Тафлотан Мульти капли глазные раствор 15 мкг/мл в флаконе по 3 мл

Действующее вещество: тафлупрост;

1 мл капель глазных, раствора, содержащего 15 мкг тафлупросту;

Вспомогательные вещества: глицерин натрия дигидрофосфат, дигидрат; трилон Б; полисорбат 80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Практически не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E05.

Фармакологические.

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащих аналогом простагландина F2α. Тафлупростова кислота - биологически активный метаболит тафлупросту - является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простагландинов FP человека. Тафлупростова кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах показывают, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост - это субстанция, эффективно снижает внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупросту на уменьшение внутриглазного давления, лишь тафлупростова кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.

При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупросту 0,0015% один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на четырнадцатом и двадцать восьмой день.

Клиническая эффективность

Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2 - 4:00 после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12:00 после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение по крайней мере 24 часа. Базовые исследования состава тафлупросту, содержащий консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупросту как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта в случае введения в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост обнаружил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6-8 мм рт. ст. в случае его введения в разные моменты времени в течение дня по сравнению с 7-9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста.

В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с 4-6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупросту, сохранялся и во время продолжения этих исследований в период до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупросту по снижению внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренным после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5-6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-наполнитель. Состав препарата тафлупросту с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более

5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводилось в США с целью сравнения препарата тафлупросту без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупросту по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в разные моменты времени, тогда как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутриглазного введения одной капли тафлупросту без консерванта, 0,0015% глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовои кислоты в плазме крови была низкой и имела аналогичные профили на первом и восьмом день. Концентрация в плазме крови достигала максимума через 10 минут после введения дозы и уменьшалась до уровня ниже нижней границы обнаружения (10 пг / мл) еще до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг / мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация - время с момента введения препарата к определению последней концентрации, поддается количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг * мин / мл) были аналогичными в 1-й и на 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутришьоочного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта.

В ходе исследования на кроликах, всасывания тафлупросту в внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015% офтальмологического раствора тафлупросту без консерванта и с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупросту в радужной оболочке - цилиарной теле или сосудистой оболочке, в т. Ч. В пигментного эпителия сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигмента меланина. В ходе исследования на крысах методом ауторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. Вне глаза радиоактивность распределялась в слезной аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовои кислоты с альбумином человека in vitro составило 99% в случае применения тафлупростовои кислоты 500 нг / мл.

Метаболизм

Основным путем метаболизма тафлупросту в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз до фармакологически активного метаболита - тафлупростовои кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовои кислоты, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронирования или гидроксилируется. Ферментная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовои кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстераз, ответственным за гидролиз эфира в тафлупростовои кислоты, является карбоксилэстеразы. В гидролизе также может участвовать бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение

После введения ³ H-тафлупросту 1 раз в сутки (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл / глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводилась с мочой, составляла примерно 27-38%, и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Уменьшение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Применяется в качестве монотерапии пациентам:

· Для которых желательно применение глазных капель, не содержат консервантов;

· С недостаточной реакцией на терапию первой линии;

· С непереносимостью или противопоказаниями к терапии первой линии.

Как дополнительное лечение в сочетании с бета-блокаторами.

Лекарственное средство назначается взрослым (старше 18 лет).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупросту после внутриглазного введения очень низки. Поэтому специальные исследования взаимодействия тафлупросту с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнение кожи век и повышение пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и привести к различиям во внешнем виде глаз при лечении только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалась у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубовато-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии глаз на всю жизнь при лечении только одного глаза очевиден.

Существует возможен рост волос в местах, где раствор тафлупроcту неоднократно контактирует с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупросту в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупросту при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативным глаукомы.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передньокамерних хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистозного отека макулы или Ирит / увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Итак, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащих средств контрацепции.

Беременность

Надлежащие данные по применению тафлупросту беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может вызвать неблагоприятный фармакологическое воздействие на беременность и / или плод / новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивной токсичности. Поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится тафлупрост и / или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали вывода тафлупросту и / или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс введение тафлупросту в дозах до 100 мкг/кг / сут не влияло на способность к спариванию и оплодотворению.

Тафлупрост не влияет на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы. Если после применения препарата наблюдается временная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения перед управлением транспортным средством или использованием других механизмов.

Дозы

Рекомендуемая доза - 1 капля лекарственного средства в конъюнктивальный мешок пораженного (их) глаза (глаз) 1 раз в сутки вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутришьоочного давления.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировать дозы.

Применение пациентам с почечной / печеночной недостаточностью

Исследование тафлупросту с участием пациентов с почечной / печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.

Пациентов необходимо проинформировать о правильном поведении с флаконом. При использовании флакона с препаратом впервые перед закапыванием в глаза пациент должен прежде всего научиться пользоваться флаконом так, чтобы путем медленного нажатия на него получить одну каплю препарата. Пациент должен научиться с уверенностью закапывать одну каплю за раз. Иначе более подходящим может быть альтернативный вариант того же лекарственного препарата без консерванта в упаковках с однократной дозой.

Чтобы предупредить возможное загрязнение раствора, пациенты не должны касаться своих век, окружающих участков или любых других поверхностей кончиком дозатора на флаконе. Оставшуюся жидкость на кончике дозатора после применения глазных капель, следует немедленно удалить, встряхнув флакон вниз один раз. Кончика дозатора не следует касаться или вытирать его.

Для уменьшения риска потемнение кожи век пациентам следует вытирать любой избыток раствора из кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть Носослезный пути или слегка прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, вводимых внутриглазной.

После применения количества препарата, необходимого на 28 дней, оставшийся объем, составит примерно 1 мл. Пациент не должен пытаться полностью использовать весь препарат во флаконе.

Если пациент применяет более чем один офтальмологический препарат местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять, по крайней мере, 5 минут.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тафлупросту детям (в возрасте до 18 лет) еще не установлены. Данные отсутствуют.

При использовании нового флакона

Не используйте флаконом, если пакет поврежден или если пластмассовое кольцо вокруг горлышка флакона отсутствует или повреждено. Откройте пакет по пунктирной линии. Запишите дату, когда Вы отрыли флакон, на свободном месте, оставленном для даты на картонной коробке.

Каждый раз, когда Вы используете Тафлотан^® Мульти

1. Вымойте руки.

3. Откройте флакон, потянув за колпачок.

4. При первом использовании флакона, выдавите одну каплю препарата в отходы.

Передозировка после внутришьоочного введение маловероятно.

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост с консервантом в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к тимолола 0,5%. Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с лечением, о которой сообщалось, была гиперемия. Она возникала примерно в 13% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупросту с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была легкая и привела к отмене препарата в среднем лишь в 0,4% пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании фазы ИИИ продолжительностью 3 месяца, проведенного в США с целью сравнения тафлупросту без добавления консерванта с препаратом тимолола без консерванта, гиперемия наблюдалась у 4,1% (13 из 320) пациентов, получавших тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупросту в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца сообщалось об указанных ниже побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны нервной системы

Часто (≥ 1/100 до

Со стороны органов зрения

Часто (≥ 1/100 до

Редкие (от ≥ 1/1 000 до

Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): ирит (воспаление радужной оболочки) / увеит (воспаление сосудистой оболочки), углубление борозды века, макулярный отек / цистозний макулярный отек.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие (от ≥ 1/1 000 до

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет непрерывно контролировать баланс пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции.

3 года.

Использовать в течение 28 дней после открытия флакона.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 ^° C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с дозатором и крышкой с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в пакете, по 1 пакету в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АО.

Адрес

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия.