Менактра вакцина менингококовая полисахаридная серогрупп А, C, Y и W-135 раствор для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в флаконе 1 шт

Одна иммунизирующих доза вакцины (0,5 мл) содержит

Действующие вещества:

Менингококковый (серогруппы А) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг

(Моновалентная конъюгированный дифтерийными анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы С) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг

(Моновалентная конъюгированный дифтерийными анатоксином), концентрат

Менингококковый (cерогрупы Y) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг

(Моновалентная конъюгированный дифтерийными анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы W-135) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг

(Моновалентная конъюгированный дифтерийными анатоксином), концентрат

Белок-носитель: дифтерийный анатоксин - 48 мкг *

* Количество дифтерийного анатоксина приблизительная и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка.

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид, натрия фосфат; натрия дигидрофосфат моногидрат.

Не содержит консервантов.

Каждая доза вакцины (0,5 мл) может содержать остаточные количества формальдегида - менее 2,66 мкг (0,000532%) по расчету.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный раствор в виде прозрачной или слегка мутной жидкости.

Вакцина Менактра^® содержит антигены капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis серогруппы А, С, Y и W-135, индивидуально конъюгированные белком-носителем (белком дифтерийного анатоксина). Штаммы Neisseria meningitidis серогруппы А, С, Y и W-135, культивируемые на агаре Мюллера - Хинтон и выращенные на среде Ватсона - Шерпа, содержащий казаминову кислоту. Полисахариды выделяют из клеток Neisseria meningitidis и очищают путем центрифугирования, осаждения детергентами, осаждения спиртом, экстракции растворителями и диафильтрация. Для приготовления полисахаридов к конъюгации их деполимеризует, дериватизують и очищают путем диафильтрация. Дифтерийный токсин получают из Corynebacterium diphtheriae, выращенной на модифицированном питательной среде, содержащей гидролизованный казеин, и детоксификованои с использованием формальдегида. Белок дифтерийного анатоксина очищается путем фракционирования сульфатом аммония и диафильтрация. Эти дериватизовани полисахариды ковалентно связываются с дифтерийными анатоксином и очищаются с помощью серийной диафильтрация. Четыре менингококковые компоненты, присутствующие в виде отдельных гликоконьюгатив для определенных серогруппы, составляют окончательную формулу вакцины. Никаких консервантов или вспомогательных веществ в процессе производства не добавляют.

Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.

Код АТХ J07A H08.

Фармакологические.

Механизм действия

Активность вакцины Менактра^® устанавливается путем определения количества каждого антигена полисахарида, конъюгированного белком дифтерийного анатоксина, а также количества имеющихся неконъюгированного полисахаридов.

Содержание бактерицидных антикапсульних менингококковых антител ассоциированный с защитой против инвазивных менингококковых заболеваний. Вакцина Менактра^® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульных полисахаридов серогруппы A, C, Y и W-135.

Клинические исследования

Эффективность

Бактерицидный анализ сыворотки (SBA), который применялся для анализа сыворотки крови, содержал экзогенное источник комплемента, полученного от человека (SBA-H) или крольчонка (SBA-BR).

Ответ на прививку вакциной Менактра ^®, которую вводили детям в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, оценивали по проценту участников, которые должны титр антител SBA-H 1: 8 или более в каждой серогруппы. У лиц в возрасте от 11 до 55 лет ответ на прививку вакциной Менактра^® оценивали по проценту участников, имели 4-кратное или более повышение титров бактерицидных антител по сравнению с исходными данными в каждой серогруппы, что измерялось с помощью SBA-BR. Для лиц в возрасте от 2 до 55 лет вывод об эффективности вакцины после введения одной дозы был сделан на основе демонстрации иммунологической эквивалентности к зарегистрированной в США менингококковой полисахаридной вакцины Меномун - A / C / Y / W-135, что оценивалось с помощью SBA.

Иммуногенность у детей от 9 до 12 месяцев

В рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в США, дети были привиты вакциной Менактра^® в возрасте 9 и 12 месяцев. Первую дозу вакцины Менактра^® вводили отдельно, вторую дозу вакцины Менактра^® вводили или отдельно (N = 404), или одновременно с вакциной КПКР (комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живой) (N = 302) или ПКВ7 (7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной) (N = 422). Во всех участников анализ сыворотки крови проводили через 30 дней после последней прививки. Любые существенные различия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Медиана возраста при получении первой дозы вакцины Менактра^® была в диапазоне 278-279 дней.

Таблица 1. Образование бактерицидных антител ^a через 30 дней после введения второй дозы вакцины Менактра^® отдельно или одновременно с вакцинами КПКР или ПКВ7 в возрасте 12 месяцев

^a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

^b N - количество участников, имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки.

^c 95% ДИ для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ).

^d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1: 8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра ^®.

Введение вакцины Менактра^® детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3% [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1: 8 до серогруппы А и 0-2% [n = 0-1 с 50-51] к серогруппы C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1: 8 был: 85,2% до серогруппы A [n = 46/54]; 100,0% к серогруппы C [n = 54/54]; 96,3% к серогруппы Y [n = 52/54]; 96,2% к серогруппы W-135 [n = 50/52].

Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет

Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (в возрасте от 2 до 10 лет), подростки (в возрасте от 11 до 18 лет) и взрослые (от 18 до 55 лет ). Участники получали одну дозу вакцины Менактра^® (N = 2526) или вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и примерно через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»).

В каждом из этих исследований не было никаких существенных различий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составило 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составляла 14 лет 99% завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составляла 24 года; 94% завершили исследование.

Иммуногенность у детей от 2 до 10 лет

С 1408 включенных в исследование детей от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра^® (в возрасте от 2 до 3 лет, N = 52, от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавших вакцину Меномун - A / C / Y / W-135 (от 2 до 3 лет, N = 53, от 4 до 10 лет, N = 84), была сопоставимой для всех четырех серогруппы (см. таблицу 2) .

Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антител ^a к вакцине Менактра^® и вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет

^a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

^b N - количество участников, имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и в день 28.

^c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

^d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1: 8, оценивалась с использованием 10% границы по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности ошибки типа 1, которая составляла 0,025.

В подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет с неопределяемых титрами к прививке (то есть титры SBA-H ® и вакцины Меномун - A / C / Y / W-135. Участники, получавших вакцину Менактра ^®, достигли таких показателей сероконверсии: 57% к серогруппы A (n = 12/21) 62% до серогруппы с (n = 29/47) 84% до серогруппы Y (n = 26/31) 53% до серогруппы W-135 (n = 20/38 ). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 были 55% до серогруппы A (n = 16/29), 30% до серогруппы с (n = 13/43) 57% до серогруппы Y (n = 17/30), 26% до серогруппы W-135 (n = 11/43).

В подгруппе участников в возрасте от 4 до 10 лет с неопределяемых титрами к прививке (то есть титры SBA-H ® и вакцины Меномун - A / C / Y / W-135. Участники, получавших вакцину Менактра ^®, достигли следующих показателей сероконверсии: 69% к серогруппы A (n = 11/16) 81% до серогруппы с (n = 50/62) 98% к серогруппы Y (n = 45/46) 69% до серогруппы W-135 (n = 27/39 ). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 были следующими: 48% до серогруппы A (n = 10/21) 38% до серогруппы с (n = 19/50) 84% к серогруппы Y (n = 38/45) 68% до серогруппы W-135 (n = 26/38).

Иммуногенность у подростков в возрасте 11-18 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (в возрасте от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра^® и Меномун - A / C / Y / W-135 была одинаковой для всех четырех серогруппы (см. таблицу 3).

Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антител ^a к вакцине Менактра^® и вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до 18 лет и от 18 до 55 лет

^a Бактерицидный анализ сыворотки с комплементарной крольчонка (SBA-BR).

^b N - количество участников, имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и в день 28.

^c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

^d Вакцина Менактра^® имела по крайней мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун - A / C / Y / W-135. По крайней мере не меньше эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или более повышением титров SBA-BR для N. meningitidis серогруппы A, C, Y и W-135 с использованием 10% границы по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности ошибки типа 1 , которая составляла 0,05.

У участников с неопределяемых титрами к проведению прививки (то есть титры SBA-BR 0) показатели сероконверсии (определяемые как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR в день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра^® и Меномун - A / C / Y / W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра ^®, достигли таких показателей сероконверсии 100% до серогруппы A (n = 81/81) 99% к серогруппы С (n = 153/155) 98% к серогруппы Y (n = 60/61) 98% к серогруппы W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 были такими: 100% до серогруппы A (n = 93/93) 99% к серогруппы С (n = 151/152) 100% до серогруппы Y (n = 47/47) 99% к серогруппы W-135 (n = 138/139).

