Амписид пор. д/ин.фл. 750мг+0,5% р-р лидок. амп. 1,8мл

АМПИСИД™ (AMPISID)

Mustafa Nevzat     J01C R01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 375 мг фл., + 0,5% р-р лидок. амп. 1 мл, № 1

№  UA/6405/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

пор. д/п ин. р-ра 750 мг фл., + 0,5% р-р лидок. амп. 1,8 мл, № 1

№  UA/6405/01/02 от 30.05.2012 до 30.05.2017

пор. д/п ин. р-ра 1500 мг фл., + 0,5% р-р лидок. амп. 3,5 мл, № 1

№  UA/6405/01/03 от 30.05.2012 до 30.05.2017

пор. д/п ин. р-ра 1500 мг фл., + вода д/ин. амп. 3,5 мл, № 1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Препарат содержит комбинацию β-лактамного ингибитора сульбактама и бактерицидного β-лактамного антибиотика ампициллина.
Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное действие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов.
Сульбактам угнетает β-лактамазы бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом усиливает действие ампициллина по отношению к устойчивым к пенициллину микроорганизмам. Сульбактам демонстрирует антибактериальную активность только к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis и Burkholderias cepacia.
Устойчивость к сульбактаму/ампициллину может базироваться на следующих механизмах:

• инактивация β-лактамаз, вследствие чего сульбактам/ампициллин недостаточно влияет на бактерии, продуцирующие β-лактамазы;
• снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) в связи с мутацией существующих ПСБ или в связи с производством дополнительных ПСБ со сниженной аффинностью к ампициллину;
• недостаточное угнетение ПСБ из-за слабой пенетрации ампициллина во внешнюю стенку клетки.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов:

• аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы); Streprococcus pneumoniae и другие виды Streptococcus;
• аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы); Moraxella catarrhalis; Neisseria meningitidis и gonorrhoeae;
• анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, приобретающие резистентность в единичных случаях:

• аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis;
• аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.

Микроорганизмы с врожденной резистентностью:

• аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллиннечувствительные штаммы);
• аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Serratia, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазы типа I.

Фармакокинетика
Контрольные показатели
Для препарата рекомендуют следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (МИК, мкг/мл согласно EUCAST): чувствительный ≤2, резитентный ≥8. При назначении терапии необходимо учитывать уровни чувствительности конкретного возбудителя к препарату.
Всасывание/распределение
Как после в/в, так и после в/м введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. После в/в введения ампициллина/сульбактама достигаются более высокие концентрации, чем после в/м введения, но биодоступность ампициллина/сульбактама после в/м введения является почти полной. Сульбактам/ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.
Метаболизм
Пока не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.
Выведение
Т_½ как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет около 1 ч. У пациентов в возрасте старше 65 лет Т_½ колеблется между 2 и 3 ч. У детей в возрасте 1–1,5 года Т_½ несколько короче (около 50 мин), тогда как он гораздо длиннее (8–9 ч) у новорожденных и недоношенных детей. Около 80% обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 ч после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина.
Одновременное назначение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важным отклонениям от кинетических параметров, которые отмечали при введении разовой дозы отдельных субстанций.

ПОКАЗАНИЯ:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаление органов таза;
• бактериальная септицемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гонококовые инфекции.

Профилактика послеоперационных хирургических инфекций: при абдоминальных операциях и операциях в тазовой полости с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, у которых возможно инфицирование органов брюшной полости.
Следует учитывать, что ампициллин/сульбактам неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат с растворителем 0,5% стерильный р-р лидокаина гидрохлорида для инъекций применяют только в/м (в виде болюсной инъекции).
Для подготовки к применению препарат разводят 0,5% стерильным р-ром лидокаина гидрохлорида. После добавления растворителя к порошку следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего оценить полноту растворения. Приготовленный р-р следует использовать в течение 1 ч после растворения.
Для подготовки к применению препарата рекомендуется использовать следующие объемы растворителей:

