ЗАЛАСТА® Q-TAB®

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапина 5 мг или 7,5 мг или 10 мг или 15 мг или 20 мг;

Другие составляющие: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция силикат, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки бледно-желтого цвета, круглые, несколько выпуклые, с возможными отдельными желтыми пятнами.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства.

Код ATX N05A H03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оланзапин – это нейролептический, антиманиакальный и стабилизирующий настрой препарат, демонстрирующий широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапин имеет диапазон родства с рецепторами (Ki; 2А/2С, 5 HT3, 5HT6 ; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновых рецепторов ml-m5; α1-адренергических и рецепторов гистамина H1. Оланзапин продемонстрировал для серотонина 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем D2 на моделях in vivo .

Фармакокинетика

Оланзапин, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, являются биоэквивалентом таблеток оланзапина с аналогичной скоростью и объемом абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируемые в полости рта, можно применять в качестве альтернативы таблеткам оланзапина.

Оланзапин хорошо всасывается после перорального применения, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5–8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность в отношении биодоступности после введения.

Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгативного и окислительного пути. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, не пересекающий гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 принимают участие в формировании метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила.

Клиренс оланзапина из плазмы ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих, по сравнению с курящими. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина мало, по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами.

Оланзапин связывается с белками плазмы примерно на 93% во всем диапазоне концентраций от примерно 7 до примерно 1000 нг/мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и

α1-ацид-гликопротеином.

Показания

Взрослые. Шизофрения.

Для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых отмечался ответ на начальную терапию.

Маниакальные эпизоды умеренной и тяжелой степени.

Для профилактики повторных приступов мании у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный результат при лечении оланзапином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Риск появления закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

На метаболизм оланзапина могут оказывать влияние ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2.

Курение и одновременное применение карбамазепина снижают концентрацию оланзапина. Отмечается слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Известно, что курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP1A2. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин является слабым ингибитором активности CYP1A2. Средство не изменяет фармакокинетики теофиллина – препарата, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2.

Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамина на 54% некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флуоксамин или другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина.

Активированный уголь снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50–60%, поэтому его следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема оланзапина. Флуоксетин (CYP2D6), разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Оланзапин может подавлять как прямое, так и косвенное влияние агонистов допамина.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) приводит к среднему росту максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднему снижению клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов мало по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменения дозировки обычно не требуются.

Оланзапин не ингибирует изоформы Р450 in vitro. Таким образом, ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении препарата с имипрамином (CYP2D6), варфарином (CYP2C9), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

При применении этанола вместе с оланзапином возможны дополнительные фармакологические воздействия, такие как повышенная седация.

Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует осторожно назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапин из-за потенциальной способности к артериальной гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипромин. Разовые дозы оланзапина не оказывают влияния на фармакокинетику имипрамина или его активный метаболит дезипрамина.

Особенности применения

Опыт безопасности применения пациентов с психозом, связанным с деменцией и/или расстройствами поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, поэтому не рекомендуется для применения таким пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с аспирацией или без), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако летальные случаи встречались чаще при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от наличия факторов риска.

Сообщалось о случаях цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, ишемический транзиторный инсульт), в том числе летальные случаи. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин по сравнению с таковым в группе плацебо (1,3% против 0,4%). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались побочные цереброваскулярные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как фактор риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе этих исследований.

Опыт безопасности применения пациентам с болезнью Паркинсона. Не рекомендуется применять оланзапин для лечения пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку оланзапин проявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина так же, как и другие антипсихотические средства.

Нейролептический злокачественный синдром (НВС). НВС, потенциально летальный симптомокомплекс, был описан в связи с применением антипсихотических препаратов, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление НВС или наличие выраженной лихорадки без клинического проявления НСС требует немедленного отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет. Редко сообщалось о гипергликемии, диабете, ухудшении течения уже существующего сахарного диабета, кетоацидозе, диабетической коме и летальных исходах. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета.

Липиды. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, лечащихся антипсихотическими препаратами, включая оланзапин. Изменения уровней липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровни липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а затем каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность . Клинический опыт выявил низкую частоту антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными, назначая препарат пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью и связанными с этим состояниями.

Характеристики печеночной функции. При применении оланзапина возможны транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы), особенно в начале лечения. При повышении АЛТ и/или АСТ пациентам с симптомами печеночной недостаточности, пациентам, получавшим лечение потенциально гепатотоксическими препаратами, в течение лечения необходимо наблюдение и снижение дозы. В случае диагностики гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени) лечение оланзапином следует прекратить.

Нейтропения. Оланзапин следует назначать с осторожностью пациентам с пониженным уровнем нейтрофилов и/или лейкоцитов; пациентам, принимающим лекарственные средства, способные вызвать нейтропению; пациентам, имеющим в анамнезе явления миелотоксичности или миелодепрессии, связанные с приемом лекарственных средств; пациентам с миелосупрессией, вызванной сопутствующими заболеваниями, радиационной или химиотерапией; пациентам с состояниями, сопровождающимися гипереозинофилией или с миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при одновременном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии редко сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражении, тошноте или рвоте.

