Бонапур таблетки покрытые пленочной оболочкой по 150 мг блистер 1 шт

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ибандроновой кислоты 150 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 168,79 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный, глицерина дибегенат;

пленочная оболочка: гипромеллоза 15 сР; гипромеллоза 3 Ср; гипромеллоза 50 сР; титана диоксид (Е 171) полиэтиленгликоль; лактоза моногидрат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые с размерами: 11,2 мм ± 0,1 мм - диаметр и 5,0 мм ± 0,2 мм - толщина.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакодинамика

Ибандроновая кислота - высокоактивный азотсодержащий БИСФОСФОНАТОВ, селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижение частоты переломов.

Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. Иn vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводит к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневная длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсическом диапазоне.

Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в процессе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность по предупреждению возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующие о дозозависимое угнетение резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче, как Дезоксипиридинолин, и перекрестно сшитый N-телопептида коллагена I типа.

В исследовании биоэквивалентности I фазы, которое проводилось с участием 72 женщин в постменопаузе, пациентки получали перорально по 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдалось уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69% ) наблюдалось через 6 дней. После приема третьей и четвертой доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема четвертой дозы среднее снижение концентрации составило 56%. При прекращении дальнейшего приема препарата прекращается снижение концентрации биохимических маркеров костной резорбции.

Клиническая эффективность.

Чтобы определить женщин с повышенным риском остеопоротических переломов, следует учитывать такие факторы риска, низкую (минеральную) плотность костной ткани, возраст, наличие предшествующих переломов, случаи переломов в семейном анамнезе, индекс массы тела. Ибандроновая кислота в дозе 150 мг 1 раз в месяц

Минеральная плотность костей (МПК)

Показано, что применение ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц есть по крайней мере столь же эффективным, как и применение ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг в сутки при увеличении МПК в течение двухлетнего двойного слепого многоцентрового исследования (BM 16549) у женщин в постменопаузе с остеопорозом (показатель МПК поясничного отдела позвоночника ниже -2,5 SD на исходном уровне). Это было продемонстрировано как в первичном анализе одного года, так и в подтверждающем анализе в конечной точке за два года (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Средняя относительное изменение по сравнению с исходным уровнем после одного года(первичныйанализ)и двух лет лечения(популяцияпопротоколу)в исследовании BM 16549

Кроме того, было доказано преимущества применения ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с применением ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг в сутки при увеличении МПК поясничного отдела позвоночника в перспективно запланированном анализе на один год (p = 0,002) и на два года (p

За один год(первичныйанализ)в 91,3% (р = 0,005) пациентов, получавших Ибандроновая кислоту в дозе 150 мг 1 раз в месяц, показатель МПК поясничного отдела позвоночника стал выше или равен исходному по сравнению с 84,0% пациентов, получавших 2,5 мг ибандроновой кислоты ежедневно.

Общий показатель МПК бедра у 90% (р

Когда рассматривается более жесткий критерий, объединяющий как поясничный отдел позвоночника, так и общую МПК бедра, 83,9% (р

Биохимические маркеры опрокидывания костей.

Клинически значимое снижение уровня бета-С-концевого телопептида (CTХ) в сыворотке крови наблюдалось во все измеряемые временные моменты, то есть через 3, 6, 12 и 24 месяца. через год(первичныйанализ)медиана относительной изменения от исходного уровня составляла -76% для ибандроновой кислоты 150 мг 1 раз в месяц и -67% для ибандроновой кислоты 2,5 мг в сутки. Через два года медиана относительного изменения составляла -68% и -62% в группах с применением лекарственного средства 150 мг в месяц и 2,5 мг соответственно.

Через год 83,5% (р = 0,006) пациентов, получавших Ибандроновая кислоту по 150 мг 1 раз в месяц, и 73,9% пациентов, получавших Ибандроновая кислоту в дозе 2,5 мг в сутки, были определены как ответы (определен как уменьшение ≥50% от исходного уровня). Через два года 78,7% (р = 0,002) и 65,6% пациентов были определены как ответы в группах 150 мг в месяц и 2,5 мг соответственно. На основании результатов исследования BM 16549 ожидается, что ибандроновая кислота в дозе 150 мг 1 раз в месяц будет по крайней мере столь же эффективной в профилактике переломов, как ибандроновая кислота в дозе 2,5 мг в сутки.