Вводят в/м в виде болюсной инъекции (минимум 3 мин) глубоко в мышцу.
Если препарат необходимо применять одновременно с аминогликозидами, р-ры следует готовить отдельно и вводить в разные места.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к ампициллину и сульбактаму микроорганизмами:
Применение у взрослых
Перед началом терапии препаратом необходимо определить наличие у пациента повышенной чувствительности к компонентам препарата, сделав кожную пробу.
В зависимости от тяжести инфекций, суточную дозу от 1,5 г/сут (0,5 г сульбактама и 1 г ампициллина) до 12 г/сут (4 г сульбактама и 8 г ампициллина) следует применить в несколько приемов каждые 6–8 ч . При менее тяжелых инфекциях препарат можно вводить через 12 ч. Максимальная общая суточная доза не должна превышать 12 г (4 г для сульбактама).

Применение у детей
Новорожденным в 1-ю неделю жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначают в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 ч.
Новорожденным от 1 нед и детям в возрасте до 1 года суточная доза составляет 150 мг/кг/сут (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 ч.
Детям в возрасте от 1 года суточная доза составляет 150 мг/кг/сут (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут ампициллина) в распределенных дозах каждые 6–8 ч.
Для профилактики хирургических инфекций доза составляет 1,5–3 г. Ее следует вводить во время вводного наркоза, чтобы обеспечить достаточное время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операций. Дозу можно вводить повторно через каждые 6–8 ч. Введение препарата, как правило, прекращают через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда применение препарата продлено с терапевтической целью.
Для лечения неосложненной гонореи можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г (суммарная доза сульбактама и ампициллина в соотношении 1:2). С целью увеличения продолжительности наличия сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначить пробенецид в дозе 1 г перорально.
Применение у больных с нарушением функции почек
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) выведение сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому соотношение их в плазме крови не изменяется. Таким пациентам интервалы между дозами препарата должны быть увеличены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Пациенты, находящиеся на диализе
Как сульбактам, так и ампициллин в равной степени элиминируются путем гемодиализа. Поэтому препарат начинают применять немедленно после диализа, затем в начале следующего диализа, препарат следует применять с интервалом 48 ч.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста
При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5–14 дней, однако в более тяжелых случаях ее можно увеличить или дополнительно назначить ампициллин. Как правило, лечение продолжают еще в течение 48 ч после нормализации температуры тела и исчезновения признаков симптомов бактериальной инфекции.
Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней, чтобы избежать ревматической лихорадки и гломерулонефрита.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к компонентам препарата. Аллергия на любой пенициллин в анамнезе. Также должна быть учтена возможность возникновения перекрестной аллергической реакции с цефалоспоринами. Инфекционный мононуклеоз и лимфатическая лейкемия из-за склонности к развитию реакций кожи, подобных кори.
Растворитель лидокаина гидрохлорид нельзя вводить пациентам с повышенной чувствительностью к местным обезболивающим средствам амидного типа или с блокадой сердца.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

препарат содержит ампициллин и сульбактам, поэтому вид и частота возможных побочных реакций сходны с изученными для обоих веществ.
Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения с использованием следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Эти реакции исчезают при отмене лечения. Очень редко — изменения показателей свертывания крови.
Со стороны нервной системы: редко — головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, метеоризм, тошнота, рвота, анорексия, вздутие живота, очень редко — энтероколит и псевдомембранозный колит, гастрит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит; неизвестно — задержка мочи, дизурия, наличие эритроцитов и гиалиновых цилиндров в моче.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — сыпь, зуд, другие кожные реакции, воспаление слизистых оболочек (глоссит, стоматит, черный волосатый язык).
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: редко — боль в суставах; неизвестно — незначительные и временные повышения уровня КФК.
Инфекции и инвазии: неизвестно — слишком быстрый рост устойчивых микроорганизмов, кандидоз.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко — боль в месте инъекции, флебит или реакция в месте инъекции после в/в применения; неизвестно — боль в грудной клетке, субстернальная боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит; неизвестно — отеки, отек лица, озноб.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — обратимое незначительное повышение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАT), билирубинемия, отклонения показателей функции печени, желтуха; неизвестно — гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.
Дети: доступные данные о безопасности по применению у детей демонстрируют побочные реакции, подобные таковым у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был зарегистрирован у одного ребенка.
Лабораторные изменения: повышение уровня ЩФ, ЛДГ, азота мочевины крови, снижение сывороточного уровня альбумина и общего белка, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов и гиалиновых цилиндров, ложноположительные результаты реакции Кумбса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

у пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или БА, риск развития реакций гиперчувствительности повышен. Такая реакция чаще отмечается у пациентов, в анамнезе которых есть аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Во время лечения пенициллинами, включая сульбактам натрия/ампициллин натрия, были описаны серьезные (а иногда — летальные) аллергические (анафилактические) реакции. Перед назначением препарата следует подробно расспросить больного о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. В случае развития аллергической реакции следует отменить применение препарата и назначить соответствующее лечение. Растворитель, содержащий лидокаин, не следует применять при повышенной чувствительности к местным анестетикам и при любых формах сердечных блокад. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости следует назначить кислород (возможно после интубации), а глюкокортикоиды — в/в.
Как и при применении любого антибиотика, важное значение имеет постоянное наблюдение с целью выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных организмов, включая грибы. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидами, поскольку существует возможность развития суперинфекции посредством снижения устойчивости к инфекциям. Если развивается суперинфекция, препарат следует отменить и/или назначить соответствующую терапию.
При применении антибактериальных препаратов, включая сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (СDАD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом.
Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие СDАD возможно через 2 мес после окончания антибактериальной терапии. В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например ванкомицин для перорального применения 4 х 250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.
Перед началом лечения гонореи при подозрении на одновременное наличие сифилиса необходимо предварительно провести обследование в темном поле. Далее в течение не менее 4 мес необходимо проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.
При длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении у новорожденных (прежде всего недоношенных) и детей грудного возраста.
Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективности только ампициллина недостаточно.
У многих больных мононуклеозом, которые применяли ампициллин, развивалась кожная сыпь, поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, поэтому для его лечения не следует применять препарат.
При назначении ампициллина в период беременности сообщалось о временном снижении уровней в плазме крови конъюгированных эстрогенов, эстриолглюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола.
Пациентам с ограниченным поступлением натрия в организм следует учитывать, что:

• Амписид 375 мг содержит около 28,75 мг натрия;
• Амписид 750 мг содержит около 57,5 мг натрия;
• Амписид 1,5 г содержит около 115 мг натрия.

Период беременности и кормления грудью. Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина в период беременности. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Несмотря на то что тератогенного и мутагенного влияния на плод не выявлено, препарат следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина в период кормления грудью. Небольшое количество ампициллина и сульбактама проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить кормление грудью на период терапии препаратом.
Дети. Препарат применяют у детей от рождения (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не изучали. Однако пациенты должны быть проинформированы о возможном влиянии на скорость реакции таких редких побочных реакций, как головокружение, повышенная утомляемость или сонливость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.
Аллопуринол — при одновременном применении аллопуринола и ампициллина частота возникновения сыпи у пациентов, получающих оба препарата, существенно повышается по сравнению с соответствующей частотой у пациентов, получающих только ампициллин.
Аминогликозиды — смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации: если эти группы антибактериальных препаратов применяются одновременно, то вводить их следует в разные места с интервалом минимум в 1 ч.
Антикоагулянты — парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) могут влиять на бактерицидное действие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.
Эстрогены (пероральные контрацептивы) — есть сообщения о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, которые применяли ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Хотя это влияние слабое, пациенткам необходимо применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.
Метотрексат — одновременное применение с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом.
Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама, при одновременном применении повышаются концентрации активных веществ в сыворотке крови, удлиняется Т_½ и повышается риск возникновения токсичности. Этот эффект может быть применен при лечении некоторых заболеваний (например гонорея) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение более длительного времени.
Влияние на лабораторные показатели — ложноположительный результат на глюкозурию может быть выявлен при определении глюкозы в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста), поэтому определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация об острой токсичности сульбактама натрия/ампициллина натрия ограничена. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать нейрологические эффекты, включая судороги. В случае судорог рекомендуется лечение с применением диазепама. Если передозировка отмечена у пациентов с почечной недостаточностью, выведение препарата из организма можно ускорить с помощью диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.