QT-интервал. Препарат назначают с осторожностью вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, особенно пожилым пациентам, пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, врожденной сердечной недостаточностью, пациентам с гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия. Причинно-следственная связь между случаями венозной тромбоэмболии у больных и приемом оланзапина не выявлена.

Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Приступы. Оланзапин необходимо осторожно применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Есть сведения об единичных случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином.

Поздняя дискинезия. Из-за большого риска поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усугублять состояние или даже появляться после прекращения лечения.

Постуральная гипотензия. Есть данные, что у пациентов пожилого возраста, лечившихся оланзапином, постуральная гипотензия не наблюдалась. Как и при лечении другими антипсихолитическими препаратами, рекомендуется периодически измерять артериальное давление пациентам старше 65 лет .

Внезапная сердечная смерть. Сообщалось, что риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотические препараты. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Суицид. Склонность к суициду свойственна как пациентам с шизофренией, так и пациентам с биполярным расстройством I типа, в связи с чем следует тщательно наблюдать за пациентами, имеющими такой риск и получающими терапию. С целью снижения возможности передозировки следует выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, которые достаточно для обеспечения надлежащего лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом лечения оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, получающие лечение оланзапином, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, получавших терапию оланзапином, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2,6 кг по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недель; у 22,2% получавших терапию оланзапином наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7% от массы в начале лечения по сравнению с 3% пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недель; у 4,2% пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15% от массы в начале лечения по сравнению с 0,3% пациентов группы плацебо при медиане применения 12 недель. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. Прекращена терапия из-за увеличения массы тела у 0,2% пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с 0% пациентов в группе плацебо.

Также известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг (при медиане применение 573 дня; N=2021). Количество пациентов, у которых наблюдалось увеличение массы тела не менее чем на 7%, 15% или 25% от начальной массы, при длительном применении оланзапина составило 64%, 32% и 12% соответственно. Прекращена терапия из-за увеличения массы тела у 0,4% пациентов, получавших лечение оланзапином в течение не менее 48 недель.

Дисфагия.

Нарушения эзофагальной моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония составляла частую причину заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела.

Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендуется учитывать этот факт при назначении оланзапина пациентам при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, например в случае усиленных тренировок, пребывания пациента в условиях экстремальных температур, сопутствующего применения антихолинергической активности или состояния дегидратации.

Применение пациентам с сопутствующими заболеваниями.

Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к рецепторам мускарина. Известно, что применение оланзапина было ассоциировано с запорами, сухостью во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связано с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугловой глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или с родственными состояниями, которые могут быть вызваны холин. У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (n = 1184), наблюдались следующие побочные реакции, связанные с терапией оланзапином, с частотой возникновения не менее 2% и со значительно более высокой частотой возникновения по сравнению с пациентами группы плацебо: падение, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости во рту и зрительные галлюцинации. Количество случаев прекращения терапии из-за побочных явлений было больше в группе, получавшей оланзапин по сравнению с плацебо (13% и 7% соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, получавших оланзапин, был более высокий уровень случаев смерти по сравнению с группой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетинговых клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторное исследование.

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гиперпролактинемия.

Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровни пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может ингибировать гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза, как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, получавших препараты, повышающие уровень пролактина. Длительная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования/лабораторные данные.

Известно, что у животных наблюдались нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов и лейкопения, ассоциированная с приемом оланзапина, гематологические параметры оценивались с особой внимательностью в премаркетинговых исследованиях оланзапина. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговой базе данных по оланзапину.

Постинтродукционные отчеты.

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, временно связанных с терапией оланзапином (но не обязательно ею вызваны) включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

У животных основными гематологическими результатами были обратимая периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировке 10 мг/кг (в 17 раз большая доза максимальной рекомендованной дневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м ² поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов. нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, получавших дозы 10 мг/кг, развилась обратимая нейтропения и/или обратимая гемолитическая анемия в период между 1-м и 10-м месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равна двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м ² поверхности тела) в ходе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, согласно снижению прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг/кг (в 11 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м ² поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг (в 8 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м ² поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцеллюлярными или гиперцеллюлярными, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.

Фенилаланин. Диспергированные таблетки оланзапина содержат аспартам, являющийся источником фенилаланина. Это может быть вредным для больных фенилкетонурией.

Монит. Диспергированные таблетки оланзапина содержат маннит.

Натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат.

Диспергированные таблетки оланзапина содержат натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат. Эти вещества известны тем, что могут вызвать крапивницу. Чаще они вызывают контактный дерматит, реже – бронхоспазм.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных.

Поскольку опыт лечения беременных оланзапин ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут изменяться по силе и длительности. Сообщалось об ажитации, гипертонии, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

У здоровых женщин, кормящих грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить грудных детей, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Поскольку оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентам следует удержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Способ применения и дозы

Поскольку таблетки, диспергирующиеся в полости рта, являются хрупкими, запрещается выдавливать их через фольгу, так как это может нарушить целостность таблетки. Блистер открывают, оттянув кверху фольгу и сняв ее полностью. Тогда таблетку можно вынуть. Таблетку следует принять сразу после извлечения ее из блистера. Таблетка начинает распадаться в течение нескольких секунд, как только положить ее на язык. Воду использовать не нужно. Не следует пробовать поделить таблетку.

Таблетку можно положить в стакан с водой и сразу выпить.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг в качестве однократной ежедневной дозы при монотерапии или 10 мг ежедневно в составе комбинированной терапии.

Предупреждение рецидива при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки. Относительно пациентов, принимавших оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если имеет место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости — с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания, со вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клиническим состоянием в диапазоне 5–20 мг/сут. Повышение дозы, превышающей рекомендуемую начальную дозу, возможно только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от еды, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо постепенно уменьшая дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, меньшую начальную дозу (5 мг 1 раз в сутки) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают беспокойство.

Нарушение функции почек и/или печени

Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс A или B по классификации Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг и увеличивать ее следует с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапина (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует проводить постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу (5 мг) и осуществлять мониторинг их состояния в течение нескольких суток. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при мониторинге состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется использовать детям из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

Очень частые симптомы передозировки (частота появления > 10%) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидальные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния к коме.

К другим медицински значимым последствиям передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии. .

Лечение

Нет специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры лечения передозировки (промывание желудка, введение активированного угля). Было показано, что прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.

В соответствии с клиническим состоянием следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержание дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальную гипотензию. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении оланзапина, классифицированы по органам и системам органов.

Побочными реакциями, о которых чаще сообщалось (наблюдались у ≥ 1% пациентов) и которые были связаны с приемом оланзапина, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, преходящие асимптоматические повышения трансаминаз печени, сыпь, астения, усталость и отек.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тела ¹ , повышение уровня холестерина ^2,3 , повышение уровня глюкозы ⁴ , повышение уровня триглицеридов ⁵ , глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, акатизия ⁶ , паркинсонизм ⁶ , дискинезия ⁶ , амнезия, эпилептические припадки, имевшиеся в анамнезе или имеющиеся факторы риска; нейролептический злокачественный синдром; дистония (включая очковый симптом); поздняя дискинезия; синдром отмены ⁷ , седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Со стороны сердечной системы

Брадикардия, пролонгация интервала QTc, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть.

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Со стороны пищеварительного тракта

Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту, панкреатиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы), особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции светочувствительности, алопеция.

Со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличение груди у мужчин, приапизм.

Беременность, послеродовой и перинатальный период

Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, утомляемость, отеки, пирексия.

Лабораторные исследования

Повышение уровня пролактина в плазме ⁸ , повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение общего билирубина, повышение уровня алкалинфосфатазы, повышение гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня мочевой кислоты.

¹ Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 47 дней) увеличение массы тела на ≥7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), ≥15% наблюдалось часто (4,2% случаев), ≥25% наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥7%, ≥15%, ≥25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

² Среднее повышение уровня липидов натощак (общий холестерол, ЛПНП и триглицериды) было более значительно у пациентов, у которых первоначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

³ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (холестерола натощак (≥6,2 ммоль/л)).

⁴ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (

⁵ Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (

⁶ Известно, что частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидным синдромам.

⁷ В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, ажитации, тошноте и рвоте.

⁸ Сообщалось, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30% пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений в два раза ниже верхнего уровня нормы.

Применение в отдельных группах пациентов.

Очень распространены нежелательные эффекты (≥ 10%), связанные с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией – нарушение походки и падение, распространенные нежелательные явления (10% и ³1%) – недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)/липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или триглицеридов постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, окончивших 9–12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия у пациентов популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным летальным исходом и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина, у таких пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Есть данные, что среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиление паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

У 4,1% пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения; причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

При применении оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ (индекс массы тела) у 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ у 39,9% пациентов.

У подростков при применении оланзапина наблюдались побочные явления, подобные побочным явлениям у взрослых. Очень распространенными побочными явлениями (≥ 10%) были увеличение массы тела > 7%, повышение аппетита, седация, включая (гиперсомнию, вялость, сонливость), повышение уровней АЛТ/АСТ, билирубина, холестерина, снижение уровня общего билирубина, повышение уровней ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы), пролактина, триглицеридов. Также часто (10% и 1%) сообщалось о сухости во рту.

Другие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.

Со стороны нервной системы: атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

Из постмаркетингового опыта известно о таких побочных явлениях:

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи и ее производных: сыпь.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (

Другие основные нежелательные явления характерны для пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе. О нарушении речи сообщалось часто.

Другие основные нежелательные явления характерны для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях.

Другие основные нежелательные явления характерны для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении походки.

Срок годности . 5 лет.

Условия хранения

Для лекарственного препарата не требуется специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

7 таблеток в блистере; 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., новое место, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производитель

КРКА Польша Сп. с о. о., Польша.

Адрес

Ул. Ровнолеглая 5, Варшава, 02-235, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины