Везомни

Состав

• действующие вещества: солифенацина сукцинат, тамсулозина гидрохлорид;
• 1 таблетка содержит солифенацина сукцината 6 мг, что соответствует 4,5 мг солифенацина и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;
• вспомогательные вещества: маннит (E 421), мальтоза, макрогол 7000000, макрогол 8000, магния стеарат (E 470b), Opadry Red 03F45072 (Макрогол 8000, гипромеллоза (E 464), железа оксид красный (Е172), вода очищенная (в готовом препарате отсутствует)).

Форма выпуска

Таблетки с модифицированным высвобождением (по 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с тисненым маркировкой "6 / 0.4".

Фармакодинамика

Везомни – комбинированный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества – солифенацин и тамсулозин. Эти действующие вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы действия для лечения симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря.

Солифенацин – селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладает сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Солифенацин имеет наибольшее сродство к мускариновым М3-рецепторам и меньшее сродство к мускариновым М1- и М2-рецепторам.

Тамсулозин – блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, отвечающими за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей.

Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость потока мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочевого пузыря мочой.

Фармакокинетика

Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина.

Всасывание.

После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации tmax солифенацина варьирует между 4,27 и 4,76 ч в разных исследованиях, тамсулозина – между 3,47 и 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) солифенацина варьировала между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, тамсулозина – между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация – время» солифенацина колебалось от 528 нг/ч/мл до 601 нг/ч/мл, а тамсулозина – от 97,1 нг/ч/мл до 222 нг/ч/мл. Абсолютная биодоступность солифенацина составляла около 90 %, в то время как тамсулозин всасывается на 70–79 % от применяемой дозы.

Проведено исследование лекарственного препарата Везомни при применении разовой дозы одновременно с приемом пищи, во время приема пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приема пищи с высоким содержанием жира, высококалорийного завтрака отмечалось увеличение показателя Cmax для тамсулозина на 54 % по сравнению с приемом лекарственного препарата натощак, при котором AUC повышается на 33 %. Фармакокинетика солифенацина не изменяется при приеме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака.

Одновременное применение солифенацина и тамсулозина OCAS приводит к повышению Cmax в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику солифенацина.

Выведение.

После однократного приема лекарственного препарата Везомни период полувыведения t1/2 солифенацина колебался от 49,5 часа до 53 часов; тамсулозина – от 12,8 часа до 14 часов.

Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с лекарственным препаратом Везомни приводит к повышению Cmax солифенацина на 60 % и AUC на 63 %, в то время как у тамсулозина Cmax повышается до 115 % и AUC – до 122 %. Изменения Cmax и AUC не являются клинически значимыми.

Анализ фармакокинетических данных во время проведения 3 фазы клинических исследований показывает вариабельность фармакокинетики тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возрастом, в то время как снижение AUC ассоциируется со снижением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми.

Информация о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного препарата дополняет фармакокинетические свойства лекарственного препарата Везомни.

Солифенацин.

Всасывание.

Время достижения максимальной концентрации tmax не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 часов после приема нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %.

Распределение. Объем распределения солифенацина после внутривенного введения препарата составляет около 600 л. Приблизительно 98 % солифенацина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Солифенацин метаболизируется медленно, имеет низкий эффект первого прохождения. Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приема в плазме определялся (кроме солифенацина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченого солифенацина около 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % в фекалиях в течение 26 дней. В моче приблизительно 11 % радиоактивности обнаружено в неизмененном виде в форме активного вещества, около 18 % – в виде N-оксидного метаболита, 9 % – 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8 % – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин.

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS tmax находится в диапазоне от 4 до 6 часов после нескольких доз по 0,4 мг/день. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 57 %.

Распределение. Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет около 16 л. Приблизительно 99 % тамсулозина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большая часть применяемого тамсулозина присутствует в плазме в виде неизмененного активного вещества.

Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества. Выведение. В случае применения однократной дозы 0,2 мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю лечения около 76 % радиоактивности выводится с мочой и 21 % – с фекалиями. В моче обнаружено приблизительно 9 % радиоактивности в неизмененном виде в виде тамсулозина, около 16 % – в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8 % – в виде о-этоксифеноксиуксусной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов колебался от 19 до 79 лет. После применения лекарственного препарата Везомни наиболее высокие показатели концентрации выявлялись у пациентов пожилого возраста, хотя отдельные показатели почти полностью совпадали с таковыми у более молодых пациентов. Лекарственный препарат Везомни можно применять и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Лекарственный препарат Везомни применяется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, однако следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика лекарственного препарата Везомни не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Приведенные ниже данные отражают информацию о почечной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Солифенацин.

AUC и Cmax солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Cmax составляет около 30 %, AUC – более 100 % и t1/2 – более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (30 ≥ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м²) или со средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²) и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м²). Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связи с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м²) не изучалась.

Печеночная недостаточность.

Лекарственный препарат Везомни применяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, но противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика лекарственного препарата Везомни не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Приведенные ниже данные отражают информацию о печеночной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Солифенацин.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) величина Cmax не изменяется, AUC – увеличивается на 60 %, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) и у 8 здоровых пациентов. Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связи с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида значительно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (32 %). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Актуальная цена на таблетки Везомни указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Везомни инструкция, а также информация «Везомни когда наступает эффект» находится на сайте МИС Аптека 9-1-1. 

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) средней и тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин, у которых неэффективна монотерапия.

Хорошо помогает Везомни при простатите.

Купить лекарство Везомни можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на препарат Везомни указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. Гемодиализ. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют мощные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых также применяют мощные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома и наличие рисков развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Везомни для женщин не используется.

Взрослые мужчины, включая мужчин пожилого возраста.

Принимать внутрь по 1 таблетке лекарственного средства Везомни (6 мг / 0,4 мг) 1 раз в день независимо от приема еды. Максимальная суточная доза лекарственного средства Везомни составляет 1 таблетка (6 мг / 0,4 мг). Таблетки необходимо принимать целиком, не разжевывая но не измельчать.

Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Везомни не изучали. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Лекарственное средство Везомни можно назначать пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу.

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучали. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Везомни можно назначать пациентам с легкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд - Пью 7-9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд - Пью> 9) применение лекарственного средства Везомни противопоказано.

Умеренные и мощные ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4. Везомни следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно получают лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Симптомы Передозировка при применении комбинации солифенацина и тамсулозина может потенциально привести к тяжелому антихолинергического эффекта с развитием острой артериальной гипотензии. Самые высокие дозы, принятые случайно во время проведения клинических исследований, отвечали 126 мг солифенацина сукцината и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приеме в течение 16 дней лечения сообщалось умеренная сухость во рту.

Лечение.

В случае передозировки препарата солифенацина и тамсулозина пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка в течение первого часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки солифенацина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

• тяжелый антихолинергическим влияние на ЦНС, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или Карбахол;
• судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
• дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственного дыхания;
• тахикардия симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующее передозировки тамсулозина потенциально может вызвать тяжелую гипотензию;
• задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и в случае применения других антимускаринових средств, в случае передозировки особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском развития пролонгации интервала QT (например с гипокалиемией, брадикардией и одновременным применением лекарственных средств, которые могут удлинять QT-интервал) и соответствующих ранее существовавших сердечных заболеваний ( например ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую гипотонию, которая возможна при передозировке тамсулозином, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, гемодиализ маловероятен.

Лекарственное средство Везомни может привести антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4%). Часто отмечались другие побочные реакции такие, как головокружение (включая головокружение, 1,4%), затуманивание зрения (1,2%), усталость (1,2%) и нарушение эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5%). Самой серьезной побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась во время лечения Везомни при проведении клинических исследований была острая задержка мочеиспускания (0,3%, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥ / 1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Лекарственный препарат Везомни следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, риском развития задержки мочи, желудочно-кишечными обструктивными расстройствами; риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы/желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременным приемом лекарственных средств, которые могут вызвать или обострить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты), при вегетативной нейропатии.

