ПЕРИНДОПРИЛ 5 / ИНДАПАМИД 1,25 КРКА

Состав

действующие вещества: периндоприл, индапамид;

1 таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида или 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,79 мг периндоприла) и 2,5 мг индапамида;

другие составляющие: кальция хлорид, гексагидрат; целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза силикатированная микрокристаллическая (тип 90); крахмал прежелатинизированный; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/1,25 мг: белые или почти белые таблетки с риской с обеих сторон. Одна сторона риска обозначена буквой А, а другая цифрой 1;

таблетки 10 мг/2,5 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, обозначенные А2 с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретика.

Код АТН C09B A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл/индапамид – это комбинация периндоприла аргининовой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие лекарственного средства обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Периндоприл/индапамид

Комбинация периндоприл/индапамида характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилататорного вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида.

Это влечет за собой:

- понижение секреции альдостерона;

- повышение активности ренина плазмы, поскольку альдостерон больше не осуществляет отрицательную обратную связь;

- при длительном лечении – снижение общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким или нормальным уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

При постоянном лечении это способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце:

- путем вазодилататорного эффекта на вены, который может быть вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки);

– путем снижения общего периферического сопротивления (снижение посленагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- понижение общего сопротивления периферических сосудов;

– увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса;

– увеличение регионального кровообращения в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индопамид

Индапамид — производная сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственная тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени – выделение калия и магния, таким образом способствует увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Фармакодинамический эффект

Периндоприл/индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, лекарственное средство оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа.

Нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

При прекращении применения препарата эффекта отмены не возникает.

В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с действием каждого отдельного компонента.

Периндоприл

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после приема.

У пациентов с ответной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка. При дополнительной терапии тиазидным диуретиком возникает дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с применением одного компонента.

Данные клинических исследований двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось об исследовании сопутствующего применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени, и пациентам с сахарным диабетом II типа и диабетической.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и снижения летальности, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Сообщалось об исследовании действия алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек, в котором изучали преимущества лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушения функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Индопамид

Индапамид как монотерапия оказывает антигипертензивный эффект, длящийся 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слаб.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и понижению общего и артериолярного периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

В случае увеличения дозы тиазидов диуретика и родственных тиазидродственных диуретиков антигипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу.

К тому же, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной .

Применение детям

Нет данных о применении комбинации периндоприл/индапамида детям.

Фармакокинетика.

Периндоприл/индапамид

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с приемом отдельных составляющих.

периндоприл

Абсорбция и биодоступность

После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку употребление пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается его биодоступность, то периндоприл аргинин рекомендуется принимать перорально как разовую суточную дозу утром перед употреблением пищи.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность

Была продемонстрирована линейная связь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Диализ

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Цирроз

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Индопамид

Абсорбция

Индапамид быстро высвобождается и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Биотрансформация и выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры препарата неизменны у пациентов с нарушениями функции почек.

Показания

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется только периндоприлом.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

В качестве заместительной терапии при эссенциальной гипертензии у пациентов, состояние которых адекватно контролируется одновременным применением монопрепаратов периндоприла и индапамида в соответствующих дозах.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

– Повышенная чувствительность к периндоприлу, а также другим ингибиторам АПФ.

– наличие ангионевротического отека (отек Квинке) в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).

– Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

– Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

– Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном. Лекарственное средство не следует применять раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

– Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с индапамидом

- повышенная чувствительность к индапамиду или другим сульфонамидам.

- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.

- гипокалиемия.

Связанные с лекарственным средством Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

- повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Связанные с лекарственным средством Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

- тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина)

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта лекарственное средство не следует применять:

- пациентам, находящимся на гемодиализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Периндоприл/индапамид

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Сопутствующее применение требует особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, в случае необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут)

Прием НПВП, в частности ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Сопутствующее применение требует наблюдения

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую) применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих комбинацию периндоприл/индапамид, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих препаратов повышает риск гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства с вышеперечисленными препаратами не рекомендовано. Если сопутствующее применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена больным сахарным диабетом или пациентам с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом повышается риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. . В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/Валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендовано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции. по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (т.е. комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли)

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалимическое действие). Сочетание периндоприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Но если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже подраздел «Сопутствующее применение требует особого наблюдения».

