Кловаск

Состав

действующие вещества: кислота ацетилсалициловая, клопидогрель (acetylsalicylic acid, clopidogrel);

1 капсула содержит ацетилсалициловой кислоты 75 мг и клопидогреля (в виде клопидогреля гидросульфата) 75 мг;

другие составляющие:

для таблеток ацетилсалициловой кислоты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, тальк, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), кислота лимон;

для таблеток клопидогреля: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), кремния диоксид коллоидный безводный, гидрогенизированная.

Форма выпуска

По 7 капсул в блистере, по 4 блистера (или 8 блистеров) в пачке из картона.

Или по 28 капсул в банке, по 1 банке в пачке из картона.

Кловаск – антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Комбинации. Код ATX B01A C30.

Фармакодинамика

Механизм действия

Клопидогрель относится к пролекарствам, один из его метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, ингибирующего агрегацию тромбоцитов, должен произойти метаболизм клопидогреля с помощью ферментов системы цитохрома CYP450. Активный метаболит клопидогреля селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором Р2Y 12 на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему угнетается агрегация тромбоцитов. Благодаря необратимому характеру связывания тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелем, остаются под его действием на протяжении всей своей жизни (примерно 7–10 дней), нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, которую вызывают другие, кроме АДФ, агонисты, также ингибируется путем блокирования амплификации активации тромбоцитов с помощью высвобождаемого АДФ.

Фармакокинетика

Ацетилсалициловая кислота

Абсорбция

Ацетилсалициловая кислота после абсорбции путем гидролиза превращается в салициловую кислоту. Пиковый уровень салициловой кислоты в плазме крови достигается в течение 1 ч после применения. Таким образом, уровень ацетилсалициловой кислоты в плазме крови находится за пределом определения через 1,5–3 часа после применения лекарственного средства.

Распределение

Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы крови, имеет низкий уровень распределения (10 л). Ее метаболит, салициловая кислота, быстро связывается с белками плазмы крови, но связывание зависит от концентрации (нелинейная). При низких концентрациях (< 100 мкг/мл) примерно 90% салициловой кислоты связывается с альбумином. Салициловая кислота легко проникает во все ткани и жидкости организма, включая центральную нервную систему, грудное молоко и ткани плода.

Метаболизм и выведение

Ацетилсалициловая кислота быстро превращается путем гидролиза в салициловую кислоту, период полувыведения которой при дозах ацетилсалициловой кислоты 75–100 мг составляет 0,3–0,4 часа. Салициловая кислота в большинстве случаев конъюгирует в печени, где образуется салицилуриновая кислота, феноловый глюкуронид, ациловый глюкуронид и ряд вторичных метаболитов. Период плазменного полувыведения салициловой кислоты в составе лекарственного средства Кловаск составляет примерно 2 часа.

Клопидогрель

Всасывание

После однократного и повторного перорального применения дозы 75 мг/сут клопидогрель быстро абсорбируется. Средняя пиковая концентрация клопидогреля в неизмененной форме в плазме крови (приблизительно 2,2–2,5 нг/мл после однократного перорального применения дозы 75 мг) достигается через 45 минут после применения. Абсорбция составляет не менее 50% согласно количеству метаболитов клопидогреля, выделяемых с мочой.

Распределение

In vitro клопидогрель и основной циркулирующий (неактивный) метаболит обратимо связываются с протеинами плазмы крови человека (98% и 94% соответственно). Связь является ненасыщенной in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрель активно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo метаболизм клопидогреля происходит двумя основными метаболическими путями: первый – с помощью эстеразы с последующим гидролизом в неактивный метаболит, производный карбоксильной кислоты (85 % циркулирующих метаболитов), второй – с помощью различных цитохромов Р450.

После однократного применения клопидогреля в погрузочной дозе 300 мг показатель C max активного метаболита в 2 раза выше, чем после применения препарата в поддерживающей дозе 75 мг в течение 4 дней. C max достигается через 30–60 минут после применения лекарственного средства.

Вывод

В течение 120 часов после перорального применения человеком 14 С-меченого клопидогреля примерно 50% выделялось с мочой и примерно 46% - с калом. После однократного перорального применения дозы 75 мг период полувыведения составлял около 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составлял 8 часов после однократного или повторного применения.