Ибандроновая кислота в дозе 2,5 мг в сутки.

В начальном трехлетнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании переломов (MF 4411) было продемонстрировано статистически и медико значимое снижение частоты новых рентгенологических морфометрических и клинических переломов позвонков (см. Таблицу 2). В этом исследовании Ибандроновая кислоту оценивали в пероральных дозах 2,5 мг и 20 мг с перерывами как опытный режим. Ибандроновая кислоту принимали за 60 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня (период дозирования после дозы). В исследовании принимали участие женщины в возрасте от 55 до 80 лет, у которых период постменопаузы равен 5 лет, имели МПК в поясничном отделе позвоночника на 2-5 SD ниже среднего значения предменопаузы (T-балл) по крайней мере в одном позвонки [L1-L4] и которые имели от 1-4 распространенных переломы позвонков. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в день. Эффективность оценивали в 2928 пациентов. При введении ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг ежедневно зафиксировано статистически и медико значимое снижение частоты новых переломов позвонков. Этот режим уменьшил количество новых рентгенологических переломов позвонков на 62% (p = 0,0001) в течение трехлетнего периода исследования. Через 2 года наблюдалось относительное снижение риска на 61% (p = 0,0006). Статистически значимой разницы не было достигнуто через 1 год лечения (р = 0,056). Признаков уменьшения эффекта со временем не было. Частота клинических переломов позвонков также была значительно уменьшена - на 49% (p = 0,011). Кроме того, значительное влияние на перелом позвонков отображался статистически значимым снижением потери высоты по сравнению с плацебо (р 

Таблица 2

Результаты трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95% ДИ)

Лечебный эффект ибандроновой кислоты дополнительно оценивали в анализе субпопуляции пациентов, у которых на начальном уровне показатель МПК поясничного отдела позвоночника составлял ниже -2,5. Снижение риска переломов позвонков очень соответствовало таковому, наблюдавшееся в общей популяции.

Таблица 3

Результаты трехлетнего исследования переломов MF 4411 (%, 95% ДИ) для пациентов с показателем МПК поясничного отдела позвоночника ниже -2,5 на исходном уровне

в общей популяции пациентов в исследовании MF 4411 не наблюдалось уменьшение невертебральных переломов, однако ежедневное применение ибандроновой кислоты оказалось эффективным в субпопуляции высокого риска (показатель МПК шейки бедра

Ежедневное применение 2,5 мг ибандроновой кислоты приводило к прогрессивному увеличению МПК в позвоночных и нехребцевих участках скелета.

Клинически значимое снижение на 50% биохимических маркеров резорбции костей наблюдали уже через месяц после начала лечения ния Ибандроновая кислотой в дозе 2,5 мг в сутки. После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим показателей повышенной резорбции костей, связанных с постменопаузальным остеопорозом. Гистологический анализ биоптатов костей после двух и трех лет лечения женщин в постменопаузе показал, что кость нормальной морфологической качества. и не указывает на дефект минерализации.

Педиатрическая популяция. Применение ибандроновой кислоты не изучалось среди педиатрической популяции, поэтому для этой группы пациентов нет данных об эффективности и безопасности применения лекарственного средства.

Фармакокинетика

Первичный фармакологическое воздействие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентраций ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в различных исследованиях у животных и человека.

Всасывания.

После приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально при увеличении дозы до 50 мг при пероральном приеме и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут - 2:00 (в среднем 1:00) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет примерно 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или питьем (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается примерно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме лекарственного средства натощак. Не наблюдается значительного уменьшения биодоступности, если Ибандроновая кислоту принимали за 60 минут до первого приема пищи. При употреблении пищи или напитков менее чем через 60 минут после приема ибандроновой кислоты прирост как биодоступности, так и минеральной плотности костной ткани уменьшается.

Распределение.

После первого системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевиден конечный объем распределения составляет не менее 90 л 40-50% от количества лекарственного средства, циркулирующей в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод.

Ибандроновая кислота выводится из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50% у женщин в постменопаузе), остальное выводится в неизмененном виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, не всасывается, выводится в неизмененном виде с калом.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и в других бисфосфонатов. Начальные уровни лекарственного средства в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от максимального значения в течение 3:00 и 8:00 после введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/ мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощения лекарственного средства костной тканью. Пути секреции, вероятно, не включают известную кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса. Нет данных о клинически значимом межэтническую разницу между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. Об пациентов негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) дозу лекарственного средства корректировать не нужно, как отражено в исследовании ВМ16549, где большинство пациентов была с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения идозы»).Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не участвует значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не нужна.

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Способ применения идозы»). Изучены фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения идозы»).

Нет данных по применению лекарственного средства детям.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском пер Элом. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность по предотвращению переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата.

Гипокальциемия.

Заболевания пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например стриктура, ахалазия.

Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие лекарственное средство - еда.

Биодоступность при пероральном применении ибандроновой кислоты целом снижается при наличии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, в том числе молоко и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание лекарственного средства, совпадает с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому лекарственное средство следует принимать после ночного голодания (не менее 6:00) и продолжать быть натощак 1:00 после приема (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболические взаимодействий не считаются достоверными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека но не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс (см. Раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Препараты кальция, антациды и некоторые другие лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы. Препараты кальция, антациды и некоторые другие пероральные средства, в состав которых входят поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому пациентам не следует принимать другие лекарственные средства в течение не менее 6:00 до приема препарата и в течение 1:00 после приема препарата.

Ацетилсалициловая кислота и НПВП.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с данным лекарственным средством (см. Раздел «Особенности применения»).

Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса.

В исследовании BM16549 с участием 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц), при этом 14% пациентов и 18% пациентов также получали блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонного насоса через один и два года соответственно. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших препарат по 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших Ибандроновая кислоту 2,5 мг ежедневно. В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20%, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако из-за того, что это повышение находится в пределах норм биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы лекарственного средства при одновременном приеме с блокаторами Н2-рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.

Гипокальциемия.

До начала применения лекарственного средства нужно откорректировать гипокальциемии. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует применять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Раздражение желудочно-кишечного тракта.

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях побочных реакций как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко - с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозированию и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты внутрь после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны обращать особое внимание на соблюдение рекомендаций по дозированию (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными в отношении симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о прекращении приема препарата и необходимость обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении изжоги или усилении изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были зафиксированы случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями. Поскольку (НПВС) и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с лекарственным средством.

Остеонекроз челюстных костей.

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко во время постмаркетингового применения у пациентов, получавших препарат по поводу остеопороза (см. Раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей ротовой полости.

Перед началом лечения пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценке соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

- Активность лекарственного средства, который подавляет костную резорбцию (риск выше в случае применения соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), табакокурения.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.

- Ненадлежащее гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения всем пациентам следует соблюдать надлежащей гигиены полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомы со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения лекарственного средства.

План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, который имеет опыт лечения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании приема лекарственного средства к улучшению состояния и уменьшение сопутствующих факторов риска.

Oстеонекроз наружного слухового прохода.

При применении бисфосфонатов сообщалось о остеонекрозе наружного слухового прохода, который возникал преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода принадлежат применения стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичный пидвертельний и диафизарный перелом бедренной кости отмечался при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, которые в течение длительного времени лечили остеопороз. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедра - от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелковый повышение. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Пока не закончится оценка состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости в настоящее время.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность.

Из-за ограниченного клинический опыт не рекомендуется применять препарат пациентам, у которых клиренс креатинина менее 30 мл/мин (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Важная информация о вспомогательные вещества.

Лактоза.

В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с просроченным срокомгодности. Поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность. Лекарственное средство предназначено для применения только женщинам в постменопаузе. Не следует применять его женщинам репродуктивного возраста. Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования в лактирующих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после введения. Препарат не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и зафиксированы побочные реакции, ожидается, что лекарственное средство не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дозировка

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза лекарственного средства - 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц, перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно. Лекарственное средство следует принимать после ночного голодания (не менее 6:00) и за 60 минут до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) в день (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или других пероральных лекарственных средств или добавок (включая кальций).

Пациента следует проинформировать, что в случае, если ежемесячная доза лекарственного средства была пропущена, пациенту следует сразу, как только вспомнит, принять следующее утро 1 таблетку по 150 мг, если только день приема следующей запланированной дозы не находится ли в пределах 7 дней. Последующие дозы лекарственного средства пациенту следует принимать в ранее установленный день месяца. Если день приема следующей запланированной дозы находится в пределах 7 дней, то следует пропустить прием и следующую дозу принимать в запланированный день месяца и продолжать принимать 1 таблетку в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и/или витамина D в случае, если употребление с продуктами питания является неадекватным (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически просматривать для каждого пациента отдельно, учитывая пользу и потенциальный риск от применения лекарственного средства, в частности через 5 или более лет применения лекарственного средства.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. Из-за ограниченного клинический опыт лекарственное средство не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети. Нет соответствующего опыта применения лекарственного средства детям до 18 лет. Способ применения

- Таблетки следует глотать целиком, запивая 1 стаканом обычной воды (180-240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если существуют опасения относительно потенциально высоких уровней кальция в воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

- Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема препарата.

- Запивать таблетки следует только обычной водой.

- Пациентам не следует разжевывать или сосать таблетку из-за возможности образования язв на слизистой ротоглотки.

Дети.

Применение лекарственного средства у детей до 18 лет не изучалось.

Специфической информации о лечении в случаях передозировки лекарственным средством нет. Симптомы. Согласно имеющейся информации о бисфосфонаты, может наблюдаться развитие побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как желудочные расстройства, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва) или гипокальциемия.

Лечение. Для связывания лекарственного средства следует назначать молоко или антацидные средства. Любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Резюме профиля по безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции/шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей, раздражение желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и «Особенности применения» ).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в общем были кратковременными, легкой или средней тяжести и обычно исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения Ибандроновая кислотой в дозе 2,5 мг в сутки внутрь изучалась в 1251 пациента, принимавших участие в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов принимала участие в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411).

В двухлетнем исследовании у женщин в постменопаузе с остеопорозом (ВМ16549) общий профиль безопасности был подобным для лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, у которых были зарегистрированы побочные реакции, то есть побочные явления с возможным или вероятным связи с исследуемым препаратом, составила 22,7% и 25% при применении лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в месяц через 1 и 2 года лечение соответственно. Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения. Побочные реакции указанные ниже согласно терминологии медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по классам систем органов и категориям частоты. Частота побочных реакций подразделяется на очень частые (≥1/10), общие (≥1/100,

нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе исследований III фазы BM16549 и MF4411 у женщин в постменопаузе, получающих ибандроновую кислоту в дозе 150 мг один раз в месяц, или ибандронову кислоту в дозе 2,5 мг перорально каждый день в течение пост маркетингового  использования ibandronovoyi кислоты:

Со стороны иммунной системы: редко - обострение астмы; редко - гиперчувствительность реакции, очень редко - анафилактические реакции/шок *.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, иногда - головокружение

Со стороны органов зрения  : редко - воспаление глаза *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота иногда - эзофагит, включая изъязвления пищевода или стриктуры и дисфазия, рвота, метеоризм; редко - дуоденит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, редко - ангионевротический отек, отек лица, крапивница очень редко - синдром Стивенса-Джонсона †, мультиформная эритема †, буллезный дерматит †.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, судороги в мышцах, мышечно-скелетная ригидность; иногда - боль в спине редко - атипичный пидвертлюжний и диафизарный перелом бедренной кости; очень редко - остеонекроз челюстных костей * .

Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса).

Общие нарушения и состояние в месте введения: часто - гриппоподобное заболевания *; иногда - слабость.

* см. информацию ниже.

 обнаружены во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Описание отдельных побочных реакций.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с предыдущим анамнезом желудочно-кишечного заболевания, включая пациентов с язвенной болезнью без недавних кровотечений или госпитализации и пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование с лечением 1 раз в месяц. У этих пациентов не было разницы в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сут. Гриппоподобное заболевания.

Гриппоподобное заболевания включало следующие симптомы: реакции или симптомы острой фазы, в т. ч. миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей.

Зафиксированы случаи остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих лечение препаратами, которые ингибируют костную резорбцию, в частности Ибандроновая кислотой (см. Раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза.

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительные нарушения со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших лечение внутривенной Ибандроновая кислотой, зафиксированы случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг. По 1 таблетке в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ФАРМАТЕН СА

Адрес производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дервенакион 6, Паллини Аттика, 15351, Греция