Сопутствующее применение требует особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повышать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензиикогда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика Прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон или спиронолактон)

В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с ингибиторами АПФ в низких дозах пациентам с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)

Перед назначением этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение требует наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Сопутствующее применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Алопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ повышает риск возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Индопамид

Сопутствующее применение требует особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые антипсихотические фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие; другие вещества например бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (внутривенно), метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его; осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипонатриемия усиливают токсический эффект наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровней калия, магния в плазме крови и ЭКГ, и, если нужно, пересмотреть терапию.

Алопуринол: одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сопутствующее применение требует наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, может возникнуть гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития ОПН. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение): снижение антигипертензивного эффекта (содержание соли и воды через кортикостероиды).

Особенности применения

Особые оговорки

Периндоприл/индапамид

Литий

Одновременный прием лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН). Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном) не рекомендована (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Но, если необходима двойная блокада, она может быть применена в отдельных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, добавки калия или солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих препаратов, добавок калия или содержащих калий солевых заменителей и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентам, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если периндоприл применять таким пациентам, необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о каких-либо признаках инфекции, таких как воспаление горла, лихорадка (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции») ).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, функционирующей при лечении ингибиторами АПФ, повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У некоторых пациентов, леченных ингибитором АПФ, включая периндоприл, появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Он может возникать в любое время лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и приступить к тщательному обследованию до полного исчезновения симптомов. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отек не сопровождался проявлением предшествующего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был установлен с помощью таких процедур, как компьютерная томография абдоминального участка или ультразвуковое исследование или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) у пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышает риск развития ангионевротического отека (в том числе отека дыхательных путей или языка). См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадитрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, до осиного или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, представляющих угрозу жизни. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать применения пациентам, проходящим иммунотерапию ядом. Однако этих реакций можно избежать временно прекратив применение ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 ч до лечения у пациентов, нуждающихся одновременно и в применении ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, возникают анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопроточными мембранами (например, AN 69®) и одновременно получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять это лекарственное средство не рекомендуется.

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Если продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие безопасность при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Индопамид

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к возникновению печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса, которая может прогрессировать к печеночной коме. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Другие оговорки

Периндоприл/индапамид

Нарушение функции почек

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина)

Если при лечении у пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение лекарственного средства необходимо прекратить. Возможно возобновление лечения меньшей дозой или одной из составляющих препарата. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 нед от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации лекарственного средства. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения АД у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть вследствие рвоты или диареи. Таким пациентам необходимо регулярно проверять уровень электролитов в плазме крови.

В случае возникновения у пациентов значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. Последующий прием лекарственного средства не противопоказан при временной артериальной гипотензии. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный контроль уровня калия.

Периндоприл

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – непродуктивный, стойкий, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Дети

Безопасность и эффективность периндоприла (отдельно или в комбинации) для детей и подростков не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция РААС, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых первоначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АП, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 нед лечения может вызвать неожиданное снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может иметь вид острого приступа, хотя и редко, но с разным периодом приступа.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Начальную дозу следует скорректировать согласно реакции АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, чтобы избежать неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии – реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.

Периндоприл 5/ индапамид 1,25 КРКА

Если периндоприл/индапамид назначен пациентам со стенозом почечных артерий или с подозрением на его лечение следует начинать в больнице с низкой дозы контролируя функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

Прием лекарственного средства Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не рекомендуется пациентам с имеющимся или подозреваемым стенозом почечных артерий, поскольку лечение таких пациентов следует начинать в стационаре с дозы ниже 10 мг/2,5 мг.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозой, поэтому препарат Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не подходит как начальная доза. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью — к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом

Для пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия), применение лекарственного средства Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА не целесообразно, поэтому лечение следует начинать под контролем с пониженной начальной дозой.

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или применяющими инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в условиях анестезии, особенно когда вводимый анестетик представляет собой препарат с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено по возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом аортального клапана.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинавшегося как холестатическая желтуха с прогрессированием молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. В случае появления желтухи или повышения активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдестерона. У пациентов с нормальной функцией печени эффект гипергликемии не увеличивается.

К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, амплерен). ), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол], антагонисты альдостерона или блокаторы ангиоцитиновых 3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Индопамид

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия в плазме крови Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, требуется тщательный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови следует проводить чаще (см. раздел «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может являться причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу – частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях возникновения рамдомиолиза, главным образом вместе с тяжелой гипогликемией. У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцита, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также имеют определенный риск, когда причина может быть либо наследственной, либо ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, вызывающим развитие опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях у таких больных следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

В случае снижения уровней калия следует произвести корректировку дозировки. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчива к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован.

Уровень магния. Доказано, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция. Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки паращитовидной железы.

Глюкоза в крови. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функции почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.

Клиренс креатинина можно определить по формуле Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста:

клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови,

где: возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л,

для женщин: результат, полученный по формуле, умножить на 0,85.

Гиповолемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без последствий, но предварительно имеющаяся почечная недостаточность может усугубиться.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что активное вещество лекарственного средства индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидный выпот, острая близорукость и вторичная глаукома с закрытым углом

Препараты сульфаниламида или производных сульфаниламида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, что приводит к выпоту хориоидной клетки с дефектом поля зрения, кратковременной близорукости и острой глаукомы закрытия угла. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазных болей и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть почти свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Периндоприл

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать некоторое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты с подтвержденной безопасностью при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ имел место во ІІ и ІІІ триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индопамид

Количество данных о применении индапамида во время беременности ограничено (менее 300 случаев беременности). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или косвенных вредных эффектах на репродуктивную функцию.

Рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применять лекарственное средство в период кормления грудью.

Периндоприл

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов. Следует предпочесть альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Индопамид

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в молоко человека. Может возникнуть повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемии. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период лактации угнетают выделение молока.

Индапамид не рекомендуется применять при кормлении грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Воздействие на фертильность человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Действующие вещества лекарственного средства периндоприл и индапамид по отдельности или в комбинации не влияют на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или другими механизмами может ухудшиться.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

Обычная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА в сутки однократно, желательно принимать утром перед едой.

По возможности рекомендуется индивидуально титровать дозы отдельных компонентов. Таблетки Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА следует назначать, когда артериальное давление не регулируется надлежащим образом периндоприл/индапамид, 2,5 мг/0,625 мг (если это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

Обычная доза составляет 1 таблетку Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА в сутки однократной дозировки, желательно принимать утром перед едой.

Максимальная суточная дозировка составляет 1 таблетку Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»)

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

Лечение следует начинать согласно реакции артериального давления и функции почек.

Периндоприл 10/индапамид 2,5 КРКА

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией АД.

Нарушение функции почек (см. раздел «Особенности применения»)

Периндоприл 5/индапамид 1,25 КРКА

При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина

Периндоприл 10/индапамид 2,5 мг КРКА

При нарушении функции почек тяжелой и умеренной степени (клиренс креатинина)

Обычное медицинское наблюдение будет включать в себя тщательный контроль уровня креатинина и калия.

Нарушения функции печени (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особенности применения")

При нарушении функции печени тяжелой степени лекарственное средство противопоказано.

Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Симптомы. Возможно возникновение таких симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия до анурии (вследствие гиповолемии). Может возникнуть нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно предоставить горизонтальное положение с поднятыми нижними конечностями. Рекомендуемое внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия или применение любого другого метода волемического увеличения. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел Фармакокинетика).

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Применение периндоприла ингибирует РААС и имеет тенденцию к снижению потерь калия, вызванных индапамидом.

Чаще наблюдаются следующие побочные реакции:

- вызванные периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения;

- вызванные индапамидом: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезной сыпи.

Список побочных реакций

Побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, редко (≥ 1/1000, , редко (≥ 1/10000, , очень редко) (, неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Система органов	Побочные реакции	Частота
		Периндоприл	Индопамид
Инфекции и инвазии	Ринит	Очень редко	-
Система крови и лимфатическая система	Эозинофилия	Неизвестно1	-
	Агранулоцитоз2	Очень редко	Очень редко
	Апластическая анемия	-	Очень редко
	Панцитопения	Очень редко	-
	Лейкопения	Очень редко	Очень редко
	Нейтропения2	Очень редко	-
	Гемолитическая анемия	Очень редко	Очень редко
	Тромбоцитопения2	Очень редко	Очень редко
Иммунная система	Реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические, у пациентов, подверженных аллергическим и астматическим реакциям)	-	Часто
Эндокринная система	Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ)	Редко	-
Метаболизм и питание	Гипогликемия3	Нечасто1	-
	Гиперкалиемия, обратимая при отмене2	Нечасто1	-
	Гипонатриемия2	Нечасто1	Нечасто
	Гиперкальциемия	-	Очень редко
	Гипокалиемия2	-	Часто
	Гипохлоремия	-	Редко
	Гипомагниемия	-	Редко
Психика	Расстройства настроения	Нечасто	-
	Расстройства сна	Нечасто	-
	Депрессия	Нечасто	-
	Запутанность сознания	Очень редко	-
Нервная система	Головокружение	Часто	-
	Головная боль	Часто	Редко
	Парестезия	Часто	Редко
	Искажение вкуса	Часто	-
	Сонливость	Нечасто1	-
	Обморок	Нечасто1	Неизвестно
	Инсульт, возможно, вторичен по поводу чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском.2	Очень редко	-
	Возникновение печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности4	-	Неизвестно
Органы зрения	Ухудшение зрения	Часто	Неизвестно
	Миопия2	-	Неизвестно
	Размытое зрение	-	Неизвестно
	Острая закрытоугольная глаукома	-	Неизвестно
	Хориоидный выпот	-	Неизвестно
Органы слуха и вестибулярного аппарата	Головокружение	Часто	Редко
	Колокол в ушах	Часто	-
Сердце	Учащенное сердцебиение	Нечасто1	-
	Тахикардия	Нечасто1	-
	Стенокардия2	Очень редко	-
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, артериальную фибрилляцию)	Очень редко	Очень редко
	Инфаркт миокарда возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском.2	Очень редко	-
	Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная)3	-	Неизвестно
Сосуды	Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией)2	Часто	Очень редко
	Васкулит	Нечасто1	-
	Притоки	Редко	-
	Феномен Рейно	Неизвестно	-
Органы дыхания, грудной клетки и средостения	Кашель2	Часто	-
	Одышка	Часто	-
	Бронхоспазм	Нечасто	-
	Эозинофильная пневмония	Очень редко	-
Пищеварительный тракт	Боль в животе	Часто	-
	Запор	Часто	Редко
	Диарея	Часто	-
	Диспепсия	Часто	-
	Тошнота	Часто	Редко
	Рвота	Часто	Нечасто
	Сухость во рту	Нечасто	Редко
	Панкреатит	Очень редко	Очень редко
Гепатобилиарная система	Гепатит2	Очень редко	Неизвестно
	Нарушение функции печени	-	Очень редко
Кожа и подкожная клетчатка	Зуд	Часто	-
	Сыпь	Часто	-
	Макуло-папулезная сыпь	-	Часто
	Крапивница2	Нечасто	Очень редко
	Ангионевротический отек2	Нечасто	Очень редко
	Фиолетовый	-	Нечасто
	Гипергидроз	Нечасто	-
	Реакция фоточувствительности	Нечасто1	Неизвестно
	Пемфигоид	Нечасто1	-
	Усиление симптомов псориаза	Редко1	-
	Мультиформная эритема	Очень редко	-
	Токсичный эпидермальный некролиз	-	Очень редко
	Синдром Стивенса - Джонсона	-	Очень редко
Скелетно-мышечная система и соединительная ткань	Спазмы мышц	Часто	-
	Осложнение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки	-	Неизвестно
	Артралгия	Нечасто1	-
	Миалгия	Нечасто1	-
	Мышечная слабость	-	Неизвестно
	Рамдомиолиз	-	Неизвестно
Мочевыделительная система	Почечная недостаточность	Нечасто	-
	Острая почечная недостаточность	Редко	Очень редко
	Анурия/олигурия	Редко	-
Репродуктивная система и молочные железы	Эректильная дисфункция	Нечасто	Нечасто
Общее состояние и место ввода	Астения	Часто	-
	Боль в груди	Нечасто1	-
	Недомогание	Нечасто1	-
	Периферические отеки	Нечасто1	-
	Пирексия	Нечасто1	-
	Усталость	-	Редко
исследование	Повышение уровня мочевины в плазме крови	Нечасто1	-
	Повышение уровня креатинина в плазме крови	Нечасто1	-
	Повышение уровня билирубина в плазме крови	Редко	-
	Повышение уровней ферментов печени	Редко	Неизвестно
	Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов2	Очень редко	-
	Повышение уровня глюкозы в плазме крови	-	Неизвестно
	Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови	-	Неизвестно
	Удлинение интервала QT на ЭКГ3	-	Неизвестно
Травмы, отравления и осложнения после процедур	Падения	Нечасто1	-

1Частота побочных реакций, обнаруженных на основе спонтанных сообщений, рассчитана по данным.

2См. раздел См. раздел «Особенности применения».

3См. раздел разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения".

4См. раздел разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз, в которых сравнивали дозы индапамида 1,5 мг и 2,5 мг, анализ уровней калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида.

Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови

Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови - у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 нед лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Лекарственное средство не нуждается в особых температурных условиях хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место / КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины