Зофетрон таблетки покрытые оболочкой по 8 мг 2 блистера по 5 шт

Действующее вещество: ондансетрон (ondansetron)

1 таблетка содержит 8 мг ондансетрона в форме ондансетрона гидрохлорида дигидрата;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, магния стеарат

Оболочка таблетки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальные, покрытые оболочкой желто-бежевого цвета, с оттиском «OD» с одной стороны и «8» - с другой.

Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты 5НТ3-серотониновых рецепторов.

Код АТХ А04А А01.

Фармакологические.

Ондансетрона гидрохлорид является антагонистом рецепторов серотонина подтипа 5НТ3. Механизмы противорвотного действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5НТ) с энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициацию рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонина с рецепторами 5НТ3, размещенными на афферентных конечностях блуждающего нерва. Активация афферентных конечностей блуждающего нерва может вызвать высвобождение серотонина в центральной нервной системе с хеморецепторного триггерной зоны, расположенной в области дна четвертого желудочка головного мозга. Считают, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных конечностей блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.

Ондансетрон оказывает седативное действие, но не вызывает изменения уровня пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.

Что касается механизмов противорвотного действия ондансетрона в послеоперационный период, то этот вопрос недостаточно изучен.

Фармакокинетика

Биодоступность ондансетрона после приема составляет 60%. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 73%. Большая часть введенной дозы метаболизируется у печени.

Период полувыведения - 3-4 часа; у лиц пожилого возраста - до 6-8 часов. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Данные исследования метаболизма ондансетрона in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Ондансетрон метаболизируется чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не меняется, поскольку такая нехватка будет компенсирована другими ферментами.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов серотонина.

Тяжелые нарушения функции печени, хирургические операции на брюшной полости.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином противопоказано, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.

Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным, однако несмотря на разнообразие метаболических ферментов у пациентов, получавших индукторы CYP3A4 (то есть фенитоин, карбамазепин и рифампицин), отмечено увеличение клиренса ондансетрона принятого перорально, и снижение в плазме крови его концентрации.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc. В случае одновременного применения ондансетрона с другими препаратами, которые удлиняют интервал QTc, нужно тщательно взвесить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск.

В нижеследующем списке представлено примеры лекарственных средств, связанные с пролонгацией QTc интервала и / или дрожью / мерцанием желудочков («torsade de pointes»). Среди лекарственных средств перечисленных фармакологических не обязательно все препараты связаны с удлинением интервала QTc и / или «torsade de pointes»:

- класс IA, антиаритмические (хинидин, прокаинамид, дизопирамид)

- класс III, антиаритмические (амиодарон, соталол, ибутилид, дронедарон)

- класс 1C, антиаритмические (флекаинид, пропафенон)

- противорвотные (доласетрон, дроперидол, хлорпромазин, прохлорперазин)

- ингибиторы тирозинкиназы (вандетаниб, сунитиниб, Нилотиниб, лапатиниба)

- антипсихотические препараты (хлорпромазин, пимозид, галоперидол, зипразидон)

- антидепрессанты (циталопрам, флуоксетин, венлафаксин, трициклические / тетрацикличные антидепрессанты, такие как амитриптилин, имипрамин, мапротилин)

- опиоиды (метадон)

- домперидон;

- макролидные антибиотики и аналоги (эритромицин, кларитромицин, телитромицин, такролимус)

- антибиотики класса хинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин)

- противомалярийные (хинин, хлорохин)

- азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, вориконазол)

- ингибиторы гистондеацетилазы (вориностат)

- агонисты бета-2-адренорецепторов (сальметерол, формотерол).

Препараты, вызывающие нарушение баланса электролитов. Следует избегать одновременного применения ондансетрона с препаратами, которые могут нарушить баланс электролитов. Примеры таких лекарственных средств:

- петлевые, тиазидные и тиазидоподобные диуретики

- слабительные средства и клизмы;

- амфотерицин В;

- высокие дозы кортикостероидов.

Приведенные выше списки потенциально взаимодействующих препаратов не являются исчерпывающими. Необходимо следить за современными источниками информации для выявления новых лекарственных средств, которые удлиняют интервал QTc или вызывают электролитные нарушения.

Трамадол. По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Апоморфин. Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместного применения (см. Раздел «Противопоказания»).

Серотонинергические препараты. Как и в случае применения других серотонинергических агентов, серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может возникнуть при применении противорвотного антагониста рецепторов серотонина 5НТ3, при сочетании с другими препаратами, которые могут влиять на систему серотонинергических нейромедиаторов (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН), литий, сибутрамин, фентанил и его аналоги, декстрометорфан, трамадол, тапентадол, меперидин, метадон и пертазоцин или зверобой (Hypericum perforatum)), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (такие как ингибиторы МАО, включая линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО) и метиленовый синий) (см. раздел «Особенности применения»).

Ондансетрон не эффективен для предупреждения тошноты и рвоты при укачивании.

Есть опыт перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистов рецепторов 5НТ3. Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ3 аналогичная реакция на других антагонистов может быть более выражена вследствие перекрестных реакций. При наличии даже слабого реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов 5НТ3-рецепторов не рекомендуется его менять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.

Редко при применении ондансетрона наблюдаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT в зависимости от дозы и скорости инфузии. По данным постмаркетингового наблюдения, сообщалось о случаях дрожь / фибрилляции желудочков («torsade de pointes») при применении ондансетрона, поэтому следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT. Случаи «torsade de pointes» могут быть бессимптомными или сопровождаться головокружением, учащенным сердцебиением, обмороками или судорогами; это состояние может прогрессировать до фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти.

Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, пациентам, которым применяют антиаритмические препараты или β-блокаторы и которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.

Примеры факторов риска развития дрожь / мерцание желудочков: женский пол, возраст от 65 лет; базовое удлинение интервала QT / QTc; наличие генетических нарушений ионных каналов сердца или регуляторных белков; наличие в семейном анамнезе внезапной сердечной смерти в возрасте до 50 лет; заболевания сердца (ишемия миокарда или инфаркт, гипертрофии левого желудочка, кардиомиопатия, болезни системы проводимости) наличие аритмий (особенно желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий) брадикардия (менее 50 ударов / мин.); острые неврологические расстройства (внутричерепные или субарахноидальное кровоизлияние, инсульт, внутричерепная травма) пищевые дефициты (расстройства пищевого поведения, экстремальные диеты) сахарный диабет вегетативная нейропатия.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром, включающий такие симптомы: изменения психического состояния (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермии), нервно-мышечные аберрации (гиперрефлексия, нарушение координации), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). При возникновении серотонинового синдрома лечение ондансетроном следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению клиренса и периода полувыведения ондансетрона.

Ондансетрон увеличивает время транзита через толстый кишечник, поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости нужен постоянный надзор за больным, который получает ондансетрон.

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, нужно тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Поскольку в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза, пациентам с нарушением толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, нельзя принимать препарат.

Ондансетрон не следует назначать при беременности. Неизвестно, проникает ондансетрон в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.

Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Препарат принимают внутрь.

Зофетрон выпускается в таблетках, следовательно, при назначении ондансетрона в инъекционной форме необходимо обратиться к монографии, описывает ондансетрон в виде инъекций.

Ондансетрон имеет дозозависимый эффект удлинения интервала QTc. При внутривенном введении этот эффект, как ожидается, будет больше за счет более быстрого введения препарата. Следует отдавать предпочтение применению минимальной эффективной дозы путем медленной инфузии.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии и устанавливается индивидуально.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

Взрослые

Высокоэметогенная химиотерапия (например высокие дозы цисплатина)

Начальная доза для профилактики рвоты в течение первых 24 часов после химиотерапии рекомендуется назначать начальную дозу ондансетрона до начала химиотерапии, дальнейший режим дозирования определяется с учетом ожидаемой тяжести рвота, вызванного различными методами лечения рака. Обычная доза составляет 8 мг в виде 15 минутной инфузии не менее чем за 30 минут до химиотерапии.

Дозы более 8 мг (до максимальной 16 мг) следует назначать только в виде внутривенной инфузии. Разовую дозу более 16 мг применять нельзя из-за риска удлинения интервала QTc (см. Раздел «Особенности применения»).

Эффективность Зофетрону при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым введением 20 мг дексаметазона перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов химиотерапии рекомендуется применять Зофетрон по 8 мг каждые 8:00 в течение 5 суток.

Умеренная Эметогенная химиотерапия (например схемы, содержащие циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин, фторурацил или карбоплатин)

Начальная доза ондансетрон назначают в дозе 8 мг путем внутривенной инфузии продолжительностью 15 минут минимум за 30 минут до химиотерапии или Зофетрон в дозе 8 мг перорально за 1-2 часа до начала химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительного рвота назначают Зофетрон в дозе 8 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5 суток.

Дети

Клинический опыт применения ондансетрона для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей на сегодня ограничен, однако ондансетрон был эффективен и хорошо переносился при применении детям в возрасте от 4 лет.

Ондансетрон вводят внутривенно в дозе 3-5 мг / ^м2 (дозировка по площади тела ребенка) в течение 15 минут, по меньшей мере за 30 минут до химиотерапии. После химиотерапии назначают ондансетрон в дозе 4 мг каждые 8:00 в течение 5 суток.

Недостаточно информации чтобы сделать рекомендации по дозировке детям до 4 лет, поэтому ондансетрон не показан для лечения детей такого возраста.

Больные пожилого возраста.

Эффективность и переносимость при пероральном применении пациентам в возрасте от 65 лет не отличаются от таковых у молодых пациентов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

При внутривенном применении пациентам в возрасте от 65 лет, все дозы для внутривенного введения должны быть разведены в 50-100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% декстрозы для инъекций.

Тошнота и рвота, вызванные лучевой терапией

Для взрослых пациентов начальная доза Зофетрону составляет 8 мг перорально за 1-2 часа до начала лучевой терапии.

После курса лучевой терапии назначают Зофетрон перорально по 8 мг каждые 8:00 в течение 5 дней.

Дети

Нет опыта применения в клинических исследованиях этой популяции пациентов. Ондансетрон не применяют для профилактики и лечения у детей тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Больные пожилого возраста

Эффективность и переносимость у пациентов в возрасте от 65 лет не отличается от таковых у молодых пациентов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослым для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Зофетрон можно назначать перорально однократно в дозе 16 мг в 1:00 до начала проведения анестезии. Альтернативно можно назначать разовую дозу 4 мг ондансетрона в неразбавленном виде, введение внутривенно в течение 2-5 минут, но не менее 30 секунд, при индукции анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется назначать однократно 4 мг ондансетрона в неразбавленном виде, введение внутривенно в течение 2-5 минут, но не менее 30 секунд.

Нет опыта применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, поэтому по такому показаниям детям его не назначают.

Больные пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, поэтому ондансетрон таким больным не применяют.

Для всех видов терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона гидрохлорида значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

На сегодняшний день нет исследований реале применения ондансетрона пациентам с желтухой.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину.

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное применение приводит к такой же самой концентрации препарата у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.

Дети.

Детям до 4-х лет препарат в данной лекарственной форме не применяют.

На сегодня существует мало информации о передозировке ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы.

Симптомы. У одного пациента после разового введения 72 мг ондансетрона развилась внезапная слепота (амавроз) продолжительностью 2-3 минуты в сочетании с выраженным запором. У второго пациента после приема приму 48 мг ондансетрона развилась гипотензия (и потеря сознания). После 4-минутной инфузии 32 мг ондансетрона наблюдался вазовагальный эпизод с транзиторной блокадой сердца второй степени. Нервно-мышечные нарушения, вегетативная нестабильность, сонливость и короткие генерализованные тонико-клонические судороги (прошедших после применения бензодиазепина) наблюдались в 12-месячного ребенка, которая проглотила 7 или 8 таблеток ондансетрона по 8 мг (доза, примерно в 40 раз выше, чем рекомендована для детей (0,1-0,15 мг/кг)). Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Лечение:Отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться через антиэметический влияние Зофетрону. Специфического антидота нет.

Дальнейшее ведение больных следует проводить по клиническим показаниям или, по возможности, согласно рекомендациям национального центра по отравлениям.

Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимое форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Есть сообщения о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после приема передозировки.

Побочные реакции, информацию о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и

В клинических исследованиях было установлено, что наиболее частыми побочными реакциями были: головная боль (11%), запор (4%), ощущение тепла или приливы (.

Со стороны иммунной системы.

Редко аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилаксии, бронхоспазм, крапивницу и ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Нечасто судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).

Редко: головокружение во время быстрого введения препарата угнетение центральной нервной системы, парестезии.

Со стороны органов зрения.

Редко преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто аритмии, боли в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, обморок.

Часто ощущение тепла, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто икота, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто запор, диарея, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто бессимптомное повышение показателей функции печени, нарушение функции печени.

Общие нарушения: слабость, обмороки. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, получающих препараты, содержащие цисплатин.

Метаболизм.

Примерно у 5% пациентов было кратковременное повышение более чем в два раза от верхней границы нормы SGOT и SGPT. Неизвестно, связано ли это увеличение с дозой или продолжительностью терапии.

Сообщалось о печеночную недостаточность и смерть у пациентов с раком, получавших одновременно несколько препаратов, в том числе потенциально гепатотоксическое цитотоксическую химиотерапию и антибиотики. Этиология печеночной недостаточности в этих случаях остается неясной. Были также редкие сообщения о гипокалиемии.

Побочные реакции по данным послерегистрационного наблюдения.

Профиль побочных реакций у детей и подростков можно было сравнить с таковым у взрослых.

Со стороны иммунной системы.

Редко реакции гиперчувствительности, иногда тяжелые (отек гортани, хриплое дыхание, ларингоспазм и кардиопульмональный шок / остановка сердца).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: инфаркт миокарда (сердцебиение и обмороки.

Редко и преимущественно при внутривенном применении ондансетрона, сообщалось о преходящие изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, случаи дрожь / фибрилляция желудочков, фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапной смерти.

Со стороны органов зрения.

Редко сообщалось о случаях преходящей слепоты, как правило, в пределах рекомендованного диапазона дозирования и преимущественно при внутривенном введении. В большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут.

Со стороны пищеварительной системы.

Бессимптомное повышение показателей функции печени.

Со стороны центральной нервной системы.

Преходящее головокружение (

Нечасто (

Серотониновый синдром был отмечен при применении 5-HT3-антагонистов рецепторов (включая ондансетрона гидрохлорид) в сочетании с другими серотонинергическими препаратами и / или нейролептиками.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко буллезные реакции кожи и слизистых оболочек, в том числе летальные, в том числе токсичные кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Об этих реакции сообщалось в пациентов, принимающих и другие лекарственные средства.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

По 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.

Адрес

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.