Золеум

Состав

действующее вещество: золендроновая кислота;

100 мл раствора содержат золедроновой кислоты моногидрата в пересчете на Зометы 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

Фармакодинамика

Механизм действия. Золендроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластов резорбции костной ткани.

Фармакодинамические эффекты

Селективное действие бисфосфонатов на кости обусловлена ​​их высоким сродством к минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластов является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Длинная продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ​​ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильной сродством к связыванию с костными минералами.

Остеопороз

Эффективность и безопасность золедроновой кислоты в дозе 5 мг 1 раз в год в течение 3 лет подряд были доказаны для женщин в периоде постменопаузы (7736 женщин в возрасте 65–89 лет) со следующими показателями: Т-показатель минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) в области шейки бедра ≤ –1,5 и по крайней мере один перелом позвонка умеренной тяжести или два легких; Т-показатель МЩКТ шейки бедра ≤ –2,5 с признаками перелома позвонка или без. 85% пациенток раньше никогда не принимали бисфосфонаты.

Лечение Зометы быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани от повышенных в постклимактерическом периоде уровней с низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующему снижению уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Исследование безопасности воздействия на костную ткань: доза-реакция и продолжительность действия однократного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг / кг) исследовались у животных. Полученные результаты дают принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоид и перетинчатои ретикулофиброзной костной ткани.

Воздействие на минеральную плотность костной ткани (МЩКТ)

На фоне лечения золедроновой кислотой наблюдалось статистически значимое повышение МЩКТ поясничных позвонков, костей бедра и дистального отдела лучевой кости в отношении лечения плацебо во всех временных точках (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение золедроновой кислотой обусловило рост на 6,7% МЩКТ поясничных позвонков, на 6,0% – всех костей бедра, на 5,1% – шейки бедренной кости и на 3,2% – дистального отдела лучевой кости по сравнению с плацебо в течение 3 лет.

Рост МЩКТ поясничных позвонков и шейки бедренной кости был статистически значимо выше в группе лечения золедроновой кислотой по сравнению с ризедронатом (для всех показателей р<0,03).

Клиническая эффективность при лечении болезни Педжета с поражением костей

Эффективность золедроновой кислоты изучали у пациентов мужского и женского пола старше 30 лет с первичной легкой или умеренной болезнью Педжета с поражением костей (медиана уровня сывороточной щелочной фосфатазы в 2,6–3,0 раза выше верхнего предела определенного для определенного возраста нормального диапазона значений на момент введения в исследование), подтвержденной рентгенологически.

Эффективность одной инфузии 5 мг золедроновой кислоты по сравнению с ежедневным приемом 30 мг ризедроната в течение 2 месяцев была доказана в двух 6-месячных сравнительных исследованиях. Через 6 месяцев в группе золедроновой кислоты ответ и нормализация уровня сывороточной щелочной фосфатазы (СЛФ) наблюдалась у 96% (169/176) и 89% (156/176) пациентов по сравнению с 74% (127/171) и 58% для пациентов (99/17). <0,001).

Фармакокинетика

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация активного вещества быстро увеличивалась, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижалась до <10% пика через 4:00 и до <1% пика - через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0 , 1% пикового уровня.

Внутривенно введена Зометы выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1 / 2a 0,24 и t1 / 2b 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1 / 2g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводят каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значение и выше) возможно быстрое распределения в костях и выведение почками. Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л / час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Поскольку золендроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и / или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, Зометы вряд ли уменьшать метаболический клиренс вещества, метаболизируется через систему цитохрома P450. Золендроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации.

• Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с щодавним низькотравматичним переломом бедра.
• Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.
• Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата или повышенная чувствительность к бисфосфонатам. 
• Гипокальциемия. 
• Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина <35 мл / мин. 
• Период беременности и кормления грудью.

Специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с Зометы не проводили. Зометы систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro . Зометы связывается с белками плазмы незначительно (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят в результате замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Зометы выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Золеуму в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводятся преимущественно почками.

Применение Золеума пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 35 мл/мин) противопоказано с учетом риска отказа почек у этой категории пациентов. После введения золедроновой кислоты наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, включающими пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных препаратов, одновременную терапию диуретиками или дегидратацию, возникшую после введения золедроновой кислоты. Почечная недостаточность, требовавшая применения диализа или приведшая к летальному исходу, изредка наблюдалась у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с какими-либо из описанных выше факторов риска.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать такие оговорки:

• перед каждым введением Золеума необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта-Голта;
• преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть больше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек;
• у пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови;
• золеум следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек;
• пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточном гидратации перед введением Золеума;
• однократно Золеума не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.

Усиленное ремоделирование костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Из-за быстрого начала воздействия золедроновой кислоты на ремоделирование костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, обычно достигающая максимума в течение первых 10 дней после инфузии Золеума.

Остеонекроз челюсти

В постмаркетинговых исследованиях сообщали об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих золедроновую кислоту в связи с остеопорозом.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить пациентам с незажившими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Золеумом для пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:

• активность лекарственного средства, подавляющего резорбцию костной ткани (для высокоактивных соединений риск выше), способ применения (для парентерального введения риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани;
• рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатия, инфекция), курение;
• сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи;
• несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо подходящие зубные протезы, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Золеум противопоказан в период беременности.

Фертильность

Потенциальное нежелательное влияние золедроновой кислоты на фертильность изучалось на крысах родительского и F1 поколений. В результате обнаружен чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетного кальция препаратом, что обусловило развитие перинатальной гипокальциемии, являющейся эффектом класса бисфосфонатов, дистоцию и досрочное прекращение исследования. Таким образом, результаты исследований не позволяют сделать окончательные выводы относительно влияния золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Дети

Препарат Золеум Не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозы

Введение Золеума проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и пациентов, получающих диуретики.

В связи с применением препарата Золеум рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.

Остеопороз

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией рекомендуемая доза - 1 инфузия 5 мг Золеума в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически просматривать, оценивая пользу и риск при применении препарата Золеум индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациентам с щодавним низькотравматичним переломом бедра рекомендуется введение препарата Золеум через два или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с щодавним низькотравматичним переломом бедра перед первым введением препарата Золеум рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до 125000 МЕ внутрь или внутримышечно.

Болезнь Педжета

Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза - одна инфузия 5 мг Золеума. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета требуют применения кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение не менее 10 суток после введения Золеума.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета: после начала лечения болезни Педжета Зометы наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, которые отвечают на лечение. Повторное лечение включает дополнительную инфузию 5 мг Золеума пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные повторного лечения болезни Педжета ограничены.

Купить Золеум можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Состояние пациентов, получивших дозы превышают рекомендованную, требует тщательного мониторинга. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция внутрь и / или внутривенной инфузии кальция глюконата.

Следующие побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частотой: очень часто (³1 / 10), часто (³1 / 100, <1/10), нечасто (³1 / 1000, <1/100), редко (³1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна - грипп, ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: иногда - анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ** - реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций / шока.

Со стороны метаболизма и питания: часто - гипокальциемия *; иногда - снижение аппетита, редко - гипофосфатемия.

Психические нарушения: иногда - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; иногда - летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения: часто - гиперемия глаз; иногда - конъюнктивит, боль в глазах; редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки; частота неизвестна ** - склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нераспространено - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - фибрилляция предсердий; иногда - усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, приливы; частота неизвестна ** - гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: иногда - кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; иногда - диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит #.

Со стороны кожи и подкожной ткани: иногда - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боли в спине, боль в конечностях; иногда - боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; редко - атипичный пидвертлюжний и диафизарный перелом бедренной кости † (нежелательная реакция класса бисфосфонатов); очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов); частота неизвестна ** - остеонекрозе челюсти.

Со стороны мочеполовой системы: иногда - повышение креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

# Наблюдались у пациентов, одновременно принимавших глюкокортикостероиды.

* Распространены только при болезни Педжета.

** На основе постмаркетинговых отчетов. Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

† Обнаружены в постмаркетинговый период.

При лечении остеопороза или болезни Педжета врач может рассмотреть золеумы аналоги, содержащие золедроновую кислоту или другие бифосфонаты с похожим действием.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Золеум инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.