает никтурию, императивные позывы и т.п.).

Фармакокинетика

Абсорбция: хорошо всасывается (биодоступность около 32%). Пища снижает Cmax на 30% и увеличивает tmax на 1 час (не влияя на AUC). Отношение равновесных концентраций достигается через 3 дня.

Распределение: Объем распределения – 0,81 л/кг. Связывание с белками плазмы - 96,6%.

Метаболизм: Метаболизируется с помощью UGT2B7, алкоголь/альдегиддегидрогеназы и CYP3A4. Главный активный метаболит – конъюгированный глюкуронид (KMD-3213G) с периодом полувыведения около 24 часов. Сам силодозин не ингибирует ферменты CYP450.

Вывод: Выводится преимущественно в виде метаболитов: 33,5% с мочой, 54,9% с калом. Период полувыведения t1/2 неизмененного препарата – около 11 часов.

Особые группы пациентов:

Пожилой возраст: Коррекция дозы не требуется (не зависит от возраста).
Нарушение функции печени: При средней степени фармакокинетика не меняется; при тяжелых нарушениях не изучалась.

Нарушения функции почек: При легкой степени коррекция не требуется; при средней степени экспозиция растет вдвое (рекомендуемая начальная доза – 4 мг); при тяжелой степени применения не рекомендуется.

Для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.

Частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебоконтролированных клинических исследований и длительного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анеякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения.

Синдром дряблой радужки: Возможен во время операции по поводу катаракты у пациентов, принимающих (или принимавших) alpha1-блокаторы. Не рекомендуется начинать прием силодозина перед плановой операцией; целесообразность отмены за 1-2 недели до операции окончательно не установлена. Врачи должны заранее выяснять анамнез пациента.

Ортостатические явления: Снижение АД возникает редко, но возможно. При головокружении следует сесть или лечь. Пациентам с ортостатической гипотензией препарат не рекомендован.

Нарушение функции почек и печени При тяжелых нарушениях применение силодозина не рекомендовано.

Карцинома простаты Перед началом лечения необходимо исключить карциному простаты (провести пальцевое исследование и при необходимости определить уровень ПСА).

Репродуктивная способность: Препарат может вызвать ретроградную эякуляцию (уменьшение или отсутствие семяизвержения), что является временным эффектом и исчезает после отмены. Пациента следует предупредить заранее.

Вспомогательные вещества: Глицерол дибегенат может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею; маннитол оказывает мягкое слабительное действие.

Применение в период беременности или кормления грудью

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Дети

Не применять в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специализированных исследований для определения влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, обусловленных ортостатической гипотензией (таких как головокружение), а также предостерегать от вождения или другой техники до того, как они узнают, как именно силодозин влияет на их состояние.

Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозоограничивающей побочной реакцией была ортостатическая гипотензия.

Если прием препарата состоялся недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвоту или провести промывание желудка. Если передозировка силодозина сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, потому что силодозин в организме почти полностью связывается с белками крови (96,6%).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Силодозин активно метаболизируется, особенно CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, ингибирующие или индуцирующие эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме крови силодозина и его активных метаболитов.

Альфа-блокаторы

Надлежащей информации о применении силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В этой связи одновременное применение с другими антагонистами α-адренорецепторов не рекомендовано.

Ингибиторы изоферментов системы CYP3А4

По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (кетоконазол, 400 мг), максимальная концентрация силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозина (значение AUC) повышается в 3,1 раза. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP3А4, такими как дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC примерно на 30%, но значение Сmax и период полувыведения оставались без изменений. Такое изменение не имеет клинического значения, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (РDЕ-5)

При одновременном применении силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого снижения систолического или диастолического артериального давления в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в разные моменты времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт. ст. (диастолический). При одновременном применении препаратов положительные ортостатические пробы были ненамного более частыми; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг состояния пациентов, принимающих силодозин одновременно с ингибиторами PDE 5, во избежание возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты

В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (в основном вещества, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторы, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует соблюдать осторожность, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг состояния пациентов с целью выявления возможных побочных явлений.

Дигоксин

При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки концентрация дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в равновесном состоянии изменялась незначительно. Корректировка дозы не нужноа.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. 

Срок годности – 3 года.

Купить Арилозин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Арилозин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.