Уназин порошок для раствора для инъекций по 1,5г в флаконе 1шт

Фармакодинамика

Уназин представляет собой комбинацию бета-лактамного ингибитора — сульбактама и бактерицидного бета-лактамного антибиотика — ампициллина.

Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное действие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.

Сульбактам подавляет бета-лактамазы бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом усиливает действие ампициллина к устойчивым по отношению к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам демонстрирует антибактериальную активность только к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.

Устойчивость к сульбактаму/ампициллину может базироваться на следующих механизмах:

– инактивация бета-лактамаз, вследствие чего у сульбактама/ампициллина нет достаточного влияния на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу.

– снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) в связи с мутацией существующих ПСБ или в связи с продуцированием дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину.

— недостаточное подавление ПСБ из-за слабой пенитрации ампициллина во внешнюю стенку клетки.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, приобретающие резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus.

Врожденные резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинустойчивый).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Psuedomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу I типа.

Контрольные показатели

Для препарата Уназин рекомендованы следующие контрольные показатели МПК (мкг/мл согласно EUCAST):

Чувствительный ≤2, резистентный ≥8.

Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения при тяжелых инфекциях желательно иметь локальную информацию о резистентности для выбранных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от препарата ставится под сомнение, хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определения чувствительности к клиндамицину во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.

Фармакокинетика

Всасывание/распределение

Как после в/в, так и после в/м введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в плазме крови. После в/в введения ампициллина/сульбактама достигаются выше концентрации, чем после в/м введения, но биодоступность ампициллина/сульбактама после в/м введения является почти полной. Кроме того, сульбактам/ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.

Метаболизм

Пока не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.

Выведение

T_½ как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет ≈1 ч. У пациентов в возрасте старше 65 лет T_½ колеблется между 2 и 3 ч. В возрасте от 1 года до 1,5 лет, T_½ несколько короче (≈50 мин), тогда как он гораздо длиннее (8–9 ч) у новорожденных и недоношенных детей. Около 80% обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 ч после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина.

Одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важным отклонениям от кинетических параметров, которые наблюдались при введении разовой дозы отдельных субстанций.

Лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

– инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;

– инфекции мочевых путей и пиелонефрит;

– внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза;

– бактериальная септицемия;

– инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

– гонококковая инфекция.

Уназин можно назначать в периоперационный период с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и у которых возможно инфицирование в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности Уназин можно применить с целью профилактики для снижения частоты случаев послеоперационного сепсиса.

Следует принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата Уназин необходимо учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.

Препарат уназин вводят в/в и в/м (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к применению препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым р-ром. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Уназин в дозировке 0,75 и 1,5 г растворять с помощью по меньшей мере 1,6 и 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого р-ра) соответственно. Вводить в/м, в виде болюсной инъекции (не менее 3 мин). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде инфузии (в течение 15–30 мин).

При в/м применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный р-р лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой подходящий местный анестетик.

Уназин в дозировке 3 г сначала растворить с помощью по меньшей мере 6,4 мл воды для инъекций (или другим совместимым р-ром) и довести до конечного объема совместимым р-ром (но не водой для инъекций). Время для введения инфузии должно составлять 15–30 мин.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина — 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами

Применение у взрослых

Перед началом терапии препаратом Уназин необходимо определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаину, сделав кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Уназин от 1,5 до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6–8 ч (каждые 12 ч при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Уназин (4 г — для сульбактама) (табл. 1).

Применение у детей

Новорожденным в 1-ю неделю жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначают в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут — ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 ч.

Новорожденным в возрасте старше 1 нед и детям младше 1 года суточная доза препарата Уназин составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут — ампициллина) и должна быть применена в разделенных дозах с интервалом 12 ч.

Детям в возрасте старше 1 года суточная доза препарата Уназин составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут — ампициллина). Препарат, как правило, вводят каждые 6–8 ч.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Уназин составляет 1,5–3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в плазме крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6–8 ч; применение препарата, как правило, прекращают через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Уназин предназначено в терапевтических целях.

