ПОМПЕЗО

Состав:

действующее вещество: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразол (в форме эзомепразола натрия) 40 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого; Приготовленный раствор: бесцветный прозрачный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код ATX A02BC05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность.

Механизм деяния. Эзомепразол представляет собой слабое основание, концентрирующееся и превращающееся в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-аза - протонная помпа - и угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты. Через 5 суток перорального приема эзомепразола в дозе 20 и 40 мг уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект эзомепразола при пероральном и внутривенном применении подобен.

Посредством такого опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови, как площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC), была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и AUC после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 часов в течение 1 ч 2 интервала.

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоровели через 4 недели, 93% - через 8 нед лечения.

В рандомизированном двойно слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Іа, Іб, ІІа или ІІб (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали в группе применения. 375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей продолжительной инфузией со скоростью 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема эзомепразола и 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группах приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови возрастает в ответ на понижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за 5–14 суток до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышены после лечения ИПП.

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL — enterochromaffin-like), которое, возможно, было вызвано повышением плазменных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначительными.

На фоне длительного использования антисекреторных средств отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие конфигурации являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в частности вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – возможно, также Clostridium difficile.

Дети. В плацебо-контролируемом исследовании (98 больных от 1 до 11 месяцев) оценивали эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение 2 нед (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойно слепая фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебоконтролируемом исследовании (52 пациента в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность лекарственного средства у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по отношению к первичной конечной точке — изменению количества случаев симптомов ГЭРБ — по сравнению с исходным уровнем.

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у грудных детей <1 месяца и 1–11 месяцев соответственно, снижают средний процент времени внутрипищеводного рН < 4,0. Профиль безопасности применения лекарственного средства оказался подобным таковому у взрослых.

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (возрастом от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток легкой степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика

Деление. Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Вывод. Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть фармакокинетику быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/час после однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения (t½) эзомепразола из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.

Линейность/нелинейность. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении эзомепразола в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций его средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет около 13,6 мкмоль/л. Средняя Cmax после применения соответствующих пероральных доз составляет около 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) AUC наблюдается при в/в применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост AUC при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C19. Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя Cmax была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти отличия не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащей язвой и тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введения эзомепразола в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Не проводилось исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Половые отличия. После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении эзомепразола 1 раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти отличия не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Дети. В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путем 3-минутной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было вовлечено 59 детей от 0 до 18 лет, 50 из которых (среди них 7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола.

В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и здоровых взрослых добровольцев. Значение в таблице 1 представлено в виде среднего геометрического (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии продолжительностью 30 мин. Максимальную равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови (Сss, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов через 7 минут после введения дозы 40 мг и после окончания инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов с корректируемым возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены: один, скорее всего, в связи с пониженной активностью изофермента CYP2C19, второй - в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели, Сss, max после внутривенного введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37-49%, 54-66% и 61-72% соответственно во всех возрастных группах и группа 3-минутной инъекции.

Показания

Взрослые

Применять для антисекреторной терапии, если невозможно применить пероральный путь введения, например:

- при ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- при лечении язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

- для предупреждения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Применять для профилактики повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети от 1 до 18 лет

Применять для антисекреторной терапии, если невозможно применить пероральный путь введения, например:

- при ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим замещенным бензимидазолам или другим компонентам лекарственного средства. Одновременное применение с нелфинавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны из-за угнетения CYP2C19.

Снижение плазменных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении с омепразолом, поэтому одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, Cmax и минимальной концентрации в плазме крови (Cmin) примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира.

Одновременное применение омепразола в дозе 20 мг/сут с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало AUC атазанавира примерно на 30% по сравнению с AUC, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг/ритонавира сутки).

Одновременное применение омепразола в дозе 40 мг/сут снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92%.

Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Повышение плазменных уровней (80–100%) саквинавира (в сочетании с ритонавиром) наблюдалось при одновременном применении с омепразолом (в дозе 40 мг/сут).

Омепразол (в дозе 20 мг/сут) не влиял на AUC даравинара (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром).

Эзомепразол (в дозе 20 мг/сут) не влиял на AUC ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно).

Применение омепразола (в дозе 40 мг/сут) не изменяло AUC лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение плазменных уровней метотрексата на фоне одновременного применения с ИПП. При применении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола зафиксировано увеличение плазменных уровней такролимуса. При одновременном применении следует проводить усиленный мониторинг уровней такролимуса в плазме крови, а также функции почек (клиренс креатинина) и, в случае необходимости, откорректировать дозу такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Угнетение желудочной кислотности при лечении эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (в дозе 20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 испытуемых - до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Метаболизируемые лекарственные средства CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы для введения в больших дозах (80 мг+8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выражено, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения эзомепразола следует следить за развитием побочных эффектов.

Диазепам

Одновременное пероральное применение эзомепразола (в дозе 30 мг) приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

При одновременном пероральном применении эзомепразола (в дозе 40 мг) у больных эпилепсией отмечался рост Cmin фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровни фенитоина в плазме крови в начале и после окончания терапии эзомепразолом.

Вориконазол

Применение омепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUC вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В процессе перекрестного исследования применение омепразола (в дозе 40 мг) здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при одновременном пероральном применении с эзомепразолом (в дозе 40 мг) AUC возрастала на 32%, а период t½ возрастал на 31%, но значительного роста Cmax цизаприда не наблюдалось. Незначительное удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось.

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при одновременном пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в послерегистрационный период сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном пероральном применении этих средств. Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и после окончания одновременного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально в дозе 40 мг/сут), полученные в процессе проведения исследований с участием здоровых клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ [аденозиндифосфатом]) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение AUC активного метаболита. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. Как мера пресечения, следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, угнетающие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к увеличению AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола обычно не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой) могут снижать плазменные уровни эзомепразола путем ускорения скорости его метаболизма.

Лекарственные средства, с которыми не возникало клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Во время исследований взаимодействия эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен або рофекоксиб

В течение кратковременных исследований одновременного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было отмечено.

Особенности применения

При наличии каких-либо тревожных симптомов (таких как значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или молота) и при подозрении на язву желудка или при наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может скрывать симптомы и задерживать диагноз.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ИПП несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел Фармакодинамика).

Абсорбция витамина B12

Эзомепразол, как и все средства, блокирующие секрецию кислоты, может ингибировать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду при лечении пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, применявших ИПП, таких как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, в основном – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или применяющих ИПП с дигоксином или средствами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

Риск переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В какой-то степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов с риском остеопороза следует лечить в соответствии с действующими клиническими установками, также им следует получать должное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ИПП повышает риск ее развития при применении других ИПП.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия со средствами, метаболизируемыми CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. Как мера пресечения, следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Тяжелые кожные побочные реакции

В связи с лечением эзомепразолом сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая многоформную эритему (EM), синдром Стивенса — Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и медикаментозную реакцию с эозино жизни или привести к летальному исходу.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и необходимости немедленно обращаться за помощью к своему врачу в случае появления каких-либо характерных признаков или симптомов.

Если у пациента появляются симптомы и признаки тяжелых кожных реакций, необходимо немедленно прекратить применение эзомепразола, а при необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь / обеспечить тщательный контроль состояния пациента.

Не нужно повторно назначать лекарство пациентам, у которых ранее возникали тяжелые кожные побочные реакции EM/SJS/TEN/DRESS после приема эзомепразола.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом следует временно прекратить по крайней мере за 5 суток до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после исходного измерения, следует провести повторные измерения через 14 суток после прекращения лечения ИПП.

Каждый флакон с лекарственным средством Помпезо содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 40 мг, то есть его можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. До сих пор нет достаточного количества данных о применении эзомепразола в период беременности. Некоторые данные эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. В период беременности лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Определенное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного негативного действия эзомепразола на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Учитывая это, лекарственное средство не следует применять женщинам во время кормления грудью.

фертильность. Согласно результатам исследований рацемической смеси омепразола на животных, омепразол не влияет на фертильность при пероральном применении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких нарушений пациентам не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозировка

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применить эзомепразол перорально

Пациентам, которые не могут принимать перорально эзомепразол, можно вводить лекарственное средство парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с рефлюксным эзофагитом рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка, обусловленных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВС, пациентам группы риска доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения кратковременно — пациентов следует переводить на его пероральное применение как можно скорее.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 сут.

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения

Указания по приготовлению восстановленного раствора приведены ниже («Указания по приготовлению, использованию и утилизации»).

Инъекции

Доза 40 мг:

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг:

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг:

восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг:

половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 80 мг:

восстановленный раствор вводить в виде продолжительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год:

восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (рассчитанная скорость инфузии — 8 мг/ч; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Поскольку опыт применения эзомепразола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушениями функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг (см. раздел Фармакокинетика).

кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы лекарственного средства не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы лекарственного средства 80 мг последующего введения лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточно (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети 1–18 лет

Дозировка

Как средство подавления желудочной секреции в случае, когда невозможно применить эзомепразол перорально

Пациентам, которые не могут принимать перорально лекарственное средство, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить лекарственное средство парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения должно длиться недолго – пациентов следует переводить на пероральный прием эзомепразола как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Способ применения

Указания по приготовлению восстановленного раствора приведены ниже («Указания по приготовлению, использованию и утилизации»).

Инъекции

Доза 40 мг:

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг:

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 10 мг:

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг:

восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг:

половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 10 мг:

четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Указания по приготовлению, использованию и утилизации

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть наличие частиц и изменения окраски. Можно использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для одноразового применения.

Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Для приготовления раствора для инъекций (8 мг/мл) во флакон с лиофилизатом эзомепразола 40 мг добавить 5 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или желтоватый.

Раствор для инфузий по 40 мг

Для приготовления раствора для инфузий растворить содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Для приготовления раствора для инфузий растворить содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачен и бесцветен или немного желтоватого цвета.

Дети. Лекарственное средство применять детям старше 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием эзомепразола невозможен.

Передозировка

В настоящее время данные относительно преднамеренной передозировки очень ограничены. Среди симптомов, описанных при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому его выведение с помощью диализа незначительно. При передозировке следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Среди побочных реакций, наиболее часто встречавшихся в клинических исследованиях и в период послерегистрационного применения эзомепразола, отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Профиль безопасности эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных и других групп пациентов. Дозозависимые нежелательные реакции не обнаружены.

Ниже отмечены побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований при его пероральном или внутривенном применении и в послерегистрационный период при его пероральном применении. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – периферические отеки; редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики:

нечасто – бессонница; редко – возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко – агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезия, сонливость; редко – нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

нечасто – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

нечасто – вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы фундальных желез (доброкачественные); нечасто – сухость во рту; редко – стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; частота неизвестна – микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с желтухой или без нее; очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющимися заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – реакции в месте введения*; нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко – алопеция, фоточувствительность; очень редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS); частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто – перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко – артралгия, миалгия; очень редко – мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко — интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно зафиксирована почечная недостаточность).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко – гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

редко — недомогание, усиленное потоотделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз эзомепразола в течение 3 суток (72 часа).

Необратимые нарушения зрения отмечались в отдельных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизированное открытое международное исследование было проведено для оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности средства были привлечены 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности лекарственного средства согласовываются с известным профилем безопасности эзомепразола и новых рисков обнаружено не было.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Всемирный медицинский журнал. И Т.Дж. А.С./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ОПЗЧ, квартал Г.А.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/

COSB GOPasa Mah. 6. Кад. №:30, Черкезкой/Текирдаг, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины