Саграда

Cаграда — антитромботический препарат. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Прасугрель.

Саграда — антиагрегантный препарат на основе прасугреля (10 мг в таблетках), который метаболизируется с участием CYP (изоферментов CYP3A4 и CYP2B6) в активный метаболит, ингибирующий рецепторы P2Y12 на тромбоцитах. Для чего таблетки Саграда: профилактика атеротромботических осложнений при остром коронарном синдроме (АКШ) у пациентов, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, а также у лиц с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST по данным исследования TIMI 38, где снижение сердечно-сосудистых событий достигало 19%, хотя с повышенным риском летальных кровотечений (2,1% vs 1,3% в плацебо-группе).

Фармакокинетика
Прасугрель является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo к активным и неактивным метаболитам. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугреля схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ.
Всасывание
При приеме внутрь прасугрель быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) активного метаболита в сыворотке крови достигается примерно через 0,5 ч после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.
У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но Сmax уменьшается на 49%, а Тmах увеличивается от 0,5 до 1,5 часа. В ходе исследования TRITON прасугрель принимали без учета еды. Таким образом, прасугрель можно принимать независимо от приема пищи, однако прием нагрузочной дозы препарата натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. Способ применения и дозы).
Распределение
Связывание активного метаболита прасугреля с сывороточным альбумином человека составляет 98%.
Метаболизм
Прасугрель не определяется в плазме крови после приема внутрь. Прасугрель быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит, в основном, изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.
У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов с ГКС, принимавших прасугрель, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугреля.
Вывод
Приблизительно 68% прасугреля выводится с мочой и примерно 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) активного метаболита составляет примерно 7,4 ч (интервал от 2 до 15 ч).

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугреля или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависят от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у пожилых пациентов (возраст от 75 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 75 лет. Прасугрель следует с осторожностью применять пациентам в возрасте от 75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса показатель AUC активного метаболита у пациентов в возрасте от 75 лет при приеме 5 мг прасугреля был примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте от 65 лет, принимавших 10 мг прасугреля, при этом у пациентов, которые принимали 5 мг прасугреля, снижалось его антиагрегантное действие.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлда-Пью) не изучались. Прием прасугреля таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТНН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30–50 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелем, также можно было сравнить у пациентов с ТНН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТНН Сmax и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.
Масса тела. AUC активного метаболита прасугреля примерно на 30–40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 60 кг. С осторожностью следует применять прасугрель пациентам с массой тела менее 60 кг из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. раздел «Особенности применения»). В исследовании с участием пациентов со стабильным атеросклерозом средняя AUC активного метаболита у пациентов с массой тела менее 60 кг, принимавших 5 мг прасугреля, была на 38 % ниже, чем у пациентов с массой тела ≥ 60 кг, принимавших 10 мг прасугреля, при этом антиагрегантный эффект при дозе 5 мг прасугреля был аналогичным таковому при дозе 10 мг прасугреля.
Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности обнаружено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сравнима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.
Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугреля не отличаются у мужчин и женщин.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей и подростков не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Купить Саграда можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Прасугрель в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, то есть нестабильная стенокардия (НС), инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ ЗП ST), которым проводится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Лекарственное средство Саграда® 10 мг применяется взрослым с массой тела более 60 кг и возрастом до 75 лет.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Активное кровотечение.
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).

Безопасность у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших ЧКВ, была оценена в одном контролируемом клопидогрелем исследовании (TRITON), в котором 6741 пациент получал прасугрель (60 мг нагрузочной дозы и 10 мг 1 раз в день (сутки) поддерживающей дозе) в среднем в течение 14 5 месяцев (5802 пациенты лечились более 6 месяцев, 4136 пациентов лечились более 1 года). Частота отмены исследуемого препарата через нежелательные явления составила 7,2% для прасугрель и 6,3% для клопидогреля. Кровотечение было распространенной побочной реакцией для обоих препаратов, что привело к прекращению приема препарата (2,5% для прасугрель и 1,4% для клопидогреля).

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное или постнатальное развитие. Прасугрель можно назначать во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко. Исследования на животных показали выведения из организма прасугреля в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей младше 18 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не установлено влияния прасугреля на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Варфарин. Одновременное применение прасугреля с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений варфарин (или другие производные кумарина) и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие с НПВС (длительное применение) не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений НПВС (длительное применение), включая ингибиторы ЦОГ-2, и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Прасугрель может применяться одновременно с лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (включая статины), или с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов Р450. Прасугрель также можно применять одновременно с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН желудка, включая блокаторы протонной помпы и блокаторы Н2-рецепторов. Хотя прасугрель и не изучался в исследованиях специфических взаимодействий, в 3-й фазе клинических испытаний его вводили совместно с низкомолекулярными гепаринами, бивалирудином и ингибиторами GP IIb/IIIa (информация о типе используемого ингибитора GP IIb/IIIa отсутствует).
Влияние других лекарственных средств на прасугрель
АСУ. Прасугрель следует принимать совместно с АСУ. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность применения прасугреля продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрель совместно с АСК.
Гепарин. Однократное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов. Также прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении прасугреля с гепарином.
Статины. Аторвастатин (80 мг/сут) не изменял фармакокинетику прасугреля и опосредованного прасугрелем ингибирования агрегации тромбоцитов. Следовательно, не предполагается влияние статинов, являющихся субстратами CYP3A, на фармакокинетику прасугреля или опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов.
Лекарственные средства, повышающие рН желудка. Ежедневное совместное применение ранитидина (блокатор H2-рецепторов) или лансопразола (блокатор протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, но снижало Cmax на 14% и 29% соответственно. В фазе 3 клинического исследования прасугрель вводили независимо от совместного введения блокатора протонного насоса или блокатора H2-рецептора. Введение нагрузочной дозы прасугреля 60 мг без одновременного применения блокаторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия.
Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и Tmax активного метаболита прасугреля, но уменьшал Cmax на 34% до 46%. Следовательно, ингибиторы CYP3A, такие как противогрибковые препараты, производные азола, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, не должны оказывать существенного влияния на фармакокит.
Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6 и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8 существенно не изменяет фармакокинетику прасугреля. Следовательно, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохромов P450, как ожидается, не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику активного метаболита.
Морфин и другие опиоиды. Задержка и снижение действия пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит, наблюдается у пациентов с ГКС, получавших морфин. Это взаимодействие может быть связано с понижением моторики желудочно-кишечного тракта и может касаться других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, но доступные данные указывают на возможность понижения эффективности прасугреля при совместном применении с морфином. Для пациентов с ГКС, которым необходимо назначение морфина и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, следует рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.
Воздействие прасугреля на другие лекарственные средства
Дигоксин. Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрель не ингибирует CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения варфарин и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения.

Лечение информации по оборачиваемости фармакологического эффекта прасугрел нет, однако, если требуется срочное уменьшение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.