Иммуногенность у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра^® и Меномун - A / C / Y / W-135 была одинаковой для всех четырех серогруппы (таблица 3).

У участников с неопределяемых титрами к проведению прививки (то есть титры SBA-BR 0) показатели сероконверсии (определяемые как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR в день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра^® и вакцины Меномун - A / C / Y / W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра ^®, достигли таких показателей сероконверсии 100% до серогруппы A (n = 156/156) 99% к серогруппы С (n = 343/345) 91% до серогруппы Y (n = 253/279) 97% к серогруппы W-135 (n = 360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A / C / Y / W-135 были такими: 99% к серогруппы A (n = 143/144) 98% к серогруппы С (n = 297/304) 97% к серогруппы Y (n = 221/228) 99% к серогруппы W-135 (n = 325/328).

Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации

Описание дизайна исследования и количество участников приведен в разделе «Побочные реакции». К ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1: 8 составлял 64,5%, 44,2%, 38,7% и 68,5% для серогруппы A, C, Y и W-135 соответственно. Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивалась ответ SBA-H в день 6 после прививки, 86,6%, 91,1%, 94,6% и 92,0% достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогруппы A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), которые достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н в день 28 после прививки, составил 95,0%, 95,3%, 97,1% и 96% для серогруппы A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1: 8 в день 28 после прививки составлял> 99% для каждой серогруппы.

Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами

КПКР (или КПК + В) или ПКВ7

В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра^® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра^® одновременно с КПКР (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 (N = 250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКР + ПКВ7 (N = 485). Анализы сыворотки крови проводили через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, получавших вакцину Менактра^® и КПКР (или КПК и В), была сопоставимой с таковой у детей, получавших вакцины КПКР и ПКВ7.

Когда вакцину Менактра^® вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковыми IgG (верхняя граница двустороннего 95% ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (4, 6B, 18C). В подгруппе участников с имеющейся возможностью проведения анализа сыворотки данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитуючои активности для пневмококка согласовывались с данными СГК для IgG.

Вакцина АДС-м (вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов)

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДС-м и Менактра^® одновременно (N = 509) или вакцину АДС-м и через месяц вакцину Менактра^® (N = 512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждого соответствующего прививки. Процент участников, имели 4-кратное или более повышение уровня титра SBA-BR к менингококковых серогрупп C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра^® вводили одновременно с вакциной АДС-м (86-96%), чем когда вакцину Менактра^® вводили через месяц после прививки вакциной АДС-м (65-91%). Ответ противостолбнячная и противодифтерийных антител была одинаковой в обеих группах исследования.

Тифим Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа)

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифим Ви и Менактра^® одновременно (N = 469) или вакцину Тифим Ви и через месяц вакцину Менактра^® (N = 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждого соответствующего прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра^® и Тифим Ви была одинаковой в обеих группах исследования.

Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра^® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин АКДС (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов и ацелюлярная компонента коклюша (АКДС) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (Ипполит ^®, вакцина с содержанием инактивированного полиовируса (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили через 30 дней после каждого соответствующего прививки (см. Раздел «Побочные реакции»).

При введении вакцины Менактра^® через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимо ниже СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра^® (и вакцины ИПВ) за 30 дней до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра^® одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по крайней мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра^® (и вакцины ИПВ) [группа C ]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по крайней мере не ниже уровня не был выполнен из-за маргинальное недостижения пороговой величины. По крайней мере не ниже уровня СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра^® и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями, которые наблюдались после одновременного введения вакцин Менактра^® и ИПВ, достигались, если верхнее предельное значение двустороннего 95% ДИ для результата деления «СГТ в группе С разделен на СГТ в группе в », рассчитано отдельно для каждой серогруппы, составило

Соответствующие уровне СГТ для SBA-H и доли (%) участников исследования в группе A, B и C, которые достигли титра SBA-H ≥ 1: 8, приведены в таблице 4.

Таблица 4. Образование бактерицидных антител ^a через 30 дней после прививки вакциной Менактра ^®, которая вводилась отдельно или одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ или ИПВ

^a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

^b N - общее количество участников исследования в группе.

^c 95% ДИ для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для СГТ.

^d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1: 8 через 30 дней после получения вакцины Менактра ^®.

