Адециклол порошок для раствора для инъекций по 400мг/5мл во флаконах 5шт в комплекте с растворителем в ампулах по 5мл 5шт

Действующее вещество: адеметионин;

1 флакон с порошком содержит 760 мг адеметионина (S-аденозил-L-метионин 1,4-бутанды-сульфоната), что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

1 ампула с растворителем содержит: L-лизин (50% водный раствор), в пересчете на L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок:Гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета;

Растворитель:Жидкость светло-желтого цвета;

Приготовленный раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ А16А А02.

Фармакодинамика

Молекула адеметионина, или серы-аденозил-L-метионина, присутствует в тканях и жидкостях организма, где она участвует в важных биологических процессах как донор метила в многочисленных реакциях трансметилирования и как прекурсор серных соединений (цистеин, таурин, глутатион, КоА и т. п.) в реакциях транссульфатування.

Перенос метиловой группы (трансметилирования) с адеметионина к биологическим молекулам (гормоны, нейромедиаторы, нуклеиновые кислоты, белки, фосфолипиды) - это основной путь метаболических процессов в организме.

В детском и подростковом возрасте уровень адеметионина высокий, у взрослых он существенно снижается и продолжает падать у пожилых людей.

В депрессивных лиц наблюдается дефицит адеметионина в спинномозговой жидкости.

Экспериментальные данные, полученные при исследовании животных и людей, показали, что адеметионин способен пересекать гематоэнцефалический барьер, повышая концентрацию вещества в мозге и спинномозговой жидкости.

Повышение концентрации адеметионина может влиять на процессы трансметилирования, которые играют важную роль на церебральном уровне благодаря их действия на метаболизм катехоламинергических (допамин, норадреналин, адреналин), индоламинергических (серотонин и мелатонин) и имидозалиновых (гистамин) нейромедиаторов.

Во время лечения адеметионином повышается оборот некоторых нейромедиаторов, например, серотонина и норадреналина.

Еще одно важное фармакологическое действие адеметионина происходит на уровне нейронных мембран, где правильное метилирования фосфолипидов является очень важным для нормальной текучести мембран.

При снижении текучести мембран снижается также активность В-рецепторов, как, например, в процессе старения; экспериментальные данные показали, что в таких случаях длительное лечение адеметионином восстанавливает правильное метилирования фосфолипидов и нормальное функционирование рецепторов.

Анализ опубликованных данных и метаанализ клинических исследований показали, что адеметионин имеет значительную антидепрессивным действием у пациентов с депрессиями различных типов (эндогенные, одно- и биполярные, невротические депрессии, дистимичные нарушения).

Антидепрессивное действие проявляется в течение 5-7 дней лечения без побочных эффектов, в частности антихолинергического типа.

Препарат можно сочетать с любыми другими антидепрессантами, в частности трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО.

Кроме того, диаграммы ЭЭГ-ППП (электроэнцефалограммы и связанные с событиями потенциалы) определили S-аденозилметионин (SAMe) как антидепрессант. При парентеральном применении SAMe корректирует изменения в эритроцитах у больных алкоголизмом.

Доказано, что SAMe восстанавливает нормальную функцию печени, улучшая синтез глутатиона, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

Опыт показывает, что SAMe играет роль в уменьшении воспаления благодаря повышению синтеза протеогликана и анальгетического действия. При полиартрите пальцев магнитно-резонансная томография показывает, что SAMe увеличивает интенсивность сигнала хряща, можно считать структурным улучшением.

Фармакокинетика

При внутривенном введении человеку фармакокинетический профиль адеметионина имеет биэкспоненциальный характер с быстрой фазой распределения в тканях и элиминационной фазой с периодом полувыведения около 1,5 часа.

При введении препарат абсорбируется почти полностью (96%); максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается через 45 минут после введения.

Адеметионин слабо связывает белки плазмы и быстро распределяется в тканях и клетках.

При пероральном применении адеметионин абсорбируется желудочно-кишечным трактом и вызывает значительное повышение концентрации вещества в плазме.

Кроме того, подтверждено, что организм использует экзогенный адеметионин через метаболические пути, характерные для эндогенных средств (трансметилирование, транссульфаттиование, декарбоксилирование и т. д.).

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и / или вызывают гомоцистинурию и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В₁₂).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. Раздел «Состав»).

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Особенности применения»).

Перед использованием порошок нужно развести в растворителе. Внутривенно инъекцию следует вводить очень медленно. При применении препарата возможно депрессия, сопровождающаяся повышенным риском суицидальных мыслей, причинения самоповреждений и суицида (суицид / связанные явления). Риск остается до времени возникновения значительной специфической ремиссии. Поскольку в течение первых недель лечения или периода непосредственно после лечения улучшение может не произойти, пациенты должны находиться под постоянным контролем. Клиническая практика показывает, что в целом риск суицида повышается на ранних этапах улучшения.

Медикаментозная терапия антидепрессантами должна сопровождаться постоянным наблюдением за пациентами, в частности пациентами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке. Пациентов (или тех, кто ими занимается) нужно предупредить о необходимости отслеживать и немедленно информировать врача о любое ухудшение клинического состояния, появление суицидального поведения или мыслей, а также изменений в поведении.

Поскольку недостаточность витамина В₁₂ и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к уменьшению концентрации адеметионина у пациентов из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность, вероятность развития витаминной недостаточности через другие болезни или способ питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружено недостаточность, рекомендуется лечение витамином В₁₂ и / или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В₁₂ и / или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по применению этих лекарственных средств.

Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Были сообщения о кратковременную появление или усиление чувства тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью ограничены. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с молодыми пациентами. На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо проводить осторожно, начиная с минимальной рекомендованной дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких побочных реакций. Адециклол в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной / риск для плода.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметионином не влияет на их скорость реакции.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток или сразу по применению таблеток.

Порошок необходимо растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением.

Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Введение проводить очень медленно. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.

Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и применение симптоматического лечения в случае необходимости.

Чаще всего при лечении адеметионином сообщалось о головной боли, диарею и тошноту.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100) , единичные (≥1 / 10000, <1/1000), редкие (<1/10000).

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, тошнота нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота единичные - вздутие живота, эзофагит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - астения, отек, гипертермия, озноб, реакции в месте введения, некроз в месте введения единичные - недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль нечасто - головокружение, парестезии.

Со стороны психики: часто - тревога, бессонница нечасто - ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - приливы, гипотензия, флебит.

Редко сообщалось о суицидальные мысли / поведение (см. Раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Раствор, полученный после восстановления растворителем, хранить не более 6:00 при температуре от 2° до 8 °C и не более 2 часов при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Адециклол не смешивать с щелочными растворами или препаратами, содержащими кальций.

5 флаконов с порошком и 5 ампул с растворителем по 5 мл в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту.

Биомедика Фоскама Групп С. п. А.

Адрес

Виа Мороленсе, 87-03013 Ферентино (Фрозиноне), Италия.