Для лечения при неосложненной гонорее Уназин можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г в/в или в/м. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно применять пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение у больных с нарушением функции почек

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) выведение сульбактама и ампициллина снижается в равной степени, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Уназин должны быть продлены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина (табл. 2).

Действующее вещество: сульбактам/ампициллин;

1 флакон на 0,75 г содержит: 0,25 г сульбактама (в виде сульбактама натрия) и 0,5 г ампициллина (в виде ампициллина натрия);

1 флакон на 1,5 г содержит: 0,5 г сульбактама (в виде сульбактама натрия) и 1,0 г ампициллина (в виде ампициллина натрия);

1 флакон на 3 г содержит: 1 г сульбактама (в виде сульбактама натрия) и 2 г ампициллина (в виде ампициллина натрия).

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого порошок.

Антибактериальное средство для системного использования. Ампициллин и ингибитор фермента. Код ATX J01C R01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПЗБ), например транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивирование ампициллина, осуществляемое определенными бета-лактамазами, ингибируется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX-M), и определенными бета-лактамазами, кодируемыми грамотрицательными хромосомами. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, в Escherichia coli , видах рода Klebsiella , Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность предпочтительно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную угнетающую концентрацию (МПК) для определенного патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, не ингибируемые сульбактамом.

° Сниженная аффинность ПЗБ к ампициллину: в основе приобретенной резистентности к ампициллину/сульбактаму у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПЗБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продуцирования дополнительных ПЗБ с пониженной аффинностью к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам.

° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПЗБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эфлюксных насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами и другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis° , Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes °, стрептококки группы “Vi ^.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae , Moraxella ^{catarrhalis∞} , Neisseria gonorrhoeae° .

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis , Fusobacterium nucleatum , виды рода Prevotella .

Виды, которые могут приобретать резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus ^faecium , Staphylococcus ^aureus , Staphylococcus ^epidermidis , Staphylococcus ^haemolyticus , Staphylococcus ^hominis .

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, E. coli , Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris .

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae , Legionella pneumophila, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Другие бактерии: виды рода Chlamydia, виды рода Chlamydophila, виды рода Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum.

° На момент публикации данной информации не было доступных обновленных данных. В первичной и стандартной литературе и терапевтических рекомендациях чувствительность отмечена как вероятная.

^† По крайней мере, в одном регионе степень резистентности превышает 50 %.

^{˄ Усредненные} данные для гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может изменяться в зависимости от соответствующих видов стрептококков.

^∞ Нет доступных современных данных; в исследованиях (проведенных более 5 лет назад), пропорция резистентности штаммов предоставлена как 10%.

^' У амбулаторных пациентов частота резистентности составляет около 10%.

Контрольные показатели

Тестирование ампициллина/сульбактама производилось с использованием ряда растворов ампициллина в присутствии постоянной концентрации 4 мг/л сульбактама. Для чувствительных и резистентных возбудителей были определены следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (контрольные показатели EUCAST):

¹⁾ Для видов рода Staphylococcus были использованы результаты тестирования оксациллина или, точнее, цефокситина. Метициллин (оксациллин/цефокситин)-резистентные стафилококки считаются стойкими независимо от теста.

²⁾ Для видов рода Streptococcus (группы A, B, C, G) и Streptococcus pneumoniae были использованы результаты теста на пенициллин G.

^* В основном основываются на фармакокинетике уровней сыворотки крови.

Уровень приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому особенно для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией о резистентности отдельных видов. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата подвергается сомнению. При лечении тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к ампициллину/сульбактаму.

Фармакокинетика

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают следующие концентрации в сыворотке крови как функцию времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактама/ампициллина по сравнению с внутримышечно. Биодоступность сульбактама/ампициллина после внутримышечного введения почти полна.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у молодых взрослых составляет примерно 1 час, а у пациентов пожилого возраста – около 2 часов. Около 80% обоих веществ выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 ч после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые наблюдались при их отдельном применении.

Уназин^®Предназначен для лечения инфекций у взрослых и детей (с рождения до 18 лет) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакокинетика»):

- тяжелые острые инфекции уха, носа и горла, включая средний отит, синусит и эпиглотит с сопутствующими системными признаками и симптомами;

- острые приступы хронического бронхита (после установления должного диагноза);

- невоспитательная пневмония;

- инфекции почек и системы мочевых путей, включая пиелонефрит;

- внутрибрюшные инфекции;

- гинекологические инфекции;

‑ инфекции кожи и мягких тканей, особенно инфекции нижних слоев кожи, вызванные укусами животных, тяжелые зубные абсцессы с местной инфекцией.

- профилактика в период брюшной и тазовой хирургии у взрослых.

Необходимо учесть официальные рекомендации по соответствующему применению антибиотиков.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Важны следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными препаратами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Алопуринол

Пациенты с подагрой, получающие аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактама/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом не менее 1 часа (см. раздел «Несовместимость»).

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут привести к нарушению агрегации тромбоцитов и изменению протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут носить аддитивный характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и повышению токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать пациентов. Может потребоваться повышение дозы фолината кальция и его применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови и концентрациям ампициллина в желчи, а также удлинению периода полувыведения и повышению риска токсичности в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции) наблюдались у пациентов, применявших пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или многочисленным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях внешнего дыхания путем интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

Грибок кожи и пенициллин

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, а следовательно, у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или страдающих такой инфекцией, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Лабораторный контроль/тестирование

Из мер предосторожности, во время терапии в течение более одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препарата ^Уназин у пациентов с сахарным диабетом каких-либо клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует проводить периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек при длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг у новорожденных, в частности, недоношенных детей и младенцев.

Лечение препаратом ^Уназин может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций разных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом ^Уназин .

Нечувствительные микроорганизмы

Как и при проведении какой-либо антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Тяжелые кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, применявших ^Уназин . Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом ^Уназин необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае появления симптомов аллергических реакций (например, сыпь; зуд; уртикарная экзантема; макулопапулезная сыпь, коревидная экзантема), следует прекратить прием применения лекарственного средства. Коревидная экзантема после применения ампициллина

Типичная коревидная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5–11 дней после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Диарея/псевдомембранозный колит вызваны Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе ^{Уназина} , сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая может колебаться по степени тяжести от легкой диареи до тяжелой и длительной диареи. В этих случаях следует рассматривать возможность возникновения антибиотик-индуцированного псевдомембранозного колита, который может случаться редко и может угрожать жизни или привести к летальному исходу. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile .

Поэтому терапию препаратом ^Уназин следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 250 мг 4 раза в день). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile , продуцирующие гипертоксин, обуславливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение на одновременное наличие сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4-х месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и кроветворной системы, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточно.

Поражение печени, вызванное лекарственным средством

С применением ампициллина/сульбактама было связано повреждение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу при наличии признаков и симптомов начала заболевания печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Судороги могут произойти при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек .

Содержание натрия

Каждый флакон препарата ^Уназин дозировкой 750 мг, 1,5 г или 3 г содержат примерно 57,55 мг (эквивалентно 2,9% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых), 115,1 (эквивалентно 5,8%). от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых) и 230,2 мг (эквивалентно 11,5% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых) натрия соответственно. Максимальная суточная доза 12 г (8 г ампициллина и 4 г сульбактама) содержит 920,8 мг натрия, что эквивалентно 46% от рекомендованного ВОЗ 2 г максимального суточного потребления натрия для взрослых. Об этом следует помнить в случае пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия (снижение потребления натрия/соли).

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом ^Уназин , поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция к развитию корреобразных реакций кожи.

Беременность

По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного влияния на плод не было обнаружено. Ампициллин и cульбактам проникают через плацентарный барьер. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама/ампициллина у беременных или кормящих грудью женщин установлена не была. Таким образом, сульбактам/ампициллин следует применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Кормление грудью

В низких концентрациях ампициллин (0,11 до 3 мг/л) и сульбактам (0,13 до 2,8 мг/л) проникают в грудное молоко. Применение сульбактама/ампициллина кормящим грудью может приводить к возникновению у детей побочных реакций, таких как диарея. Сульбактам/ампициллин можно применять в период кормления грудью, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Фертильность

Исследование репродуктивной функции животных, применявших сульбактам/ампициллин, не выявило никаких признаков нарушения фертильности или вреда для плода.

Исследований по оценке влияния препарата ^Уназин на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентам следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов, как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Препарат ^Уназин применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, затем визуально оценить полноту растворения.

^УназинВ дозировке 0,75 г и 1,5 г растворять с помощью по меньшей мере 1,6 мл и 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой подходящий местный анестетик.

Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой местный анестетик, следует принимать во внимание противопоказания, указанные в инструкции для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

^УназинВ дозировке 3 г сначала растворить с помощью по меньшей мере 6,4 мл воды для инъекций (или другим совместимым раствором) и довести до конечного объема совместимым раствором (но не водой для инъекций). Время для введения инфузии должно составлять 15-30 минут.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина – 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами:

Применение взрослым

Перед началом терапии с применением препарата ^Уназин необходимо определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаину, сделав кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата ^Уназин от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата ^Уназин (4 г для сульбактама).

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным (в возрасте от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (соответствующую 100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сут сульбактама) в разделенных дозах каждые 6 или 8 часов.

Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сут (соответствующей 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата ^Уназин составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата ^Уназин предназначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи ^Уназин можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина должны быть удлинены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина).

Таблица 2

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путём гемодиализа. Поэтому ^Уназин следует применять немедленно после диализа и затем, до начала следующего диализа, применять с интервалом в 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функций печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозировки не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозировки препарата ^Уназин для пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях она может быть удлинена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна происходить не менее 10 дней во избежание ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 ч после восстановления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано ниже:

Таблица 3

Дети.

Применять детям с рождения.

Имеющиеся данные об острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые соответствуют профилю побочных эффектов препарата ^Уназин (см. «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим приступам. Поскольку ампициллин и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда опасен для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока следует безотлагательно начать надлежащую терапию.

При применении сульбактама натрия/ампициллина натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Лечение препаратом ^Уназин необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Особенности применения») в случае возникновения признаков тяжелой реакции гиперчувствительности, как отек Квинке, отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тахикардия, зади лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, нефрит, снижение артериального давления, синдром Коуниса, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, тяжелых кожных реакции, таких как мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивен, тяжелой и продолжительной диареи и псевдомембранозного колита, связанного с применением антибиотиков, который возникает редко, но является опасным для жизни. Все включенные в перечень побочные реакции упорядочены по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочных реакций (ПР) приведены в порядке степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: недостаточность костного мозга, панцитопения.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидный шок, анафилактоидная реакция, реакции гиперчувствительности, отек гортани, медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: судороги, головокружение, сонливость, седативный эффект.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Коуниса, тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Частота неизвестна: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: рвота.

Редко: боль в животе, тошнота, глоссит, метеоризм.

Частота неизвестна: энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, молотая, диспепсия, отек языка.

Гепатобилиарные расстройства

Часто: гипербилирубинемия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, аномальная функция печени, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь (экзантема), зуд.

Редко: эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, уртикарнеэкз, уртикарная экз. См. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боли в месте инъекции (после внутримышечного введения).

Нечасто: усталость, недомогание, воспаление слизистых.

Редко гипертермия.

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, отек лица.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатамино-трансферазы (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.

Частота неизвестна: понижение артериального давления.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

^УназинНе следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, ^Уназин не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком не менее 1 часа.

Несовместимыми, а значит, такими, которые следует применять отдельно, кроме прочего: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2% прокаин, суксаметония хлорид и норадрен. Видимыми признаками несовместимости есть преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Порошок во флаконе. Каждый флакон упакован в картонную коробку.

По рецепту.

Хаупт Фарма Латина С. Р. Л./Haupt Pharma Latina Srl

Адрес

Долго Сан Мишель С. С. 156 КМ. 47,600 – 04100 Латина (ЛТ), Италия/

Borgo San Michele SS 156 км. 47,600 – 04100 Латина (LT), Италия.