Фармакогенетика

Клопидогрель активируют несколько полиморфных изоферментов CYP450. CYP2С19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. По данным количественного определения агрегации тромбоцитов ex vivo, фармакокинетические показатели и антитромботическое действие активного метаболита клопидогреля отличаются в соответствии с генотипом CYP2С19.

CYP2C19*1 аллель соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют пониженному метаболизму. На счет аллелей CYP2С19*2 и CYP2С19*3 относят 85% аллелей пониженной функции у жителей Кавказа и 99% у уроженцев Азии. К другим аллелям, связанным с пониженным метаболизмом, относятся CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8, но в общей популяции они встречаются менее часто.

Пациент с пониженным метаболизмом имеет две функциональные аллели, как определено выше. Согласно опубликованным данным, генотипы с медленным метаболизмом CYP2С19 встречаются примерно у 2% представителей европеоидной расы, 4% – негроидной расы и 14% китайцев. На данный момент есть тесты для определения генотипа CYP2С19 пациента.

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений у взрослых, уже принимающих клопидогрель и ацетилсалициловую кислоту.

Кловаск – комбинированное лекарственное средство фиксированных доз для продолжения терапии в случае:

• острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ), в том числе у пациентов, которым было проведено стентирование во время чрескожного коронарного вмешательства;
• острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, получающих медикаментозное лечение, и при возможности проведения тромболизиса.

• повышенная чувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое патологическое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), бронхиальная астма, ринит, назальные полипы. Мастоцитоз, когда применение ацетилсалициловой кислоты может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности (включая циркуляторный шок с приливами крови, артериальную гипотензию, тахикардию и рвоту);
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• сердечная недостаточность тяжелой степени;
• одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более (в связи с повышением гематологической токсичности метотрексата происходит снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи);
• ІІІ триместр беременности.

Гепарин

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, клопидогрель не требовал изменения дозы гепарина и не изменял влияние гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не влияет на угнетающее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Между лекарственным средством Клаваска и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, что может повышать риск развития кровотечений. Следовательно, одновременное применение требует осторожности.

Другие лекарственные средства, применяемые вместе с клопидогрелем

Индукторы CYP2С19

Поскольку метаболизм клопидогреля в активный метаболит происходит частично с помощью CYP2С19, применение лекарственных средств, подавляющих активность этого фермента, вероятно приводит к снижению уровня активного метаболита клопидогреля. Клиническая значимость такого взаимодействия не определена.

Рифампицин – мощный индуктор CYP2С19, что приводит как к повышению уровня активного метаболита клопидогреля, так и к угнетению тромбоцитов, что, в частности, может усилить риск кровотечения. В качестве мощной меры рекомендуется избегать совместного применения мощных индукторов CYP2С19.

Ингибиторы протонной помпы

Применение омепразола 80 мг 1 раз в сутки, который назначался либо в то же время, что и клопидогрель, либо с интервалом в 12 часов между применением этих двух препаратов, уменьшало экспозицию активного метаболита на 45% (после применения нагрузочной дозы) и на 40% (на фоне). Это снижение экспозиции сопровождалось уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (после применения погрузочной дозы) и на 21% (на фоне применения поддерживающей дозы). Ожидается, что эзомепразол будет вступать с клопидогрелем в подобное взаимодействие.

При применении пантопразола или лансопразола наблюдалось менее выраженное уменьшение экспозиции метаболита клопидогреля.

Бустерная антиретровирусная терапия

У пациентов с ВИЧ, получающих бустерную антиретровирусную терапию (АРТ), существует высокий риск сосудистых событий. Существенно сниженное ингибирование тромбоцитов наблюдалось у пациентов с ВИЧ, получавших АРТ, усиленное ритонавиром или кобицистатом. При одновременном применении клопидогреля и ритонавира может быть снижено среднее ингибирование тромбоцитов. Таким образом, следует отказываться от одновременного применения клопидогреля с бустерной АРТ.

Другие лекарственные средства, применяемые одновременно с ацетилсалициловой кислотой

Вальпроевая кислота

Одновременное применение салицилатов и вальпроевой кислоты может привести к снижению связывания последней с белками и ингибированию метаболизма, что приводит к повышению уровней общей и свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с протеинами плазмы, повышая токсичность последней.

Вакцина против ветряной оспы

Не рекомендуется назначать пациентам салицилаты в течение шести недель после вакцинации против ветряной оспы. Случаи синдрома Рея возникали после назначения салицилатов во время заболевания ветряной оспой.

Никорандил

У пациентов, одновременно применяющих никорандил и НПВС, в частности ацетилсалициловую кислоту и лизина ацетилсалицилата, существует повышенный риск возникновения тяжелых осложнений, таких как желудочно-кишечные язвы, перфорация и кровотечения желудочно-кишечного тракта

Кровотечения и гематологические расстройства

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных реакций при появлении в ходе лечения клинических симптомов, ассоциируемых с возникновением кровотечения, следует срочно провести клинический анализ крови и/или провести контроль других соответствующих показателей. Поскольку лекарственное средство Кловаск является антитромботическим препаратом, в состав которого входят два действующих вещества, его следует применять с осторожностью пациентам, имеющим повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями, а также в случае применения в комбинированной терапии с другими НПВС, в том числе с ЦПГ, ингибиторами гликопротеиновых рецепторов ІІb/IIIа, СИОЗС, мощными индукторами CYP2C19, тромболитиками или другими лекарственными средствами, повышающими риск развития кровотечения, такими как пентоксифиллин.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко отмечались случаи развития ТТП на фоне применения клопидогреля, иногда даже после непродолжительного применения. Это характеризовалось тробоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. ТТП может представлять угрозу жизни и требует проведения неотложных лечебных мероприятий, включая плазмаферез.

Недавно перенесены транзиторная ишемическая атака или инсульт.

Было засвидетельствовано, что применение клопидогреля в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, недавно перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт и имеющих высокий риск развития повторных ишемических событий, усиливает выраженное кровотечение. Таким образом, следует соблюдать осторожность при дополнительном применении такой комбинации, кроме случаев, для которых доказано наличие благоприятного эффекта ее применения.

Перекрестная реактивность среди тиенопиридинов

Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (таким как тиклопидин, прасугрель), так как поступали сообщения о перекрестной реактивности между тиенопиридином. Применение тиенопиридинов может привести к возникновению легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке или гематологических реакций (тромбоцитопения и нейтропения). Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции и/или гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития той же или иной реакции на другой тиенопиридин. Мониторинг по поводу перекрестной реактивности рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по клиническому применению комбинации ацетилсалициловой кислоты/клопидогреля во время беременности отсутствуют. Лекарственное средство Кловаск не следует применять в течение I и II триместров беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения комбинацией ацетилсалициловой кислоты/клопидогреля.

Из-за наличия в составе лекарственного средства Кловаск ацетилсалициловой кислоты его применение в течение ІІІ триместра беременности противопоказано.

Клопидогрель

Поскольку клинические данные по применению клопидогреля во время беременности пока отсутствуют, как мера пресечения желательно не применять клопидогрель во время беременности.

В ходе исследований на животных не было выявлено никакого прямого или косвенного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие.

Ацетилсалициловая кислота

Низкие дозы (до 100 мг/сут)

Данные клинических исследований подтверждают, что дозы до 100 мг/сутки для ограниченного применения в акушерстве, которое требует специализированного контроля, являются безопасными.

Дозы 100–500 мг/сут.

Клинический опыт применения доз, превышающих 100 мг/сут и достигающих 500 мг/сут, недостаточен. Следовательно, рекомендации по дозам, равные и превышающие 500 мг/сут, также касаются и этого диапазона доз.

Дозы, равные и превышающие 500 мг/сут.

Угнетение синтеза простагландинов может оказать неблагоприятное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода.

Неизвестно, проникает ли клопидогрель в грудное молоко.

Установлено, что ацетилсалициловая кислота проникает в грудное молоко в ограниченном количестве. При применении лекарственного средства Кловаск следует прекратить кормление грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинации ацетилсалициловой кислоты/клопидогреля детям (до 18 лет) не установлены. Не рекомендуется назначать лекарственное средство этой группе пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Кловаск не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Можно применять независимо от еды.

Дозировка

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лекарственное средство Кловаск, комбинированный препарат фиксированных доз, применяют после того, как начато лечение клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой в виде отдельных препаратов. Лекарственное средство назначают 1 раз в сутки.

Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q)

Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

Лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недель. Преимущества применения комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля в течение более 4 недель при наличии такого состояния не изучались. В случае прекращения применения лекарственного средства пациентам Кловаск может быть полезно продолжение лечения с применением одного антитромботического лекарственного средства.

При пропуске дозы:

• если с момента, когда необходимо было принимать очередную дозу, прошло менее 12 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
• если прошло более 12 часов, пациент должен принять следующую дозу в обычное запланированное время, не удваивая дозу.

Купить Кловаск можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по доступной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Ацетилсалициловая кислота

Об умеренной интоксикации свидетельствуют следующие симптомы: головокружение, головная боль, звон в ушах, спутанность сознания и симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и боль в области желудка).

Краткое описание профиля безопасности

Оценка профиля безопасности клопидогреля была проведена у более чем 42000 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, в том числе более 30000 пациентов, получавших лечение клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой одновременно, и более 9000 пациентов, получавших лечение в течение 1 года или более. Клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в 4 обширных исследованиях: исследование CAPRIE (в исследовании сравнивали лечение клопидогрелем в монотерапии с ацетилсалициловой кислотой) и исследования CURE, CLARITY и COMMIT (исследования, в которых сравнивали комбинированную терапию ципидой монотерапией ацетилсалициловой кислотой). В целом клопидогрель в дозировке 75 мг/сут был похож на ацетилсалициловую кислоту в дозировке 325 мг/сут в исследовании CAPRIE независимо от возраста, пола и расы. В дополнение к опыту, накопленному в клинических исследованиях, имели место спонтанные сообщения о побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия; частота неизвестна – нарушение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте* или клопидогрелю.

Со стороны иммунной системы: очень редко – сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность среди тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения»)**; частота неизвестна – анафилактический шок*, усиление аллергических симптомов пищевой аллергии*, инсулиновый аутоиммунный синдром, что может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом антигена лейкоцитов человека DRA4 (чаще у японцев)**.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна – гипогликемия*, подагра.

Со стороны психики: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто – внутричерепные кровотечения (по сообщениям, некоторые случаи были летальными), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко – нарушение вкусовых ощущений, агевзия.

Со стороны органов зрения: нечасто – глазные кровоизлияния (конъюктивальные, очковые, ретинальные).

Со стороны органов слуха: редко – вертиго, частота неизвестна – потеря слуха*, звон в ушах*.

Со стороны сосудов: часто – гематомы, очень редко – серьезные кровоизлияния, кровотечения из операционной раны, васкулит; очень редко – гипотензия; частота неизвестна – пурпура Шенлейна–Геноха*.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; очень редко – кровотечения из дыхательного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония; частота неизвестна – некардиогенный отек легких при длительном применении препарата и в рамках гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко – ретроперитониальные кровотечения; очень редко – желудочно-кишечные и ретроперитониальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит; частота неизвестна – расстройства со стороны верхних отделов ЖКТ (эзофагит, язва пищевода, перфорация, эрозивный гастрит, эрозивный дуоденит, гастродуоденальная язва/перфорация)*, расстройства со стороны нижних отделов ЖКТ (язва тонкой кишки). толстого кишечника (ободочной кишки и прямой кишки), колит и перфорация кишечника)*, симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ*, такие как, боль в желудке (см. раздел «Особенности применения»), связанные с применением ацетилсалициловой кислоты желудочно-желудочно- фоне применения любой дозы ацетилсалициловой кислоты и у пациентов с наличием или отсутствием предупредительной симптоматики или серьезных желудочно-кишечных событий в анамнезе*, острый панкреатит в рамках реакции гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту*.

* «Частота неизвестна» соответствует информации, приведенной в опубликованных данных по АСУ.

** Информация о клопидогреле с частотой «частота неизвестна».

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.