Фармакологические.
Антибактериальное действие.
Мидекамицин - макролидных антибиотиков широкого спектра действия, по действию подобен эритромицину. Активный против грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes), некоторых грамотрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), Анаэробных бактерий (Clostridium spp. И Bacteroides spp. ) и других бактерий, таких как микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы.
Чувствительность микроорганизмов in vitro к Мидекамицин ацетата (MDM-acetate) и Мидекамицин (MDM)
Значение MIC90 (минимальная подавляющая концентрация) (мкг/мл) |
Bacterium |
MDM-acetate |
MDM |
Streptococcus pneumoniae |
5 |
, 10 |
Streptococcus pyogenes |
, 67 |
, 20 |
Streptococcus viridans |
, 28 |
, 39 |
Staphylococcus aureus |
1,5 |
1,5 |
Listeria monocytogenes |
2 |
1,5 |
Bordetella pertussis |
25 |
, 20 |
Legionella pneumophila |
, 1 |
, 12-1 |
Moraxella catarrhalis |
2 |
- |
Helicobacter pylori |
5 |
- |
Propionibacterium acnes |
, 12 |
- |
Bacteroides fragilis |
5,5 |
3,13 |
Mycoplasma pneumoniae |
, 024 |
, 0078 |
Ureaplasma urealyticum |
, 34 |
1,56 |
Mycoplasma hominis |
2,3 |
- |
Gardnerella vaginalis |
, 08 |
- |
Chlamydia trachomatis |
, 06 |
- |
Chlamydia pneumoniae |
5 |
- |
Критерии Мидекамицин относительно толкования MIC такие же, как для других макролидов, в соответствии с NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их МИС90 ≤ 2 мкг/мл и устойчивые, если их МИС90 ≥ 8 мкг/мл.
Антимикробная эффективность метаболитов.
Метаболиты Мидекамицин оказывают аналогичную антибактериальным действием, но менее выраженное. Исследования на животных показали, что мидекамицин и Мидекамицин ацетат более эффективными in vivo, чем in vitro, частично из-за высокой концентрации метаболитов в тканях.
Механизм действия.
Мидекамицин подавляет синтез РНК-зависимых белков в стадии пролонгации протеинового цепи путем обратного связывания с субъединицей 50S и блокирует реакции транспептидации и / или транслокации. Из-за различия структуры рибосом связывания с рибосомами эукариотических клеток не происходит. Поэтому токсичность макролидов для клеток человека низкая.
Главным образом мидекамицин оказывает бактериостатическое действие. Однако также может проявлять бактерицидное действие в зависимости от типа бактерии, концентрации препарата в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro снижается в кислотной среде. Если значение pH в среде культур Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается до 7,2-8, минимальная ингибирующая способность Мидекамицин снижается вдвое. Если pH снижается, активность Мидекамицин повышается.
Мидекамицин кумулируется в альвеолярных макрофагах человека. Также макролиды кумулируются в нейтрофилах. Исследования in vitro обнаружили, что мидекамицин также влияет на иммунные функции. Установлено усиление хемотаксиса по сравнению с эритромицином. In vivo мидекамицин стимулирует активность естественных клеток-киллеров. Эти исследования показывают влияние Мидекамицин на иммунную систему, что важно для протибиотичного эффекта Мидекамицин in vivo.
Резистентность.
Устойчивость к макролидам развивается в связи с уменьшением проницаемости наружной мембраны клетки бактерии (энтеробактерии), инактивации препарата (S. aureus, E. coli) и, что самое главное, изменения места действия.
Частота возникновения бактериальной резистентности к макролидам сильно варьирует. Резистентность метициллино S. aureus колеблется от 1% до 50%, тогда как большинство резистентных к метициллину штаммов S. aureus также устойчивы к макролидам. Резистентность пневмококков в основном ниже 5%, но в некоторых частях мира составляет более 50% (Япония). Резистентность бактерии Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется от 1% до 40% в Европе. Очень редко развивается устойчивость микоплазм, легионелл и C. diphteriae.
Фармакокинетика
Всасывания.
Мидекамицин и Мидекамицин ацетат быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке крови 0,5-2,5 мкг/мл и 1,31-3,3 мкг/мл соответственно за 1-2 часа. Поскольку прием пищи несколько снижает максимальные концентрации, особенно у детей в возрасте от 4 до 16 лет, мидекамицин рекомендуется принимать перед приемом пищи.
Распределение.
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает концентраций, более высоких, чем в крови, на 100%. Он достигает высоких концентраций в секрете бронхов, а также в коже. Объем распределения миокамицину (Мидекамицин ацетата) составляет 228-329 л.
47% Мидекамицин и 3-29% метаболитов связываются с белками. Миокамицин (Мидекамицин ацетат) также проникает в грудное молоко. После приема дозы 1200 мг/сут в грудном молоке было обнаружено 0,4-1,7 мкг/мл Мидекамицин ацетата.
Метаболизм и выведение.
Мидекамицин главным образом метаболизируется в печени. Преимущественно выводится с желчью и только около 5% - с мочой.
Значительное увеличение пиковых концентраций в сыворотке крови, AUC и периода полувыведения возможные у пациентов с циррозом печени.