Ритмонорм таблетки покрытые пленочной оболочкой по 150 мг 5 блистеров по 10 шт

Действующее вещество: пропафенона гидрохлорид;

1 таблетка содержит гидрохлорида пропафенона 150 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат, вода очищенная, макрогол 400, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с тиснением «150» с одной стороны.

Препараты для лечения болезней сердца. Антиаритмичные препараты ИС класса. Пропафенон. Код АТХ С01В С03.

Фармакодинамика

Пропафенон является антиаритмическим средством класса ИС.

Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входящий ток, проводимый ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и продлевает время проведения импульса по предсердию, AV-узлу и главным образом по проводящей системе Гиса-Пуркинье.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), ингибируется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антероградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

Вместе с тем, спонтанная возбудимость снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается благодаря повышению порога вентрикулярной фибрилляции.

Противоаритмические эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, угнетение эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон обладает умеренной бета-симпатолитической активностью без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900–1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект.

ЭКГ пропафенона вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТС, как правило, остается неизменным.

У дигитализированных пациентов с фракцией выброса 35–50% сократимость левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенона может заметно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, не сопровождающимися сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не показывает существенных изменений. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не оказывает негативного влияния на функцию левого желудочка, который имел клиническое значение. Следует ожидать клинически значимого снижения функции левого желудочка только у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможным декомпенсацией.

Фармакокинетика

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема пропафенона гидрохлорида. Установлено, что пропафенон испытывает экстенсивную насыщаемую пресистемную биотрансформацию (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата. Хотя в исследовании с применением разовой дозы прием пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, но при применении многократных доз пропафенона здоровыми добровольцами прием пищи не приводил к значительным изменениям в биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3% при концентрации 0,25 мкг/мл до 81,3% при 100 мкг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90% пациентов препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с периодом полувыведения от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10% пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксил метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчетный период полувыведения пропафенона составляет 2–10 ч у быстрых метаболизаторов и 10–32 ч у медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3–4 дня приема препарата, рекомендованный режим дозирования пропафенона одинаков для всех пациентов независимо от типа метаболизма (т. е. как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования (в зависимости от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона линейна.

Меж- и интраиндивидуальная вариабельность

Для фармакокинетики гидрохлорида пропафенона характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной степени обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Значительная вариабельность концентраций препарата в крови у пациентов требует осторожного подбора дозы, во время которого необходимо внимательно контролировать клинические и электрокардиографические проявления токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Уровни экспозиции пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной почечной функцией были очень вариабельными и значительно не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пожилых пациентов была схожа, но уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастали вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек уровни экспозиции пропафенона и 5-гидроксипропафенона не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов пропафенона. Пациентам с заболеваниями почек следует назначать гидрохлорид пропафенона с осторожностью.

Нарушение функций печени

У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается биодоступность пропафенона при пероральном применении и удлиняется период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата.

Профилактика и лечение:

Вентрикулярных аритмий; пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные реентри-тахикардии с вовлечением AV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

Гиперчувствительность к пропафенону гидрохлориду или любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав». Выявлен синдром Бругада (см. «Особенности применения»). Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяца. Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка

Кардиогенный шок (если он не вызван аритмией);

Тяжелая симптоматическая брадикардия;

Дисфункция синусового узла, нарушение предсердной проводимости, AV-блокада II-й степени или выше, блокада пучка Гиса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма;

Тяжелая артериальная гипотензия.

Манифестные электролитные нарушения (например, нарушение метаболизма калия). Тяжелые обструктивные заболевания легких. Одновременное применение с ритонавиром. Миастения гравис. Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, подавляющими частоту сердечных сокращений и/или сокращающую способность. -блокаторами, трициклическими антидепрессантами).