При одновременном введении вакцин Менактра^® и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три с антигенов возбудителя коклюша (коклюшный анатоксин, филаментозний гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ / мл) и на дифтерийный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ / мл) была по крайней мере не ниже (данные СГТ), чем та, которая наблюдалась после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ для антител к коклюшных фимбрий были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра^® и ДАПТАЦЕЛ.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Вакцина предназначена для активной иммунизации против менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidиs серогруппы A, C, Y и W-135 у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. Вакцина Менактра^® не предотвращает заболеванием, вызванным N. meningitidis серогруппы В.

Тяжелая аллергическая реакция (например анафилаксия) после предварительного введения дозы вакцины, которая содержала менингококковый капсульный полисахарид, дифтерийный анатоксин или CRM197 (белок-носитель дифтерийного анатоксина), либо на любой компонент вакцины Менактра^® (см. Раздел «Состав»).

Одновременное введение с другими вакцинами

Вакцину Менактра^® одновременно вводили с вакцинами Тифим Ви (вакцина для профилактики брюшного тифа полисахаридная жидкая) и АДС-м лицам в возрасте от 18 до 55 и от 11 до 17 лет соответственно. Детям в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра^® вводили одновременно с вакциной АКДС (ДАПТАЦЕЛ), а детям до 2 лет вакцину Менактра^® вводили одновременно с одним или несколькими из следующих вакцин: ПКВ7, КПК, В, КПКР или HepA (см. разделы «Иммунологические и биологические свойства» и «Побочные реакции»).

В случае необходимости введения вакцин Менактра^® и ДАПТАЦЕЛ детям в возрасте от 4 до 6 лет следует отдавать предпочтение одновременном введению этих двух вакцин или введению вакцины Менактра^® до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ. Было показано, что введение вакцины Менактра^® через 1 месяц после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ приводит к уменьшению ответы антител к менингококковых антигенов на вакцину Менактра ^®. Сейчас отсутствуют данные для оценки иммунного ответа на вакцину Менактра^® при ее введении детям более раннего возраста после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ или иммунного ответа на вакцину Менактра^® при ее введении детям Иммунологические и биологические свойства »).

Ответ антител на некоторые серотипы пневмококка, входящих в состав вакцины ПКВ7, была снижена после одновременного применения вакцины Менактра^® и вакцины ПКВ7 (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Нельзя смешивать вакцину Менактра с другими вакцинами в одном шприце. При одновременном введении вакцины Менактра^® с другими инъекционными вакцинами вакцины нужно вводить разными шприцами в разные места инъекций.

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивная терапия, включая облучение, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических лекарственных средств и кортикостероидов (при введении в дозах, превышающих физиологические), может уменьшить иммунный ответ на вакцины.

Синдром Гийена - Барре

Лица, которым ранее был установлен диагноз синдрома Гийена - Барре (СГБ), могут находиться в группе повышенного риска развития СГБ после применения вакцины Менактра ^®. Решение о проведении прививки вакциной Менактра^® следует принимать, учитывая потенциальные пользу и риски.

Были отмечены случаи СГБ с временной зависимостью после введения вакцины Менактра ^®. Риск СГБ после прививки вакциной Менактра^® оценивался в пострегистрационный ретроспективном когортном исследовании (см. Раздел «Побочные реакции»).

Предотвращение аллергическим реакциям на вакцину и меры в случае их возникновения

Перед введением препарата медицинский работник должен пересмотреть анамнез прививок о наличии возможной реакции чувствительности к вакцины и нежелательных реакций после предыдущих прививок для проведения оценки соотношения польза / риск. Адреналин и другие соответствующие средства, которые используются для контроля аллергических реакций немедленного типа, должны быть постоянно готовы в случае возникновения острой анафилактической реакции.

Изменена иммунореактивность

Ослабленная иммунная ответ. У некоторых лиц с измененной иммунореактивности, в том числе отдельных лиц, получающих иммуносупрессивное лечение, может отмечаться ослаблена иммунная ответ на вакцину Менактра ^®.

Недостаточность комплемента. У лиц с некоторыми типами недостаточности комплемента и у лиц, получающих лечение, подавляющее активацию терминальных компонентов комплемента (например екулизумаб), наблюдается повышенный риск развития заболевания, вызванного N. meningitidis (в том числе заболевания, вызванного возбудителями серогруппы А, С, Y и W-135), даже если у них вырабатываются антитела после прививки вакциной Менактра^® (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Ограничения эффективности вакцины

Вакцина Менактра^® может не обеспечить защиту всех вакцинированных лиц.

Синкопе

Сообщается о случаях синкопе (потери сознания) после прививки вакциной Менактра ^®. Для предотвращения травм в результате падения и для устранения синкопальных реакций необходимо соблюдать соответствующих процедур.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Беременность

Регистрация случаев применения препарата при беременности. Существует реестр случаев применения препарата при беременности, который отслеживает последствия беременности у женщин, получавших вакцину Менактра^® во время беременности.

Сводные данные о рисках. Каждая беременность сопровождается определенным риском возникновения пороков развития у ребенка, потери беременности или других неблагоприятных последствий. В общей популяции в США рассчитан базовый риск возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашивания беременности при клинически диагностированной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно. На сегодняшний день не было проведено надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения вакцины Менактра^® беременным женщинам в США. Доступные данные указывают на то, что частота возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашивания беременности у женщин, получивших вакцину Менактра^® в течение 30 дней до наступления беременности или во время беременности, согласуется с рассчитанной базовой частотой этих проблем.

Исследования по токсического воздействия на внутриутробное развитие потомства выполняли на самках мышей, которые получили по 0,1 мл (в разделенных дозах) вакцины Менактра^® к спариванию и во время гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не было обнаружено никаких доказательств вреда вакцины Менактра^® для плода.

Данные исследований с участием людей. Регистрация случаев беременности, который охватывает 11 лет (2005-2016), включил 222 сообщения о случаях применения вакцины Менактра^® в период в течение 30 дней до наступления беременности и в любое время в течение беременности. Из этих сообщений информация о последствиях беременности доступна для 87 случаев, которые были включены в реестр случаев беременности до того, как стал известен результат беременности. Среди последствий этих случаев беременности, по которым велось проспективное наблюдение, было 2 случая возникновения серьезных пороков развития у ребенка и 6 случаев невынашивания беременности.

Данные исследований на животных. Было проведено исследование по токсического воздействия на внутриутробное развитие потомства самок мышей. Исследуемые животные получили по 0,1 мл вакцины Менактра^® (в разделенных дозах) в каждой из таких временных точек: за 14 дней до спаривания и в день 6 и 18 гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не наблюдалось никаких связанных с вакциной пороков развития или отклонений от нормы у плода и любого нежелательного влияния на развитие потомства во время кормления грудью.

Кормление грудью

Сводные данные о рисках. Необходимо взвешивать пользу грудного вскармливания для развития ребенка и его здоровья с учетом клинической потребности матери в прививке вакциной Менактра^® и любых потенциальных побочных эффектов, которые могут быть вызваны вакциной Менактра^® у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Пока недоступны данные, которые позволили бы оценить влияние вакцины Менактра^® на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на продукцию / выведение молока.

Исследований относительно влияния на способность управления автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Перед применением необходимо визуально оценить вакцину на наличие посторонних примесей или изменения цвета. Вакцину не следует использовать, если имеются любые из этих условий.

Вакцина Менактра^® вводится в виде одной дозы 0,5 мл внутримышечно.

Запрещено вводить этот препарат внутривенно или подкожно.

Наберите 0,5 мл вакцины с однодозового флакона с помощью стерильной иглы и шприца.

Первичная вакцинация

Детям от 9 до 23 месяцев вакцину Менактра^® вводят двумя дозами с интервалом 3 месяца.

Лицам в возрасте от 2 до 55 лет вводится одна доза 0,5 мл.

Бустерная вакцинация

Бустерные дозу можно вводить однократно лицам в возрасте от 15 до 55 лет при наличии продолжающегося риска менингококковой инфекции, если после предыдущей дозы прошло по крайней мере 4 года.

Применение у лиц пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения вакцины Менактра^® лицам в возрасте более 55 лет не установлены.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно схемы применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины относительно проведения профилактических прививок.

Прививка проводится медицинским персоналом в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений.

Дети. Вакцина Менактра^® показана для применения с 9-месячного возраста. Вакцина Менактра^® не одобрен к применению младенцам в возрасте до 9 месяцев. Доступные данные показывают, что у младенцев, которые получили три дозы вакцины Менактра^® (в возрасте 2, 4 и 6 месяцев), наблюдалась пониженная иммунный ответ на каждую серогруппу менингококковой вакцины по сравнению с детьми, которым проводили прививки двумя дозами в возрасте 9 и 12 месяцев.

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций на введение вакцины, наблюдается во время клинических исследований, не подлежит прямому сравнению с частотой реакций на введение в клинических исследованиях других вакцин и может не отражать частоту реакций, которая регистрируется в клинической практике.

Дети в возрасте от 9 до 12 месяцев.

Безопасность вакцины Менактра^® оценивалась в 4 клинических исследованиях с участием 3721 участника, получали прививки вакциной Менактра^® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети также получали прививки одной или несколькими другими вакцинами (КПКР или КПК + В, все - производства компании «Мерк энд Ко., Инк.» [Merck&Co., Inc.]; ПКВ7 (конъюгированной белком дифтерийного анатоксина CRM197) производства компании «Вайет Фармасьютикалз Инк.» [Wyeth Pharmaceuticals Inc.]; вакциной для профилактики гепатита А (HepA) производства компании «Мерк энд Ко., Инк.»). Контрольная группа состояла из 997 детей 12 месяцев, получали два или более прививки детскими вакцинами (КПКР (или КПК + В), ПКВ7, HepA) в возрасте 12 месяцев (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»). 3% лиц выполняли прививки КПК + В вместо КПКР в возрасте 12 месяцев.

Ключевым исследованием безопасности было контролируемое исследование с участием 1256 детей, получавших прививки вакциной Менактра^® в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали прививки вакцинами КПКР (или КПК + В), ПКВ7 и HepA. Контрольная группа, состоящая из 522 детей, получала прививки вакцинами КПКР, ПКВ7 и HepA. С 1778 детей 78% участников (вакцина Менактра ^®, N = 1056; контрольная группа, N = 322) были включены в клинических центрах в США и 22% в клиническом центре в Чили (вакцина Менактра ^®, N = 200; контрольная группа, N = 200).

Лица в возрасте от 2 до 55 лет.

Безопасность вакцины Менактра^® оценивалась при восьми клинических исследований с участием 10 057 человек в возрасте 2-55 лет, получавших прививки вакциной Менактра ^®, и 5266 участников, получавших Меномун^® - A / C / Y / W-135, комбинированную вакцину менингококковой полисахаридную серогруппы A, C, Y и W-135. Любые существенные различия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. С привитых вакциной Менактра^® в возрасте 2-55 лет 24,0%; 16,2%; 40,4% и 19,4% были в возрастных группах 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. С привитых вакциной Меномун - A / C / Y / W-135 в возрасте 2-55 лет 42,3%; 9,3%; 30,0% и 18,5% были в возрастных группах 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Тремя ключевыми исследованиями безопасности были рандомизированные исследования с активным контролем, в которые были включены участники в возрасте 2-10 лет (вакцина Менактра ^®, N = 1713; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 1519) 11-18 лет (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 972) и 18-55 лет (вакцина Менактра ^®, N = 1384; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 1170) соответственно. С 3232 детей в возрасте 2-10 лет 68% участников (вакцина Менактра ^®, N = 1164; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 1031) были включены в клинических центрах в США и 32% участников (вакцина Менактра ^®, N = 549; вакцина Меномун - A / C / Y / W-135, N = 488) в клиническом центре в Чили. Медиана возраста в субпопуляциях в Чили и США составляла 5 и 6 лет соответственно. Все подростки и взрослые были включены в клинических центрах в США. Поскольку путь введения для этих двух вакцин отличался (вакцину Менактра^® вводили внутримышечно, вакцину Меномун - A / C / Y / W-135 - подкожно), персонал исследования, который собирал данные по безопасности, отличался от персонала, который проводил прививки.

Исследование бустерной вакцинации.

В открытое исследование, которое проводилось в США, было включено 834 человека, которые получали однократно дозу вакцины Менактра^® через 4-6 лет после предыдущей дозы. На момент введения бустерной дозы медиана возраста участников составило 17,1 года.

Оценка профиля безопасности.

За участниками наблюдали после каждого прививки на наличие реакций немедленного типа в течение 20 или 30 минут, в зависимости от исследования. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждого прививки. За участниками наблюдали в течение 28 дней (30 дней за младенцами и детьми раннего возраста) по спонтанных сообщений о возникновении побочных явлений и в течение 6 месяцев после вакцинации по обращению в отделение неотложной помощи, неожиданного посещения врача и возникновения серьезных нежелательных явлений (сня). Спонтанные сообщения о нежелательное явление получали во время или телефонного разговора, или промежуточного посещения клиники. Информацию о нежелательных явлений, которые возникли в период 6 месяцев после прививки, получали во время подготовленной телефонного разговора.

Серьезные нежелательные явления по результатам всех исследований профиля безопасности.

О серьезных нежелательных явлений сообщалось в период 6 месяцев после прививки у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. У детей, получавших прививки вакциной Менактра^® в возрасте 9 и 12 месяцев, сня возникали с частотой 2,0 - 2,5%. У участников, получавших прививки одной или несколькими детскими вакцинами (без одновременного введения вакцины Менактра ^®) в возрасте 12 месяцев, сня возникали с частотой 1,6 - 3,6% в зависимости от количества и типа полученных вакцин. В возрасте 2-10 лет сня возникали с частотой 0,6% после прививки вакциной Менактра^® с частотой 0,7% после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135. У подростков в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 55 лет сня возникали с частотой 1,0% после прививки вакциной Менактра^® с частотой 1,3% после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135 . У подростков и взрослых лиц сня возникали с частотой 1,3% после бустерной вакцинации вакциной Менактра ^®.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при первичных исследованиях профиля безопасности.

Реакциями в месте введения препарата и системные нежелательные реакции, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки у детей 9 и 12 месяцев (таблица 5), были повышенная чувствительность в месте инъекции и раздражительность.

Таблица 5. Количество (в процентах) участников с США, в которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки в возрасте 9 месяцев и 12 месяцев

^a ПКВ7 (Превнар ^®) - 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина.

^b КПКР (ПроКвад ^®) - вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы жива.

^c HepA (ВАКТА ^®) - вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная.

^d N - количество участников, по которым были доступны данные.

^c Степень 2: ребенок плачет и протестует при прикосновении к месту инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую выполнялась инъекция, или движения конечности, в которую выполнялась инъекция, ограничены.

^f Степень 2: ≥ 1,0 дюйма до

^g Степень 2: ребенок требует повышенного внимания. Степень 3: невозможно облегчить.

^h Степень 2: от 1 до 3:00. Степень 3:> 3:00.

ⁱ Степень 2: не интересуется окружающей обстановкой или не просыпается для кормления / приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка сложно разбудить.

^j Степень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления / приема пищи. Степень 3: отказывается от ≥ 3 кормлений / приемов пищи или отказывается от большинства кормлений / приемов пищи.

^k Степень 2: от 2 до 5 эпизодов за 24 часа. Степень 3: ≥ 6 эпизодов за 24 часа или потребность в парентеральной гидратации.

^l Степень 2: от> 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Степень 3:> 39,5 °C.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными эффектами, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США в возрасте 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также были частыми нежелательными реакциями.

Таблица 6. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 2 до 10 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки

^a N - общее количество участников, в которых сообщалось крайней мере об одном реакцию, регистрировалось по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составило 6 лет в обеих группах прививки.

^b Степень 2: нарушает обычную активность, Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой.

^c Степень 2: 1,0-2,0 дюймов. Степень 3:> 2,0 дюймов.

^d Степень 2: продолжительностью 1-3 часа. Степень 3: продолжительностью> 3:00.

^e Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

^f Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает участвовать в игре или взаимодействовать с другими.

^g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

^h Степень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорт. Степень 3: не может совершать движения в крупных суставах через боль.

ⁱ Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 38,4 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

^j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.

^k Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными эффектами, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11-18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18-55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боли в месте инъекции, головная боль и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакции в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра ^®, чем после прививки вакциной Меномун - A / C / Y / W-135.

Таблица 7. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 11 до 18 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

^a N - количество участников, по которым были доступны данные.

^b Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

^c Указывает на уровень значимости p г. рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.

^d Степень 2: 1,0-2,0 дюйма. Степень 3:> 2,0 дюйма.

^e Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.

^f Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

^g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

^h Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 38,5 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

ⁱ Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

^j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Таблица 8. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 18 до 55 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

^a N - количество участников, по которым были доступны данные.

^b Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

^c Указывает на уровень значимости p г. рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.

^d Степень 2: 1,0-2,0 дюйма. Степень 3:> 2,0 дюйма.

^e Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.

^f Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

^g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

^h Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

ⁱ Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 39,0 °C до 39,9 °C, Степень 3: ≥ 40,0 °C.

^j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при исследовании бустерной вакцинации.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, были боль (60,2%) и миалгия (42,8%) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных побочных эффектов, зарегистрированными по результатам направленного опроса, была аналогична таковой, которая наблюдалась у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра ^®. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опрос реакций были 1 или 2 степени и проходили в течение 3 дней.

Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.

Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.

В ключевое исследования по оценке безопасности были включены 1378 детей с США, которые получали только прививки вакциной Менактра^® в возрасте 9 месяцев и прививки вакциной Менактра^® плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКР, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961). Другая группа детей получала две или более стандартные вакцины (вакцины КПКР, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частоту возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлено в таблице 5. У участников, получавших вакцину Менактра^® и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения вакцины Менактра^® и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была частой реакцией в месте введения (48%, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра^® и вакцин КПКР, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была частой системной реакцией, о которой сообщалось в 62% реципиентов прививки вакциной Менактра^® плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра^® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины АКДС (ДАПТАЦЕЛ ^®) + вакцины ИПВ (Ипполит ^®) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждого прививки. Во всех исследуемых группах частой реакцией в месте введения вакцины Менактра ^®, было зарегистрировано по результатам направленного опроса, была боль: в 52,2%, 60,9% и 56,0% участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах частой системной реакцией после введения вакцины Менактра^® как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: в 24,2%, 37,3% и 26,7% участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела> 39,5 °C наблюдалось с частотой 1,0% во всех группах (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с вакциной адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м).

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра^® и после применения вакцины адсорбированного с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (Описание исследования приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).

О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДС-м, чем после прививки вакциной Менактра^® (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременном прививке вакцинами Менактра^® и АДС-м, чем когда вакцину Менактра^® вводили через 28 дней после прививки вакциной АДС-м (59% против 36%). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль (вакцина Менактра^® + вакцина АДС-м: 36%; вакцина АДС-м + плацебо: 34%, только вакцина Менактра: 22%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра^® + вакцина АДП- м: 32%; вакцина АДС-м + плацебо: 29%, только вакцина Менактра ^®: 17%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C возникало с частотой ≤ 0,5% во всех группах.

Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра^® и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства »). Большее количество участников чувствовали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра^® (тифозная вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра^® + тифозная вакцина: 47%). Большинство (70 - 77%) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 41%; тифозная вакцина + плацебо: 42%, только вакцина Менактра ^®: 33%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра^® + тифозная вакцина: 38%; тифозная вакцина + плацебо: 35%, только вакцина Менактра ^®: 27%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдалось ни в одной группе.

Данные послерегистрационного наблюдения.

В дополнение к данным, зарегистрированных по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра^® в послерегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и / или явления, которые были включены на основании их тяжести, частоты или вероятного причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра ^®. Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия / анафилактические реакции, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: синдром Гийена - Барре, парестезии, вазовагальный обмороки, головокружения, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространенный отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).

Послерегистрационного исследования по оценке профиля безопасности

Риск развития синдрома Гийена - Барре (СГБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9578688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1431906 (15%) получали вакцину Менактра ^®. С 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра^® в пределах 42 дней перед возникновением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СГБ невозможно было подтвердить или исключить из недостающую или недостаточную информацию в медицинских картах. В анализе, который учитывал отсутствуют данные, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1000000 прививок в течение 6 недель после прививки.

Сообщение о вероятных побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период после регистрации этого препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через государственную систему сообщений.

Tермин годности. 2 года.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике). Не замораживать. В случае замораживания вакцину следует утилизировать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Не следует смешивать вакцину Менактра^® с другими лекарственными средствами.

Информацию о одновременное введение вакцины Менактра^® с другими инъекционными вакцинами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

По 1 дозе (0,5 мл) во флаконе. Элементы упаковки не содержат латекса.

По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке.

По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке с маркировкой на иностранном языке, с инструкцией по применению и украиноязычным стикером на картонной коробке (стандартно экспортная упаковка).

По 1 или по 5 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, которая содержится в картонной коробке с инструкцией по применению.

По рецепту.

Санофи Пастер Инк.

Адрес

1 Дискавери Драйв, Свифтуотер, штат Пенсильвания (РА) 18370, Соединенные Штаты (США).