Следует избегать назначения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»).
Риск резистентности.
Для метициллинрезистентного S. аureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и обычно рекомендованные антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекции).
Резистентность E. сoli (наиболее распространенный возбудитель инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы.
Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro , а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует пользоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.
В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма (в частности, опорно- двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Продолжительность ввода.
Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что при инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение АД. В редких случаях из-за резкого снижения АД может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение АД происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий.
Тендинит и разрыв сухожилия (в том числе ахиллова), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, которые лечились одновременно кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Заболевание, вызванное Clostridium difficile.
Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может являться признаком болезни, вызванной Clostridium difficile. Вызванная Clostridium difficile диарея может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если появляется подозрение или подтверждение болезни Clostridium difficile , следует сразу прекратить применение левофлоксацина и немедленно начать соответствующее лечение. Антиперистальтические средства противопоказаны в данной клинической ситуации.
Пациенты, подверженные суду.
Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Раствор для инфузий Левинор противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. «Противопоказания»). Это лекарственное средство, как и другие хинолоны, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента по поводу возможного появления гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной почечной функцией (почечной недостаточностью) (см. Способ применения и дозы).
Реакции гиперчувствительности.
Левофлоксацин может привести к серьезным реакциям гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу для проведения соответствующих немедленных мероприятий.
Тяжелые кожные побочные реакции.
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут иметь летальное последствие (см. раздел «Побочные». При назначении препарата следует предупредить пациента о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за его состоянием. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента при применении левофлоксацина возникла серьезная кожная реакция, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином для такого пациента никогда не следует применять.
Дисгликемия.
При применении хинолонов, в частности и левофлоксацина, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, как правило у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).
Профилактика фотосенсибилизации.
Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 ч после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (включая лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.
Учитывая возможное увеличение показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно (см. · раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Психотические реакции
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел Побочные реакции). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к врачу. Следует рассмотреть альтернативную терапию средством не из класса фторхинолонов и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT.
Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
– врожденный синдром удлинения интервала QT;
– сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);
– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
– болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).
Периферическая нейропатия.
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые лечатся препаратом, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»).
Гепатобилиарные нарушения.
Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.
Обострение миастении гравис.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В послерегистрационный период наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи, и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания, у пациентов с миастенией грависс на фоне применения фторхинолонов. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушение зрения.
Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).
Суперинфекция.
Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных исследований .
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиатах, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в этой связи приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца.
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте риска аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, а также риска регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения для пациентов с наличием аневризмы или врожденного порока сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентов с установленным диагнозом аневризмы аорты или расслоения аорты, пациентов с заболеванием сердечного клапана при наличии других факторов риска, а именно:
– факторы риска развития аневризмы аорты, расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
– факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
– факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.
Риск аневризмы или расслоение аорты и ее разрыва повышен также у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу неотложной помощи.
Также следует рекомендовать пациентам немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
Это лекарственное средство содержит 15,43 ммоль (или 354,7 мг) натрия в 100 мл. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.
