Виванат

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно наполненный шприц (3 мл) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; кислоты уксусной раствор 1 %; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатом, относящимся к группе азотсодержащих бисфосфонатов, селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период постменопаузы ибандроновая кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическим действием ибандроновой кислоты является подавление костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс также наблюдалось подавление эндогенной резорбции костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения.

Модели на животных подтверждают, что ибандроновая кислота является высокоактивным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, более чем в 5000 раз превышающих дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное ежедневное применение и периодическое применение (через большие интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохраненной или повышенной механической прочностью, даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании с участием людей. Ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в отношении предупреждения возникновения переломов.

В моделях на животных ибандроновая кислота приводила к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и поперечно-сшитый N-телопептид коллагена I типа (NTX)).

Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9–10 недель, ежеквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно женщинам в период постменопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции.

Внутривенное введение ибандроната приводило к снижению уровня сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I (CTX) в течение 3–7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическому уровню повышенной костной резорбции, наблюдавшемуся до начала лечения, ассоциированному с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальный период ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани без признаков нарушения минерализации. Через 2 года лечения инъекциями препарата ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие нарушений минерализации.

Фармакокинетика

Как продемонстрировано в различных исследованиях на животных и у человека, первичное фармакологическое воздействие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактической концентрации в плазме крови.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови возрастает пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5−6 мг.

Распределение

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека кажущийся конечный объем распределения составляет не менее 90 л, и приблизительно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань. С белками плазмы крови связывается приблизительно 85−87 % (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, вследствие замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Биотрансформация

Отсутствуют доказательства того, что ибандроновая кислота метаболизируется в организме человека или животных.

Выведение

Ибандроновая кислота удаляется из кровеносного русла путем костной абсорбции (приблизительно 40−50 % у женщин в постменопаузальный период), остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и обычно составляет 10–72 часа. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, применяемой дозы и чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, является существенно более длительным, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимальных значений в течение периода 3 и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся, общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные системы транспорта кислот и оснований, участвующие в выведении других действующих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 печени у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол

Фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин подобна.

Раса

Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной рас в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы ограничены.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью нарушения функции почек линейно зависит от клиренса креатинина (КлКр).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КлКр ≥ 30 мл/мин) корректировать дозу препарата не требуется.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КлКр < 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек общий, почечный и внепочечный клиренсы снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно, но снижения переносимости препарата вследствие увеличения экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения препарат Виванат Ромфарм не рекомендован пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась только у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Изученные фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных о применении препарата Виванат Ромфарм детям.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность по предотвращению переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любой из вспомогательных веществ. Гипокальциемия.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщали, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей, воспаления глаза.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в большинстве случаев были кратковременными, легкой или средней тяжести и обычно исчезали при продолжении лечения и не требовали медикаментозного вмешательства.

• Следует соблюдать осторожность и избегать введения препарата Виванат Ромфарм внутриартериально или в околовенозных пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.
• Все пациенты, которые принимают препарат, должны получать достаточное количество кальция и витамина D.
• Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практики.
• Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не следует применять препарат в период беременности или кормления грудью.

Дети

Нет соответствующего опыта по применению препарата Виванат детям (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и известность побочных реакций, ожидается, что препарат Виванат не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Специфической информации о лечении передозировки Ибандроновая кислотой нет. Учитывая имеющиеся знания об этом класс соединений, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижение сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Купить Виванат можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Виванат указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Ibandronate (intravenous route) / mayoclinic.org;
• Ibandronate Injection / clevelandclinic.org.