Октрестатин

Состав

действующее вещество: octreotide;

1 мл октреотида 0,05 мг или 0,1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 1 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакодинамика

Октрестатин представляет собой синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но при этом продолжительность его действия значительно больше. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, которые образуются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Октрестатин в сочетании со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Октрестатин точно не установлен, считается, что препарат уменьшает кровообращение в органах путем подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается в кровяное русло. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови очень незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л / кг. Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Около 32% выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения (Т _½ ) после введения инъекции препарата составляет 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы: с периодами полувыведения - 10 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс, а Т _½ увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается вдвое.

Профилактика острого панкреатита и его осложнений после операций на поджелудочной железе и органах брюшной полости.

Прекращения кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Лечение острого панкреатита.

В комплексной терапии эрозий и острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных кровотечением.

Повышенная чувствительность к октреотиду или других компонентам препарата.

Для профилактики острого панкреатита и его осложнений после операций на поджелудочной железе и органах брюшной полости препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (в крайнем случае - за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг / ч путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Октрестатин можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида. У больных пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы октреотида.

Для лечения острого панкреатита препарат вводится подкожно в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 5 суток. Возможно назначение до 1200 мкг в сутки с использованием внутривенного пути введения.

В комплексной терапии эрозий и острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных кровотечением , препарат вводят внутривенно в дозе 25 мкг / ч в виде инфузий в течение 5 дней.

Приготовление раствора для инфузий.

0,1 мг раствора октреотида растворяют в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида, который вводят в течение 2 - 4 часа, что обеспечивает необходимую скорость инфузии 25 - 50 мкг / час.

Соответственно 0,05 мг раствора октреотида растворяют в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида, который вводят в течение 1 - 2 часа, что обеспечивает необходимую скорость инфузии 25 - 50 мкг / ч. Приготовленный раствор остается стабильным при температуре не выше 25°С в течение 24 часов. Поскольку октреотид влияет на обмен углеводов, не следует готовить раствор на основе 5% раствора глюкозы.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций. При передозировке возможны следующие симптомы: уменьшение частоты сердечных сокращений, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относят нарушения со стороны пищеварительного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания. У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина ₁₂ и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина В ₁₂ в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии октреотидом. В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость.

Побочные реакции, приведенные ниже, были получены при клинических испытаниях октреотида.

Для описания частоты побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥1 / 1,000, <1/100); редко (≥ 1 / 10,000, <1 / 1,000) очень редко (<1 / 10,000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции расположены в порядке снижения тяжести.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - метеоризм, запор, диарея, боль в животе, тошнота часто - диспепсия, стеаторея, рвота, вздутие живота, обесцвечивание каловых масс. Побочные эффекты со стороны органов пищеварения могут быть уменьшены, если инъекции октреотида делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны эндокринной системы: редко - дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень ТSН, снижен уровень общего Т4, снижен уровень свободного Т4). У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - холелитиаз; часто - холецистит, желчные, гипербилирубинемия. Рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и каждые 6 месяцев во время лечения. В случае желчных камней болезнь следует лечить или путем применения препаратов, растворяющих камни, или хирургическими методами.

Со стороны метаболизма и трофики: очень часто - гипергликемия; часто -гипогликемия, нарушена толерантность к глюкозе, анорексия; нечасто - дегидратация. У пациентов, больных сопутствующий сахарный диабет I типа октреотид может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. В пациентов не больных диабетом и больных диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина подкожное введение октреотида может привести к усилению гликемии после еды. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетических лечения.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции. Для уменьшения явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуется доводить раствор препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем препарата. Следует избегать нескольких инъекций в одно место через короткие интервалы времени.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, может потребоваться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препаратов, контролирующих баланс жидкости или электролитный баланс; нечасто - тахикардия.

Постмаркетинговые исследования.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.

Лабораторные показатели: повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Адекватных и контролируемых исследований у человека не проводилось. Применение в период беременности и кормления грудью возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дети

Достаточного опыта по применению препарата у детей нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

На сегодняшний день данные о влиянии Октрестатин на способность управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют.

Октрестатин уменьшает всасывание циметидина, циклоспорина.

Необходима корректировка доз одновременно применяемых мочегонных средств, b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, инсулина, пероральных противодиабетических препаратов.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Препараты, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома ₄₅₀ и имеют узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8°С до 20°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.