ЛОЗАРТАН 50/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА

Состав

Действующие вещества: лозартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида или

100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида, или

50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, краситель хинолин желтый (Е 104) - только в препаратах Лозартан 50 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА и Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 25 КРКА, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА: белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 25 КРКА: желтые овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лозартан 50 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА: желтые овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны, не предназначена для разделения таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Лозартан и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозартан / гидрохлоротиазид

Доказано, что действие компонентов препарата на артериальное давление аддитивная, следовательно, препарат в большей степени снижает артериальное давление, чем его компоненты по отдельности. Кроме того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и в связи с угнетением эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное и преходящей урикозурическими действие. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемией, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном применении препарата. Известно, что в клинических исследованиях продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при непрерывном лечении. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом не оказывала клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель применения препарата было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столба.

Комбинация лозартана / гидрохлоротиазида эффективна для снижения артериального давления у мужчин и женщин, пациентов негроидной расы и у лиц других рас, у более молодых пациентов (

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощный сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и обнаруживает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Поэтому не отличаются нежелательные реакции, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют выразительный афинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в

10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

В исследовании, специально разработанном для оценки частоты кашля у пациентов, получающих лозартан, по сравнению с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля, о которой сообщали пациенты, которые получали лозартан или гидрохлоротиазид, походила и значительно ниже, чем у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. Также общий анализ данных 16 двойных слепых клинических исследований с участием 4131 пациента показал, что частота случаев развития кашля, о которых инициативно сообщали пациенты, которые получали лозартан, была похожей (3,1%) с частотой у пациентов, получавших плацебо (2, 6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как этот показатель составлял 8,8% у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов с заболеванием артериальной гипертензией, без сахарного диабета, применение лозартана значительно снижает уровень протеинурии, а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг вызывало положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови, соответственно. Проявления артериальной гипотензии у этой группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.

Исследования у пациентов с артериальной гипертензией

В контролируемых клинических исследованиях применения лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерением через 5-6 часов после приема показали, что снижение артериального давления продолжается в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составило 70-80% от эффекта, который наблюдался через 5-6 часов после приема препарата.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводил к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Применение лозартана одинаково эффективным как у мужчин, так и женщин, у молодых пациентов (

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint - исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии).

Известно, что интервенционное исследования лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированное, втройне слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, которые имели гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли на группы лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,8 года.

Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности за нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и инфаркт миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск уменьшился на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном относится к снижению количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта уменьшился на 25% по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89).

Между группами лечения не отмечалось значительной разницы частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания и инфаркт миокарда.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения тельмизартана, в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводившихся департаментом США по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа или диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и / или сердечно-сосудистой системы и летальность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (исследования алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями)-исследования, предназначенное для проверки преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальность вследствие сердечно-сосудистые заболевания и инсульт в группе алискиреном была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискиреном, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитного реабсорбции, тем самым непосредственно повышая секрецию натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Диуретический влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы (РАС) одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, сопряжена с диуретиком тиазидового ряда.

После приема усиления диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика примерно через 4:00 и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется не более 24 часов.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и НМРШ. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), которую сравнивали с 1430833 и 172462 лицами контролируемой популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировалась с корректируемой ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдался четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом ББК и ППК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивная доза - ответ был продемонстрирован с корректировкой ВР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), который увеличивался до

3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25000 мг) и ВР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивои дозы (~ 100 000 мг) (см. Раздел «Особенности применения »).

Фармакокинетика

Всасывания.

Лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.

Распределение

Лозартан

99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан небольшой степени или совсем не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14% перорально или введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После приема или введения лозартана, меченного ¹⁴ C, радиоактивность плазмы крови связана с лозартаном и его активным метаболитом. В 1% исследованных лиц лозартан только незначительно превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе два важнейших метаболиты, сформированные путем гидроксилирования бутилового цепи, и малый метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 мл/мин и 26 мл/мин. При пероральном введении с мочой выводится 4% дозы лозартана в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита.

Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при применении пероральных доз лозартана калия до 200 мг.

После приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиекспоненциально; период полувыведения составляет примерно 2:00 и 6-9 ч соответственно. При однократном применении 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема внутрь меченого ¹⁴ C лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Когда концентрации препарата в плазме крови контролировали течение по крайней мере 24 часов, период полувыведения крови гидрохлоротиазида составлял 5,6-14,8 часа. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан / гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от тех, что наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан.

После приема внутрь пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и в 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев.

В фармакокинетических исследованиях было показано, что у здоровых добровольцев мужского пола японского и неяпонского происхождения площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана не отличалась. Однако AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174) отличается в двух группах, при этом его экспозиция у добровольцев японского происхождения превышала таковую, как у добровольцев неяпонского происхождения в 1,5 раза. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Лозартан и активный метаболит не удаляются при проведении гемодиализа.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартана, производных сульфонамида (таких как гидрохлоротиазид) или к любым вспомогательных веществ.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин).

Анурия.

Тяжелая печеночная недостаточность холестаз.

Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия / подагра.

II и III триместр беременности (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети.

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации / 1,73 м ²⁾ (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.

Как и другие препараты, блокирующие рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиринолактону, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, может уменьшиться выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови, если соли лития применять вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты нуждаются в обеспечении адекватной гидратации и проведения тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Другие препараты, которые могут вызвать артериальную гипотонию как основное заболевание или побочный эффект - это трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками могут взаимодействовать нижеприведенные препараты:

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты: часто усиление ортостатической гипотензии;

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидами может влиять на переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактацидоз, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом;

Другие антигипертензивные средства: аддитивный эффект;

Смолы колестирамина и колестипола: абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии смол анионного обмена. Однократные дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из пищеварительного тракта в соответствии с 85% и 43%;

Кортикостероиды, АКТГ: усиливает снижение электролитов, особенно гипокалиемии;

Прессорные амины (например адреналин): возможно снижение реакции на прессорные амины, но этого недостаточно для прекращения их приема;

Скелетно-мышечные релаксанты, недеполяризовани (например тубокурарин): возможно возникновение повышение реакции на применение миорелаксантов;

Литий:Диуретики снижают клиренс лития почками и увеличивают риск токсичности лития; одновременный прием не рекомендуется;

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазиду может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринола;

Антихолинергические средства (например атропин, биперидена): возможно повышение биодоступности диуретиков тиазидового ряда, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка;

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивного эффекты

Салицилаты:В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсический эффект салицилатов на центральную нервную систему (ЦНС)

Метилдопа:Были отдельные сообщения о гемолитической анемии, которая возникала во время сопутствующего приема гидрохлоротиазида и метилдопы;

Циклоспорин:Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры

Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может побудить к началу сердечных аритмий, вызванных приемом сердечных тиазидов;

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови: периодический мониторинг калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуются при применении препарата лозартан / гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови (такими как сердечные гликозиды и антиаритмические средства) и с лекарственными средствами, которые вызывают желудочковой тахикардии «torsades de pointes» (включая некоторые антиаритмические средства); гипокалиемия выступает фактором, провоцирующим желудочковой тахикардии «torsades de pointes»:

- антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут увеличивать уровни кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. Если необходимо применять препараты, увеличивающие содержание кальция, то следует проверять уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.

Взаимодействия в ходе лабораторных анализов

Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут взаимодействовать при проведении теста на функцию паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Контрастное среду с йодом. В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата.

Перед применением препарата необходимо восстановить водный баланс организма пациента.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства и глицирризин (содержится в солодки). Гидрохлоротиазид может усилить дисбаланс электролитов, особенно гипокалиемии.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Артериальная гипотензия и снижение внутрисосудистого объема

После приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, к применению препарата интенсивно лечились диуретиками, ограничивали употребление соли с пищей или в которых была диарея или рвота. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Дисбаланс электролитов

Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание пациентов с нарушением функции почек с / без сахарного диабета. Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина особенно следует установить мониторинг пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и солевых заменителей, содержащих калий, с комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Опираясь на фармакокинетические данные, которые демонстрируют значительно повышенную концентрацию лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом, такую комбинацию следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе легких или умеренных нарушений функции печени. Есть терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому комбинация лозартан / гидрохлоротиазид противопоказана таким пациентам (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-(РААС) сообщали об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже существующими нарушениями функции почек).

Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, также сообщали о повышении мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, которые действуют из-за подавления РААС. Поэтому не рекомендуется применение препарата этой группе пациентов.

Коронарная болезнь сердца и инсульт

Как и в случае применения других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек или без них существует (как и при применении других препаратов, влияющих на РААС) риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острое).

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II могут быть менее эффективными в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, возможно, из-за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у лиц негроидной расы.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность уже обнаружена, лечение следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алдостеронни системы (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Фармакодинамическое свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и электролитный / жидкостный дисбаланс

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациенты следует наблюдать по клинических проявлений жидкостного электролитного дисбаланса (например уменьшение объема жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть в результате сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия растворения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные терапия может усложнить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма.

Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов вследствие влияния тиазидов терапии может возникнуть гиперурикемия и / или обострение подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, то лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом усиливает вызванную диуретиками гиперурикемией.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку это может вызвать внутрипеченочный холестаз, позже минимальные изменения жидкостного и электролитного баланса могут привести к печеночной комы.

Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Фармакокинетика»).

Другие

У пациентов с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы или без, принимающих тиазиды, могут возникать реакции повышенной чувствительности. При применении тиазидов было зафиксировано ухудшение и активацию красной волчанки.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Препараты содержат лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной формой непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Препараты содержат краситель, который может вызвать аллергические реакции.

Немеланомного рак кожи

Во время двух эпидемиологических исследований, проведенных на базе Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития НМРШ (БКК и ПКК) с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, им следует рекомендовать регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщить о любых подозрительных поражения кожи. Рекомендуемые возможные меры предосторожности, такие как ограниченное влияние солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае воздействия пациентам следует проводить соответствующие меры защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, ранее перенесших НМРШ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Острая глаукома

Сульфаниламид или сульфаниламидные производные вызывают идиосинкратический реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно возникают в период от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения. Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская, в том числе хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамида или пенициллина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Применение ингибиторов ангиотензина II в течение первого триместра беременности рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Прием ингибиторов ангиотензина II противопоказано в течение II и III триместра беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Эпидемиологические заключения о риске тератогенности вследствие влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не является однозначным, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. До сих пор нет никаких контролируемых эпидемиологических данных о риске в связи с приемом ингибиторов ангиотензина II, подобный риск возможен для этого класса препаратов, если продолжения терапии ингибитором ангиотензина II нельзя считать очень нужным. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может привести к фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать по артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместре может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения гастоцийного отека, а также гастоцийнои артериальной гипертензии или при екслампсии из-за возникновения риска уменьшения объема плаценты и гипоперфузии плаценты без положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает лозартана / гидрохлоротиазид в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводили никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Однако во время управления автотранспортом или работы с механизмами при применении антигипертензивных препаратов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно головокружение или усталость.

Способ применения и дозы

Комбинацию лозартан / гидрохлоротиазид можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (см. Раздел «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»). Лозартан / гидрохлоротиазид не назначать как начальную терапию. Препарат применять пациентам, артериальное давление которых не контролируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Таблетки следует глотать, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

При наличии показаний у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Определение дозы осуществлять путем подбора дозы отдельных компонентов (лозартаном и гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия

Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лозартан 50 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА 1 раз в сутки. Пациентам, которым применения 1 таблетки препарата Лозартан 50 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА не дает достаточного эффекта, дозу можно повысить до 2 таблеток данного дозирования 1 раз в сутки или до 1 таблетки препарата Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 25 КРКА 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 25 КРКА 1 раз в сутки. Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА предназначен для тех пациентов, которые получают доказанную путем титрования дозы лозартана 100 мг и требующих дополнительного контроля артериального давления.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа

Не нужно никакой корректировки начальной дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Применение лозартана и гидрохлоротиазида Не рекомендуется пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа. Таблетки с комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема

Перед применением препарата необходимо провести корректировку уменьшения объема жидкости и / или соли.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому комбинацию лозартан / гидрохлоротиазид не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Нет никакой специфической информации о лечении передозировки препарата. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Прием лозартана / гидрохлоротиазида следует прекратить и установить тщательное наблюдение за пациентом. Предложенные меры включают вызывание рвоты, если прием происходил недавно, а также лечение обезвоживания, дисбаланса электролитов, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Основные проявления и симптомы вызваны снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием, которое является результатом чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление сердечных аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется с помощью гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте их проявлений:

- очень часто (³ 1/10)

- часто (³ 1/100,

- нечасто (³ 1/1000,

- редко (³ 1/10000,

- Очень редко (

- неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Во время клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида никаких побочных реакций, характерных для данной комбинации, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались теми, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и / или гидрохлоротиазида.

Известно, что в процессе контролируемых клинических исследований у пациентов с первичной артериальной гипертензией, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, связанной с приемом препарата, было головокружение, которое отмечали с частотой от 1% (что превышало частоту данной реакции в группе, получавшей плацебо).

Одновременно с этими побочными реакциями в постмаркетинговый период сообщали и о таких побочных реакциях:

Со стороны нервной системы: часто-головокружение

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко-гепатит

Лабораторные показатели: редко-гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ.

Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при приеме одного из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными реакциями при приеме лозартана / гидрохлоротиазида, являются:

Лозартан

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто-анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолизис; неизвестно-тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы: редко-реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; ангионевротический отек в анамнезе при применении лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ);

Со стороны метаболических нарушений: нечасто-анорексия, подагра;

Со стороны психики: часто -безсоння; нечасто-чувство страха, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти;

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, головокружение нечасто-нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, потеря сознания, дисвергия;

Со стороны органов зрения: нечасто-затуманивание зрения, жжение / покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение зрительной активности;

Со стороны органов слуха: нечасто-вертиго, звон в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто-артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, цереброваскулярные нарушения, AV-блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, частое сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

Со стороны дыхательной системы: часто-кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусовых пазух; нечасто-фарингального дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей

Со стороны ЖКТ: часто-боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия нечасто-запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; неизвестно-панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно-нарушение функции печени

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто-алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение; неизвестно-реактивация кожной формы красной волчка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто-мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия нечасто-боль в руках, отек суставов, боль в коленях, боль в костно-мышечном аппарате, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость мышц; неизвестно-рабдомиолиз;

Со стороны мочевыводящей системы: часто-нарушение функции почек, почечная недостаточность нечасто-никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;

Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто-снижение либидо, ериктильна дисфункция / импотенция

Общие нарушения: часто-астения, усталость, боль за грудиной; нечасто-отек лица, лихорадка, неизвестно-симптомы гриппа, недомогание;

Со стороны сосудов: нечасто-вазкулит; неизвестно-дозозависимый ортостатический эффект.

Лабораторные показатели: сплошь гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия нечасто-незначительное снижение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко-повышение ферментов печени и билирубина.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (включая кисты и полипы) ^1: неизвестно-немеланомного рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) ^1.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто-агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы: редко-анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто-анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

Со стороны психики: нечасто-бессонницы, изменения настроения;

Со стороны нервной системы: часто-цефалалгия;

Со стороны органов зрения: нечасто-переходное затуманивание зрения, ксантопсия; неопределенно-острая глаукома;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто-некротический ангииты (васкулит, подкожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто-нарушение дыхания, включая пневмонит и отек легких;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко-сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

Со стороны пищеварительной систесмы: нечасто-желтуха (внутришньогепатичний холестаз), панкреатит

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто-фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз редко-синдром Стивенса-Джонсона, кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчка, реактивация кожной формы красной волчка;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто-мышечные судороги

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто-глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

Общие нарушения: нечасто-лихорадка, головокружение.

^1. Немеланомного рак кожи: основываясь на имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения /

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины