Винорельбин

• Монотерапия или в составе терапии первой линии немелкоклеточного рака легких 3 или 4 стадии.
• Лечение метастазирующего рака молочной железы 4 стадии, рецидивирующего после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины или таксаны, или если такая химиотерапия не приемлема.

• Повышенная чувствительность к винорелбину и другим компонентам лекарственного средств или другим алкалоидам барвинка.
• Применение фертильных женщин, не использующих эффективные методы контрацепции.
• Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.
• Количество нейтрофилов менее 1500/мм³ (1,5 × 109) или тяжелые инфекционные заболевания, имеющиеся или недавно перенесенные (в течение последних 2 недель).
• Количество тромбоцитов меньше 100 000/мм³ (100×109/л).
• Пациенты, требующие длительной кислородной терапии.
• Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях на винорельбин как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия и тромбоцитопения, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, диареей, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция. Также очень часто сообщали об усталости и лихорадке.

Особые предупреждения.

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картиной. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5–7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500/мм³ (1,5×10⁹/л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм³ (100×10⁹/л) введение винорельбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести обследование.

Меры предосторожности.

Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорельбин не следует применять одновременно с радиотерапией или если область облучения охватывает печень.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата у пациентов с нарушениями функции почек.

Это средство специфически противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки и в целом не рекомендуется в комбинации с живыми ослабленными вакцинами.

Необходима осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение винорельбина с такими препаратами, как фенитоин (как и всех цитотоксиков), итраконазол (как и всех алкалоидов барвинка).

Следует избегать попадания винорельбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распыляется под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

У пациентов японского происхождения чаще сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами, относящимися к этой группе населения.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и как минимум 7 месяцев после окончания лечения, а в случае наступления беременности немедленно сообщить об этом врачу.

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг/мл и 2,68 мг/мл в течение 48 часов при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности.

Нельзя исключать риска попадания препарата в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует назначать пациентам этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния винорелбина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили, но учитывая фармакодинамический профиль винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Но необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможные побочные реакции, которые ухудшают внимательность и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорельбина не допускается (может привести к летальному исходу).

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза препарата для внутривенного введения составляет 25–30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляциям.

Применение.

• Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 5–10 минут) после разведения в 20–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %).
• После применения препарата всегда следует проводить инфузию не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (для промывания вены).

Немелкоклеточный рак легких: при монотерапии обычная доза составляет 25–30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в такой же дозе (25–30 мг/м²), но через меньшие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или в 1-й и 8-й дни курса каждые 3 недели согласно схеме.

Метастатический рак молочной железы: обычная доза составляет 25–30 мг/м² 1 раз в неделю.

Максимально допустимая доза для одного введения – 35,4 мг/м² площади поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения – 60 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет).

Клинические исследования не выявили каких-либо различий у пациентов пожилого возраста в отношении скорости ответа на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина с возрастом не изменяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в качестве меры предосторожности рекомендуется сниженная доза до 20 мг/м² и тщательный мониторинг гематологических показателей.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно использовать халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, листы для защиты рабочих поверхностей и контейнеры или мешки для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников необходимо предупреждать о том, что препарат является цитотоксичным и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Шприцы и инфузионные системы следует тщательно соединять во избежание утечек (рекомендуется применение систем Luer-Lock). Экскреты и рвотные массы следует осторожно утилизировать.

Брызги и утечки жидкости следует вытирать.

Следует самым тщательным образом избегать контакта с глазами. После каждого случая попадания в глаза их необходимо немедленно промыть физиологическим раствором (9 мг/мл, 0,9 %).

После приготовления раствора следует тщательно очистить все поверхности возможного контакта, а руки и лицо необходимо вымыть.

Была продемонстрирована совместимость препарата со стеклянными флаконами, инфузионными мешками из поливинилхлорида или винилацетата, а также инфузионными системами с трубками из ПВХ.

Винорельбин можно вводить медленно в форме внутривенной болюсной инъекции (в течение 5–10 минут) после разведения в 20–50 мл физиологического раствора (0,9 %) или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %). После введения препарата всегда следует промывать вену с применением не менее 250 мл физиологического раствора.

Поскольку винорельбин необходимо применять исключительно внутривенно, перед введением препарата следует убедиться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающие ткани возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводят в другую вену. Умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за пределы вены, и, вероятно, снижают риск развития целлюлита. В случае экстравазации немедленное внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Необходимо с осторожностью убирать экскреты и рвотные массы пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры предосторожности.

Токсичные отходы необходимо уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Дети. Нет данных об эффективности и безопасности применения винорельбина у детей, поэтому лекарственное средство не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворения, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитической кишечной непроходимостью. В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови.

Хранить при температуре 2-8 °C в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте. Купить Винорельбин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Vinorelbine (intravenous route) / mayoclinic.org;
• Vinorelbine Injection / clevelandclinic.org.