В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, получавших одновременно пропафенон и варфарин, средние равновесные плазменные концентрации варфарина увеличивались на 39% с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25%. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств с увеличением протромбинового времени. Необходимо соответственно снизить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью CYP2D6 (например, венлафаксин), может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием теофиллиновой токсичности) и дигоксина в плазме крови или крови при их одновременном применении с пропафенона гидрохлоридом. Следует соответственно снизить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Лекарственные средства, подавляющие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровня пропафенона гидрохлорида в крови. При применении гидрохлорида пропафенона с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафенона гидрохлоридом может нарушать проводимость и реполяризацию и вызывать нарушения, потенциально проаритмические. В зависимости от терапевтического эффекта может потребоваться корректировка дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение гидрохлорида пропафенона и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. При длительном одновременном применении фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может усугубить противоаритмический эффект пропафенона из-за снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).

Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S пропафенона на 39% и 50% соответственно, а Cmax и AUC R пропафенона - на 0 % соответственно. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может быть достаточное применение меньших доз пропафенона.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.

Сердечно-сосудистая система . Пропафенон, как и другие противоаритмические средства, может повлечь за собой проаритмические эффекты, то есть может вызвать появление новых или ухудшить уже существующие аритмии (см. «Побочные реакции»). Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и течение терапии пропафенона гидрохлоридом для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый отрицательный инотропный эффект гидрохлорида пропафенона может иметь значение для пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенона может демаскировать синдром Бругада или вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, указывающих на синдром Бругады.

Пропафенон гидрохлорид может изменять порог стимуляции и чувствительности искусственных водителей ритма. У пациентов, которым установлены водители ритма, функцию этих приборов необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать.

Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепет предсердий, сопровождающийся блокадой проводимости 2:1 или проводимостью 1:1 (см. «Побочные реакции»).

Как и в случае других противоаритмических средств класса IC, пациенты со значительным органическим заболеванием сердца могут подвергаться развитию серьезных побочных реакций. Поэтому пропафенона гидрохлорид противопоказан таким пациентам (см. Противопоказания).

Пропафенон замедляет сердечную проводимость, что может вызвать дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады первой или высшей степени, блокаду ножки пучка Гиса или задержку внутрижелудочковой проводимости (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, при появлении признаков усиления угнетения сердечной проводимости во время лечения пропафеноном необходимо снизить дозу или отменить препарат.

Система крови. Нечасто в течение первых 4–6 недель лечение пропафеноном сообщалось о развитии агранулоцитоза, которое проявлялось такими симптомами, как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. При снижении количества лейкоцитов в крови или при появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение пропафеноном. Восстановление клеток крови осуществляется в течение двух недель после прекращения применения препарата.

Гепатобилиарная система. Гидрохлорид пропафенона следует применять осторожно пациентам с нарушениями функции печени. Дозу следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим наблюдением. Также наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза (см. раздел «Побочные реакции»). При нарушении функции печени возможна кумуляция препарата.

Иммунная система. Во время длительных исследований у некоторых пациентов, получавших пропафенон, были зарегистрированы положительные титры антинуклеарных антител (ANA) и один случай люпус-подобного синдрома. Поэтому пациентам, у которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз возможна кумуляция препарата, поэтому пациентам с почечной недостаточностью следует применять пропафенон с осторожностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов во время клинической оценки наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов, уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона.

Другое. Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона следует осторожничать при лечении пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей, например астмой.

Беременность. Исследования на животных не проявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, поэтому ^{Ритмонорм} следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенон гидрохлорид преодолевает плацентарный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинной крови составила 30% его концентрации в материнской крови.

Лактация. Исследований по экскреции пропафенона гидрохлорида в грудное молоко человека не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Женщинам, кормящим грудью, пропафенона гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Следует учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (нечеткость зрения, головокружение, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность управлять транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работы, требующие концентрации. внимания.

Терапию препаратом ^{Ритмонорм} рекомендуется начинать в госпитальных условиях, проводить ее должен врач, имеющий опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включающего мониторинг ЭКГ и контроль АД. Если комплекс QRS удлиняется более чем на 20%, дозу следует снизить или прекратить прием дозы, пока показатели ЭКГ не вернутся в пределы нормы.

Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего действия пропафенона таблетки следует глотать целиком (не разжевывая), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутрь, в начале лечения – по 150 мг 3 раза в сутки с увеличением дозы с по меньшей мере трехдневным интервалом до 300 мг 2 раза в сутки и при необходимости – до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки. Повышение дозы возможно не ранее чем через 3–4 дня лечения. Для пациентов с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать суточные дозы, меньше обычных, индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах.

У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в безопасности или эффективности, но нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это касается поддерживающей дозы. Любое необходимое повышение дозы следует проводить через 5–8 дней лечения.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени возможна кумуляция при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим наблюдением.

Дети.

Таблетки ^{Ритмонорм} 150 мг не применяют детям.

Кардиальные симптомы передозировки

Результат влияния передозировки пропафенона гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как пролонгация PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, вентрикулярная тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков и останов. Уменьшение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к сердечно-сосудистому шоку.

Некардиальные признаки и симптомы передозировки

При передозировке сообщалось о метаболическом ацидозе, головных болях, головокружении, нечеткости зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор, сухость во рту и судороги. Также было сообщение о летальном случае.

В случае тяжелого отравления возможно развитие клонико-тонических судорог, парестезий, сонливости, комы и остановки дыхания.

Лечение

Из-за высокой степени связывания с белками крови (>95%) и большого объема распределения гемодиализ является неэффективным; Пробы элиминирования гемоперфузией – малоэффективны.

Кроме применения общих неотложных мер, необходимо контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях блока интенсивной терапии и при необходимости проводить их коррекцию.

Эффективными мерами для контроля ритма и АД являются дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для облегчения судорог внутривенно вводят диазепам.

Возможны общие поддерживающие меры, такие как механическая вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и сердцебиение.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у одного из 885 пациентов, получавших гидрохлорид пропафенона замедленного высвобождения в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы III. Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения были бы сходными. Нижеследующие реакции также включают побочные реакции по постмаркетинговому опыту применения пропафенона. Побочные реакции, по меньшей мере вероятно связанные с пропафеноном, приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100 и 1/1000) и с неизвестной частотой (побочные реакции по постмаркетинговому наблюдению). ; частоту определить невозможно из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто – тромбоцитопения; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематома, пурпура, увеличение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто – аллергические реакции, положительный титр ANA; с неизвестной частотой – гиперчувствительность (что может проявляться холестазом, дискразиями крови и сыпью).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто – снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто – тревожность, нарушение сна; нечасто – ночные кошмары; с неизвестной частотой – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто – синкопе, атаксия, парестезия, нарушение речи, депрессия, потеря памяти, онемение, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; с неизвестной частотой – судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство, апноэ, кома.

Со стороны органов зрения.

Часто – нечеткость зрения; нечасто – раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто – вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто – нарушение сердечной проводимости (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и интравентрикулярную блокаду), сердцебиение; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, увеличение продолжительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отек, межжелудочковая блокада; нечасто – вентрикулярная тахикардия, аритмия (пропафенон может ассоциироваться с проаритмическими эффектами, которые проявляются повышением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и нуждаться в реанимационных мерах для предотвращения возможно, предотвращения возможно, сердца, приливы, ощущение жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes); с неизвестной частотой – вентрикулярная фибрилляция, сердечная недостаточность (может произойти ухудшение существующей сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто – артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения .

Часто – диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто – вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; с неизвестной частотой – позывы к рвоте, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто – нарушение функции печени (этот термин включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); с неизвестной частотой – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто – крапивница, зуд, сыпь, покраснение кожи; с неизвестной частотой – острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Часто – боль в суставах; нечасто – мышечные судороги, мышечная слабость; с неизвестной частотой – люпус-подобный синдром.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто – эректильная дисфункция; с неизвестной частотой – уменьшение количества сперматозоидов (это явление обратимо при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыводящей системы и почек.

Нечасто – нефротический синдром; с неизвестной частотой – почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто – боль в грудной клетке, слабость, утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто – алопеция; повышение уровня глюкозы крови; боль; с неизвестной частотой – гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Абби Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH&Co. KG, Германия или Бента Лион, Франция/Benta Lyon, Франция.

Адрес

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Германия или 29 авеню Шарль де Голль, Сен Жени Лаваль, 69230, Франция/29 avenue Charles de Gaulle, Saint Genis Laval, Fran.