До начала лечения лекарственным препаратом Везомни необходимо оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При наличии инфекции мочевыводящих путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска развития удлинения интервала QT, такими как ранее установленный синдром удлиненного QT и гипокалиемия, при лечении солифенацина сукцинатом отмечалось удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков сердца (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат и тамсулозин, сообщалось об отеке Квинке с обструкцией дыхательных путей. В случае возникновения отека Квинке применение лекарственного препарата Везомни необходимо прекратить и больше не принимать препарат. Необходимо принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, получавших солифенацина сукцинат, сообщалось об анафилактических реакциях. В случае возникновения анафилактических реакций прием лекарственного препарата Везомни следует прекратить, принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение артериального давления, в результате чего редко может отмечаться обморок. Пациентов, начавших лечение препаратом Везомни, необходимо предупредить, что они должны сидеть или лежать при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозина гидрохлорид во время операции по поводу катаракты или глаукомы либо ранее получавших лечение тамсулозина гидрохлоридом, отмечался синдром атоничной радужки (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск возникновения офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение лекарственным препаратом Везомни пациентам, которым назначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения Везомни за 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, но польза от прекращения лечения достоверно не установлена. В предоперационном периоде хирурги и офтальмологи при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны выяснить у пациентов, применяют ли они в настоящее время или принимали ли ранее лекарственный препарат Везомни, чтобы обеспечить соответствующие меры лечения при возможном возникновении IFIS во время операции.

Везомни следует применять с осторожностью при одновременном приеме с умеренными и мощными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и его не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, пациентам с наличием фенотипа со сниженным уровнем CYP2D6 или пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP2D6, например пароксетин.

Лекарственный препарат содержит маннит, поэтому может оказывать мягкое слабительное действие.

Применение в период беременности и кормления грудью

Везомни не показан для применения женщинами.

Фертильность.

НЕ оценивалось влияние лекарственного средства Везомни на фертильность. Исследование солифенацина или тамсулозина на животных не показывают вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований о влиянии лекарственного средства Везомни на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако пациентов следует проинформировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, усталость и нечасто о повышенную сонливость, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами с антихолинергическим действием может вызвать более выраженное терапевтическое действие и побочные эффекты. Интервал между приемом таких лекарственных средств должен составлять приблизительно одну неделю. Терапевтическое действие солифенацина может снижаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов.

Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/сутки приводило к 1,4- и 2,0-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сутки приводил к 1,5- и 2,8-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина.

При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сутки наблюдалось 2,2- и 2,8-кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно.

Поскольку одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол, может привести к повышенной экспозиции как солифенацина, так и тамсулозина, Везомни следует применять с осторожностью с мощными ингибиторами CYP3A4. Лекарственный препарат Везомни не применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 пациентам с фенотипом, для которого характерен низкий уровень метаболизма CYP2D6, или которые уже применяют мощные ингибиторы CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного препарата Везомни с верапамилом (умеренным ингибитором CYP3A4) приводило к приблизительно 2,2-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина и приблизительно 1,6-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина. Следует применять с осторожностью лекарственный препарат Везомни с умеренными ингибиторами CYP3A4.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 часов), отмечалось 1,44-кратное повышение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялось. Лекарственный препарат Везомни можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг в сутки), приводило к 1,3- и 1,6-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Лекарственный препарат Везомни можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6.

Влияние ферментов индукции на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются при участии CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином), которые могут уменьшать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.

Другие взаимодействия.

Солифенацин.

Солифенацин может уменьшать влияние лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии этих ферментов CYP. Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин.

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона. Хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, является приемлемым одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследование тамсулозина in vitro показало, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не ингибирует CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии данных ферментов CYP. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Solifenacin / nhs.uk;
• Solifenacin (oral route) / mayoclinic.org.