Заласта

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапина 2,5 мг 5 мг 7,5 мг 10 мг 15 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактоза), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Форма выпуска

Таблетки.

По 7 таблеток в блистере, 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

Фармакодинамика

Оланзапин - это нейролептический, антиманиакальний и стабилизирующий настроение препарат, демонстрирует широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапин имеет диапазон сродством к рецепторам (Ki; <100 нМ) в отношении рецепторов серотонина 5 HT 2А / 2С , 5 HT 3 , 5HT 6 ; допамина D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 ; холинергических мускариновых рецепторов ml-m5; α1-адренорецепторов и рецепторов гистамина H 1 . Оланзапин продемонстрировал большее сродство in vitro для серотонина 5HT 2 , чем для рецепторов допамина D 2 , и большую активность для 5HT 2 , чем D 2 на моделях in vivo .

Фармакокинетика

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность относительно биодоступности после введения.

Оланзапин метаболизируется в печени с помощью конъюгативного и окислительного путей. Основным циркулирующим метаболитом является 1 0-N-глюкуронид, который не пересекает гемато-енцифаличний барьер. Цитохромы P 450 -CYP1A2 и P 450 -CYP2D6 участвуют в формировании метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил. Оба препарата проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин. Предоминантна фармакологическая активность идет от первичного оланзапина. После перорального применения средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола.

Клиренс оланзапина из плазмы ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми, у женщин по сравнению с мужчинами и у тех, кто не курит, по сравнению с теми, кто курит. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина является малым по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами.

Оланзапин связывается с белками плазмы примерно на 93% во всем диапазоне концентраций примерно от 7 до примерно 1000 нг / мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и α 1 -ацид-гликопротеином.

Лечение шизофрении.

Оланзапин является эффективным для поддержания клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с начальной реакцией в ответ на лечение.

Оланзапин предназначен для лечения умеренной или тяжелой маниакального эпизода.

Пациентам с биполярным расстройством, в которых маниакальный эпизод отвечает на лечение оланзапином, препарат применяют для предупреждения рецидива.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивного ингредиента лекарственного средства. Известный риск появления закрытоугольной глаукомы.

взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / день.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг одноразовая ежедневная доза при монотерапии или 10 мг ежедневно в составе комбинированной терапии.

Предупреждения рецидива при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день. По пациентов, принимавших оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если будет иметь место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости - с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания - с вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клинического состояния в диапазоне 5-20 мг / день. Повышение дозе, превышающей рекомендованную начальную дозу, рекомендуется только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо, постепенно уменьшая дозы.

симптомы

Очень частые симптомы при передозировке (частота появления> 10%) включают тахикардию, возбужденное состояние / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы.

К другим медико значимых последствий передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможен злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщалось о летальных последствиях в результате острой передозировки при низкой дозе 450 мг, а также о выживании после острой передозировки дозой 1500 мг.

лечение

Есть специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки (промывание желудка, введение активированного угля). Было показано, что одновременный прием активированного угля снижает перорально биодоступность оланзапина на 50-60%.

Согласно клинического состояния следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметики с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальной гипотензии. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тела 1 , повышение уровня холестерина 2,3 , повышение уровня глюкозы 4 , повышение уровня триглицеридов 5 , глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, акатизия 6 , паркинсонизм 6 , дискинезия 6 , амнезия, эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имелись факторы риска; нейролептический злокачественный синдром дистония (включая окулярным симптомом) поздняя дискинезия; синдром отмены 7 , седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Со стороны сердца

Брадикардия, пролонгация интервала QT c , желудочковая тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть.

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Со стороны пищеварительного тракта

Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту, панкреатиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АсАТ, особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции светочувствительности, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия / увеличение груди у мужчин, приапизм.

Беременность, послеродовой и перинатальный период

Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, утомляемость, отеки, пирексия.

лабораторные исследования

Повышение уровня пролактина в плазме 8 , повышение уровня КФК, повышение уровня общего билирубина, повышение уровня АЛКАЛИН-фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня мочевой кислоты.

Применение в период беременности и кормления грудью

Во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают потенциальный риск для плода.

Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Дети

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2. Курение или применения карбамазепина повышают метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Известны ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении с трициклическими антидепрессантами (CYP2D6), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможные дополнительные фармакологические влияния, такие как повышенная седация. Флуоксетин, разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому его следует применять в течение 2:00 до приема или 2:00 после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту C поэтому его следует применять в течение 2:00 до приема или 2:00 после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту C поэтому его следует применять в течение 2:00 до приема или 2:00 после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54% у женщин, которые не курят, и на 77% у мужчин, курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, принимающих флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать снижены дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов малое по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменения дозы обычно не требуется.

Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не проявляют влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.