ОРАДРО

Состав

Действующее вещество: кларитромицин;

1 флакон содержит кларитромицина 500 мг;

Другие составляющие: кислота лактобионовая, натрия гидроксид.

Растворитель:

1 ампула (10 мл) разбавителя содержит воду для инъекций (10 мл).

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

Лиофилизат – лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель – бесцветный прозрачный раствор.

Готовый (восстановленный) раствор – слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Кларитромицина.

Код ATX J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Выявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные угнетающие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже МПК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie . Действует бактерицидно в отношении Helicobacter pylori (H. pylori ), активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas , как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике по большинству штаммов таких микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhаlis , Neisseria gonorrhоeae , Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae , Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae , Mycobacterium kansasii , Mycobacterium chelonae , Mycobacterium fortuitum , Mycobacterium avium сomplex (MAC) , включающие Mycobacterium avium , Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. рylori.

Кларитромицин активен in vitro по большинству штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae , Streptococci (группы C , F , G) , Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis , Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens , Peptococcus niger , Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi , Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Moraxella (Branhamella) catarrhalis , Neisseria .

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее материнской субстанции, за исключением Haemophilus influenzae , против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект против Haemophilus influenzae в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра участка, дают точную оценку чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби-Бауэра); при интерпретации соотносят диаметр участка угнетения для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур вывод лаборатории «чувствительность» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм скорее всего ответит на терапию. Вывод «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Вывод «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

Необходимо учитывать специфические для страны или региона сведения по абсолютным границам диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Фармакокинетика

Распределение, биотрансформация и выведение

Здоровые добровольцы

Максимальная концентрация (Сmax) кларитромицина составляет от 5,16 мкг/мл до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 ч соответственно. Сmax 14-ОН-кларитромицина составляет от 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг до 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа. Конечный период полувыведения (t1/2) кларитромицина из плазмы крови зависит от дозы и составляет от 3,8 ч до 4,5 ч после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 ч соответственно. t1/2 14-ОН-кларитромицина из плазмы крови демонстрирует умеренное дозозависимое увеличение при повышении доз и составляет от 7,3 до 9,3 часа после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) кларитромицина с увеличением дозы увеличивались непропорционально, т. е. мг в течение 1 ч соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8,16 ч/мкг/мл до 14,76 ч/мкг/мл после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 ч соответственно.

При многократном введении (с 12-часовым интервалом) Сmax равновесного состояния кларитромицина увеличивается с 5,5 мкг/мл после дозы инфузии 500 мг до 8,6 мкг/мл после дозы инфузии 750 мг. Видимый конечный t1/2 составляет 5,3 ч и 4,8 ч после инфузии доз 500 мг и 750 мг в течение 1 ч соответственно. Сmax равновесного состояния 14-ОН-кларитромицина увеличивается с 1,02 мкг/мл после инфузии дозы 500 мг до 1,37 мкг/мл после инфузии дозы 750 мг. Конечный t1/2 этого метаболита составляет 7,9 ч и 5,4 ч после инфузии доз 500 мг и 750 мг соответственно. В зависимости от дозы не было обнаружено.

Пациенты

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и плазме крови.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, при необходимости использования парентеральной терапии:

инфекции верхних дыхательных путей; инфекции нижних дыхательных путей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения» по тестированию на чувствительность); инфекции кожи и мягких тканей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения» по тестированию на чувствительность); диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare , локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae , Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii , в частности у ВИЧ-ин.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства;

· врожденное или установленное удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая torsades de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);

· электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска удлинения интервала QT);

· тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность;

· одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином и/или домперидоном (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes );

одновременное применение с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), поскольку это может привести к эрготоксичности; одновременное применение с пероральным мидазоламом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий); одновременное применение с ингибиторами Гмг-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поскольку это может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особенности ); одновременное применение (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); одновременное применение с тикагрелором или ранолазином; одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, домперидон.

Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, применявших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes . Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводило к повышению уровня терфенадина в плазме крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. В процессе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты зафиксированы при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (см. раздел «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицина повышает их концентрацию в плазме крови, что также повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицина невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими статинами. В случае, когда одновременное применение кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует проводить мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Колхицын

Колхицин является субстратом CYP3A и эфлюксного переносчика – P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут ингибировать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ломитапид

Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть необходим мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или использование альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микро. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает пониженной активностью против Mycobacterium avium complex (MAC) , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола 200 мг/сут и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (Cmin) кларитромицина на 33% и AUC – на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin – на 182% и AUC – на 77% при одновременном применении ритонавира. Наблюдалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50%. Для пациентов с CLCR уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонне направленные взаимодействия»).

Воздействие кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes , возникших при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрацией этих лекарственных средств в плазме крови.

Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия|

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и лекарственных средств, главным образом метаболизируемого CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что также может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам, применяющим лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируемого CYP3A, для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы лекарственных средств метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпредзол, метилпредзол (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия наблюдается при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД)

ПАПД дабигатран является субстратом эфлюксного переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием CYP3A4 и также являются субстратами P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с такими лекарственными средствами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Омепразол

Кларитромицин (в дозе 500 мг каждые 8 ч) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе 40 мг/сут) взрослым здоровым добровольцам. Равновесные концентрации омепразола в плазме крови повышались (Cmax, AUC0-24, t1/2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицина – 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин в основном метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в группе пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе подавление CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения мидазолама. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором его пресистемная элиминация может исключаться, вероятнее всего, будет наблюдаться взаимодействие вроде наблюдаемого при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолы и альпразолы. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость и спутанность сознания, при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами с учетом возможного увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двусторонне направленные взаимодействия

Атазанавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14- 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной почечной функцией. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин, используя соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина выше 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии может повышаться концентрация в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, которые применяли кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, поэтому кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквиновир

Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки), являющихся субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC. Сmax саквинавира на 177% и 187% соответственно по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Другие виды взаимодействий

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эфлюксного переносчика – Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина угнетение Pgp кларитромицина может привести к повышению экспозиции дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, применявших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при одновременном применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозина ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанны или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определить уровень этих лекарственных средств в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицина. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.

Оральные контрацептивы

Пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, необходимо предупредить, что при появлении диареи, рвоты или прорывного кровотечения возможно отсутствие действия контрацептивных средств.

Особенности применения

Лекарственное средство не следует применять беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Длительное применение кларитромицина, как и других антибактериальных средств, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При развитии суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также между линкомицином и клиндамицином.

Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом через печень и почками, лекарственное средство с особой осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Также лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой и обычно обратимы. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота.

Риск нарушений, вызванных Clostridium difficile (C. difficile)

О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызванной C. difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом также сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе кларитромицина. Терапия антибактериальными средствами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile . Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile , у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile , сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных средств. В случае возникновения псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства независимо от показаний, по которым он был назначен. Необходимо провести микробиологическое исследование и приступить к соответствующему лечению. Следует избегать применения лекарственных средств, подавляющих перистальтику.

Риск удлинения интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes , наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку нижеперечисленные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes ), лекарственное средство следует с осторожностью применять нижеследующим группам пациентов:

пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия; пациенты, одновременно принимающие другие лекарственные средства, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с врожденным или установленным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение лекарственного средства с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином и/или домперидоном противопоказано (см. "Противопоказания").

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали изменяющиеся результаты. В процессе некоторых наблюдательных исследований выявлен жидкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых пасток, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Риск реакций повышенной чувствительности

При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха. же начать соответствующее лечение.

Применение при пневмонии

Учитывая, что развивается резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Применение при инфекциях кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести.

Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. До сих пор макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris , рожистого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

Взаимодействие с колхицином

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение лекарственного средства с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с триазолбензодиазепинами

Лекарственное средство с осторожностью применять одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с индукторами фермента цитохрома CYP3A4

Лекарственное средство с осторожностью применять одновременно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами/инсулином

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходим частый мониторинг показателя МНВ и протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует соблюдать осторожность.

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/23 мг натрия на флаконе, т. е. оно практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не была установлена. На основе различных результатов, полученных в процессе исследований на животных и опыта применения человеку, нельзя исключать возможность побочного влияния на эмбриофетальное развитие. В процессе некоторых наблюдений, которые оценивали влияние кларитромицина в течение первого и второго триместров беременности, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с неприменением антибиотиков или с применением других антибиотиков в течение этого же периода. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска значительных врожденных пороков развития из-за применения макролидов, включая кларитромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. В связи с этим применение лекарственного средства в период беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Период кормления грудью

Кларитромицин проникает в грудное молоко человека в малых количествах. Было подсчитано, что ребенок, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получает примерно 1,7% материнской дозы кларитромицина, скорректированной с учетом массы тела матери. Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не была установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Средняя доза лекарственного средства составляет 500 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Дети от 12 лет

Дозировка для детей от 12 лет такая же, как и для взрослых.

Лекарственное средство не использовать путем болюсного или внутримышечного введения.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией

Взрослым больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M. avium , M. intracellulare , M. chelonae , M. fortuitum , M. kansasii , рекомендуемая доза кларитромицина составляет 1 г/сут.

Лечение продолжать в течение 2–5 дней в зависимости от тяжести состояния больного, а затем, по возможности, переходить на прием лекарственного средства для перорального применения.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина следует снизить до половины обычной рекомендуемой дозы.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.

Приготовление инфузионного раствора

1. Подготовить начальный раствор лекарственного средства, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон из 500 мг кларитромицина. Применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать образование осадка. Не использовать растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

При разведении, как описано выше, раствор содержит эффективный антимикробный консервант; 1 мл раствора содержит 50 мг кларитромицина.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при температуре 5 °C и 24 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует применять немедленно. Если он не будет немедленно применен, необходимо обеспечить его хранение в асептических условиях обычно не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, кроме случаев, когда разведение произошло в контролируемых и валидированных асептических условиях (ответственность за время и условия хранения несет пользователь) .

2. Перед введением исходный раствор лекарственного средства (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5% раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы в 0,3% растворе натрия хлорида, Нормосол-М в 5% растворе глюкозы, Нормосол-R в 5% растворе глюкозы, 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе натрия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при температуре 5 °C и 6 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует немедленно использовать. Если раствор не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях обычно не дольше 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, кроме случаев, когда разведение произошло в контролируемых и валидированных асептических условиях (ответственность за время и условия хранения несет пользователь) .

Никакие лекарственные средства или реагенты нельзя добавлять в инфузионный раствор лекарственного средства, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Дети.

Рекомендаций по режиму дозирования для внутривенного применения кларитромицина детям до 12 лет недостаточно, поэтому применение лекарственного средства детям этой возрастной группы не рекомендовано. Таким пациентам следует применять кларитромицин в форме гранул для оральной суспензии.

Дозировка для детей от 12 лет такая же, как и для взрослых.

Передозировка

Симптомы

Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать появление симптомов со стороны пищеварительного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

При передозировке следует прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью элиминационных мер и симптоматической терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ оказывали существенное влияние на содержание кларитромицина в плазме крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицина взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенного различия в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток немедленного высвобождения. Побочные реакции, по крайней мере возможно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (от ≥ 1/ 1000 до ˂ 1/100), частота неизвестна (побочные реакции по постмаркетинговому наблюдению и частоту которых определить невозможно из имеющихся данных*). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии:

Нечасто - целлюлит ¹ , кандидоз, гастроэнтерит ² , инфекция ³ , вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто – лейкопения, нейтропения ⁴ , тромбоцитемия ³ , эозинофилия ⁴ ; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – анафилактоидные реакции ¹ , реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия.

Со стороны психики:

Часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность ³ ; частота неизвестна – психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ужасающие сновидения, мания.

Со стороны нервной системы:

Часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания ¹ , дискинезия ¹ , головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

Нечасто – вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна – потеря слуха.

Со стороны сердца:

Нечасто – остановка сердца ¹ , фибрилляция предсердий ¹ , удлинение интервала QT, экстрасистолы ¹ , сердцебиение; частота неизвестна – torsades de pointes , желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов:

Часто – вазодилатация ¹ ; частота неизвестна – кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – астма ¹ , носовое кровотечение ² , эмболия сосудов легких ¹ .

Со стороны пищеварительной системы:

Часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – эзофагит ¹ , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ² , гастрит, прокталгия ² , стоматит, глоссит, вздутие живота ⁴ , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто – отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто – холестаз ⁴ , гепатит ⁴ , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ ⁴ ; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дерматит ¹ , зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь ³ ; частота неизвестна – тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

Нечасто – мышечные спазмы ³ , скелетно-мышечная ригидность ¹ , миалгия ² ; частота неизвестна – рабдомиолиз ² **, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто – повышение креатинина плазмы крови ¹ , повышение мочевины плазмы крови ¹ ; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто – флебит в месте введения ¹ ; часто – боль в месте введения ¹ , воспаление в месте введения ¹ ; нечасто – недомогание ⁴ , лихорадка ³ , астения, боль в груди ⁴ , озноб ⁴ , усталость ⁴ .

Лабораторные исследования:

Нечасто – изменение соотношения альбумин-глобулин ¹ , повышение уровня щелочной фосфатазы в плазме крови ⁴ , повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови ⁴ ; частота неизвестна – повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

^* Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно и количество пациентов не установлено, не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

^** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

^1,2,3,4 Об этих побочных реакциях сообщали только при применении кларитромицина в форме: 1 – лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы

У больных СПИДом и другими пациентами с нарушениями иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением кларитромицина, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, применявших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ крови. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значительного аномального уровня (т. е. крайнего верхнего или нижнего предела) для определенного теста. По этому критерию у 2–3% этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Для приготовления исходного раствора применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать образование осадка.

Не использовать растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

Никакие лекарственные средства или реагенты нельзя добавлять в инфузионный раствор лекарственного средства, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Упаковка

По 500 мг во флаконе в комплекте с 10 мл растворителя (вода для инъекций) в ампуле; 1 флакон с лиофилизатом для инфузий и 1 ампула растворителя в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Мефар Илочь Сан. А. Ш./

Mefar Ilac San. AS

Адрес

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Курткой – Пендик/Иstanbul, Турция.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины