Нитопин таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит нимодипина 30 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, кросповидон, магния стеарат

Оболочка:Гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые двояковыпуклые.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нимодипин.

Код АТХ C08C A06.

Фармакологические.

Нимодипин является блокатором кальциевых каналов дигидропиридиновой группы с преимущественным влиянием на сосуды головного мозга. Нимодипин увеличивает церебральную перфузию, в частности в областях со сниженной перфузией, путем расширения артерий. Этот эффект пропорционально больше в меньших сосудах, чем в больших.

В условиях in vitro вазоконстрикцию, вызванную различными вазоактивных веществ (например серотонин, простагландин и гистамин) или препаратами крови и продуктами распада крови, удавалось предупредить или уменьшить (до 75%) применением нимодипина.

Фармакокинетика

После перорального применения препарат быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин после приема внутрь. Несмотря на высокую желудочно-кишечную абсорбцию нимодипина, биодоступность составляет 5-15%, что объясняется экстенсивным пресистемным метаболизмом (около 85-95%).

Рассчитан объем распределения (Vss, двухкамерная модель) при внутривенном введении составляет 0,9-2,3 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,8-1,6 л/ч/кг. Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови.

Метаболическое удаления нимодипина осуществляется главным образом системой цитохрома P450 3A4. Нимодипин выводится в виде метаболитов, образующихся преимущественно путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного О-деметилирования. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2 и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются следующими важными звеньями метаболизма. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или обнаружили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не выявлено индуцирующих или ингибирующей активности в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и на 30% с желчью.

При пероральном применении максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» растут пропорционально дозе до самой исследуемой дозы (90 мг). Кинетика выведения линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часа. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не является релевантным для установления рекомендуемого интервала между приемом доз препарата.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Повышенная чувствительность к нимодипина или другим компонентам препарата.

Во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии.

Применение в комбинации с рифампицином или противоэпилептическими средствами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) из-за значительного снижения эффективности лекарственного средства Нитопин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Таким образом, лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой энзимной системы, при одновременном применении могут повлиять на пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими лекарственными средствами следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия.

Одновременное применение нимодипина внутрь и рифампицина или противоэпилептических средств, являющихся индукторами системы цитохрома P450 3A4 (такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), противопоказано. Эффективность лекарственного средства Нитопин может быть снижена, если одновременно применяются эти лекарственные средства.

Одновременное применение у пациентов пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 3 раза в сутки и антидепрессанта нортриптилином в дозе 10 мг 3 раза в сутки приводило к незначительному снижению плазменных уровней нимодипина, тогда как плазменные уровни нортриптилина не менялись. Суточная доза применяется у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, в 4 раза превышает дозу, которая применялась в этом исследовании, поэтому клиническая значимость этого взаимодействия при лечении субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы не определена.

При одновременном применении со следующими лекарственными средствами, которые являются ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы нимодипина:

- макролидные антибиотики (например эритромицин)

- противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например ритонавир)

- противогрибковые средства группы азолов (например кетоконазол)

- нефазодон.

Хотя формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и этими лекарственными средствами не проводились, нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нимодипина (см. Раздел «Особенности применения»).

Азитромицин хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не является ингибитором CYP3A4.

Одновременное применение у пациентов пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 2 раза в сутки и антидепрессанта флуоксетина 20 мг приводило к повышению уровня нимодипина в плазме крови почти на 50% и значительному снижению уровня флуоксетина без влияния на его активный метаболит норфлуоксетина (см. Раздел « особенности применения »).

Одновременное применение нимодипина с противосудорожным средством (вальпроевая кислота) или антагонистом H2-рецепторов (циметидин) может привести к увеличению плазменной концентрации нимодипина (см. Раздел «Особенности применения»).

Учитывая опыт применения антагониста кальция нифедипина, одновременное применение с хинупристин / дальфопристин может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние нимодипина на другие лекарственные средства

В исследованиях на животных установлено, что одновременное применение нимодипина и зидовудина приводит к увеличению AUC зидовудина и уменьшения его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но, учитывая дозозависимый характер профиля побочных эффектов зидовудина, это взаимодействие следует учитывать у пациентов, которые одновременно получают нимодипин и зидовудин.

Другие типы взаимодействий

Гипотензивные лекарственные средства.

При одновременном применении нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных лекарственных средств:

- диуретики

- бета-блокаторы;

- ингибиторы АПФ (АПФ)

- A1-антагонисты;

- другие антагонисты кальция

- альфа-адреноблокаторы;

- ингибиторы фосфодиэстеразы-5,

- альфа-метилдопа.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Не рекомендуется одновременно с нимодипином употреблять грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина вследствие ингибирования окислительного метаболизма дигидропиридинов. Как следствие, может усиливаться гипотензивный эффект. Этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня после последнего употребления грейпфрутового сока.

Доказано отсутствие взаимодействия

В исследовании, в котором изучалось влияние применения 90 мг нимодипина (в разделенных дозах) у пациентов пожилого возраста, получавших галоперидол, не обнаружены признаки потенциальных взаимодействий. Значимость этих результатов для применения при субарахноидальном кровоизлиянии не установлена, так как при этом нимодипин применяется в более высоких дозах.

При одновременном применении нимодипина внутрь и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявили ни одного потенциального взаимодействия.

Нитопин в форме таблеток не следует применять одновременно с раствором нимодипина.

Нитопин не следует применять пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие травмы, поскольку не установлен благоприятный профиль соотношения польза / риск и для этого показания не могут быть определены специальные группы пациентов, которые получали пользу.

Нитопин следует с осторожностью применять пациентам с отеком мозга или повышением внутричерепного давления тяжелой степени. Хотя было продемонстрировано, что лечение лекарственным средством Нитопин ассоциируется с повышением внутричерепного давления, в таких случаях или при повышении содержания воды в тканях мозга (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный контроль состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с артериальной гипотонией (систолическое давление ниже 100 мм рт. Ст.).

У пациентов с циррозом печени, получающих Нитопин может снижаться клиренс лекарственного средства, поэтому у таких пациентов рекомендуется тщательный контроль артериального давления.

Нимодипин метаболизируется энзимной системой цитохрома P450 3A4. Лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой энзимной системы, могут влиять на пресистемный метаболизм или изменять клиренс нимодипина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы» - «Пациенты с нарушениями функции печени »).

К лекарственным средствам, известных как ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 и могут вызвать увеличение плазменных концентраций нимодипина, относятся:

- макролидные антибиотики (например эритромицин)

- противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например ритонавир)

- противогрибковые средства группы азолов (например кетоконазол)

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин / дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроевая кислота.

При одновременном применении с любым из этих лекарственных средств следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нифедипина.

Беременность.

Соответствующие контролируемые исследования по применению лекарственного средства беременным женщинам не проводились. Исследование репродуктивной токсикологии на животных с пероральным введением нимодипина продемонстрировали отсутствие тератогенного влияния, однако в исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность. Если нимодипин необходимо применять во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины.

Период кормления грудью.

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке в порядке величин соответствует концентрации в плазме крови матери. При применении нимодипина следует прекратить кормление грудью.

Репродуктивная функция.

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы

Рекомендуемая доза составляет 2 таблетки. Принимают с интервалами 4:00 (общая суточная доза - 360 мг), запивая водой. Применение следует начать в течение 4 дней после субарахноидального кровоизлияния, продолжительность приема - 21 день.

В случае проведения оперативного вмешательства применения лекарственного средства Нитопин следует продолжить (в указанном выше дозировке) до завершения 21-дневного периода лечения.

В случае развития побочных реакций при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить лечение.

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие травмы

Применение нимодипина не рекомендуется, поскольку не установлен благоприятный профиль польза / риск.

Пациенты с нарушениями функции печени

При тяжелом нарушении функции печени, в частности при циррозе печени, биодоступность нимодипина может увеличиваться вследствие снижения пресистемного метаболизма и метаболического клиренса. Действие лекарственного средства и побочные реакции, например снижение артериального давления, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях дозу следует уменьшить (в зависимости от артериального давления), а в случае необходимости - прекратить.

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Особые требования по дозирования при применении у пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервал между последовательными дозами должен составлять не менее 4:00.

Необходимо избегать употребления грейпфрутового сока (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения нимодипина пациентам в возрасте до 18 лет не установлены.

Препарат не применяют детям.

Симптомы. При острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, а в случае перорального применения - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение. При острой передозировке необходимо немедленно прекратить применение препарата Нитопин. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. При пероральном применении нимодипина в качестве меры экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При существенном снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций следует руководствоваться наиболее выраженными симптомами.

Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в процессе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы», которые по частоте распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергическая реакция, сыпь.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия редко - брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; редко - кишечная непроходимость.

Со стороны пищеварительной системы: редко - преходящее повышение активности ферментов печени.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Анфарм Эллас С. А.

Адрес

61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Схиматари Виотиас, 32009, Греция.

Гранд Медикал Групп АГ.

Местонахождение заявителя.

Корнмаркт 10 CН-6004, Люцерн, Швейцария.