Помпезо

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – протонную помпу и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Через 5 суток перорального приема в дозе 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 ч и 17 ч в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект подобен независимо от того, применяют эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью такого опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови, как площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC), была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и AUC после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 1 24-часового интервала.

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоровели через 4 недели, 93% - через 8 нед лечения.

В рандомизированном двойно слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Іа, Іб, ІІа или ІІб (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форесту рандомизировали в группе применения. (n=375) или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей продолжительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема эзомепразола и 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группах приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за 5–14 суток до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон норм, которые могут быть ошибочно повышены после лечения ИПП.

При длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением плазменных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначительными.

На фоне длительного использования антисекреторных средств отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие конфигурации являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter , у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile .

Дети

В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая, фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациента в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность лекарственного средства у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по отношению к первичной конечной точке изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с начальным уровнем.

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов младенческого возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у грудных детей <1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН <4,0. Профиль безопасности применения лекарственного средства оказался подобным таковому у взрослых.

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (возрастом от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, в отношении которой клиническая значимость была не известна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика

Распределение

Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Вывод

Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть фармакокинетику быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/час после однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения (t½) эзомепразола из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные – с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.

Линейность/нелинейность

AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении эзомепразола в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций его максимальная средняя концентрация в плазме крови (C max ) составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя Cmax после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) AUC наблюдается при в/в применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост AUC при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C19

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя Cmax была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащей язвой и тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введения эзомепразола в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не проводили исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

Половые отличия

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении эзомепразола 1 раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

От чего Помпезо?

Взрослые:

• антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП у пациентов, которые входят в группу риска;
• кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети и подростки в возрасте от 1-го до 18-ти лет:

антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Стоимость на Помпезо указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где их можно купить по самым выгодным ценам в Украине.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим замещенных бензимидазола или другим компонентам препарата.
• Одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром.

Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание, усиленное потоотделение.

Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Применение в период беременности или кормления грудью

Инструкция по применению предупреждают, что назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.

Дети

Применяют лекарство Помпезо детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Маловероятно, чтобы эзомепразол натрия влиял на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Опыт умышленной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате перорального приема таблетки или капсулы дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Актуальная цена на Помпезо указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.