ПЕРИНДОПРИЛ 4/ИНДАПАМИД 1,25 КРКА

Состав

Действующие вещества периндоприл терт-бутиламин, индапамид;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина и 0,625 мг индапамида или 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 2,5 мг индапамида;

Другие составляющие кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; стеарат магния

Лекарственная форма

Таблетки

Основные физико-химические свойства таблетки 2 мг/0,625 мг круглые, несколько выпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны; таблетки 4 мг/1,25 мг круглые, несколько выпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны Насечка предназначена для удобства глотания, а не для разделения таблетки на уровне дозы; таблетки 8 мг/2,5 мг круглые, несколько выпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны Насечка предназначена для удобства глотания, а не для разделения таблетки на уровне дозы

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента Периндоприл и диуретика Код ATX C09B A04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл/индапамид – это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и аддитивным синергизмом

Механизм действия

Связан с периндоприлом/индапамидом

Периндоприл/индапамид характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилататорного вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида

Это приводит к

- понижение секреции альдостерона;

- повышение активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает ответной реакции;

- к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении

Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови

Периндоприл действует через активный метаболит – периндоприлат Другие метаболиты неактивны

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце вследствие

- вазодилататорного эффекта на вены, который может быть вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки);

- понижение общего периферического сопротивления (снижение посленагрузки)

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- понижение общего сопротивления периферических сосудов;

– увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса;

– увеличение регионального кровообращения в мышцах

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой

Связан с индапамидом

Индапамид – это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный тиазидным диуретикам Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени – выделение калия и магния, таким образом, приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с периндоприлом/индапамидом

У больных артериальной гипертензией независимо от возраста препарат оказывает зависимое от дозы антигипертензивное влияние на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении пациента лежа или стоя

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа Нормализация АД достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не приводит к увеличению АД В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с применением каждого компонента в отдельности

Влияние низкодозовой комбинации периндоприл/индапамид, 2 мг/0,625 мг, сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности не изучалось

Связана с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой гипертензии Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении пациента лежа, так и в положении стоя Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов Имеется высокий уровень остаточной блокировки АПФ (примерно 80%) через 24 ч после приема

У пациентов с обратимой реакцией стабилизация АД происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с применением одного компонента

Связана с индопамидом

Индапамид как монотерапия оказывает антигипертензивный эффект, длящийся 24 часа Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый Его антигипертензивное действие связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и периферического сопротивления сосудов Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных явлений возрастает Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид

– не оказывает никакого влияния на метаболизм жиров триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности;

- не оказывает никакого влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией больных сахарным диабетом

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy)

ONTARGET – исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом ІІ типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени VA NEPHRON-D – исследование с участием пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) – исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроне сердечно-сосудистым заболеванием Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных последствий Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушения функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо

Применение детям

Нет данных о применении периндоприла/индапамида детям

Фармакокинетика

Связана с периндоприлом/индапамидом

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом компонентов отдельно

Связана с периндоприлом

Абсорбция и биодоступность

После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед едой

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней

Линейность/нелинейность

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови

Специальные группы

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина)

В случае диализа

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин

Цирроз

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять (см разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»)

Связана с индопамидом

Абсорбция

Индапамид быстро высвобождается и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте

Распределение

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%

Биотрансформация и выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов) Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов

Специальные группы

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры препарата неизменны у пациентов с нарушениями функции почек

Показания

Эссенциальная гипертензия

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

– Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ

– Наличие ангионевротического отека в анамнезе (отек Квинке), связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ (см раздел «Особенности применения»)

– Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

– Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») )

– Беременные или женщины, планирующие беременность

– Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»)

– Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

– Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см раздел «Особенности применения»)

Связанные с индапамидом

- повышенная чувствительность к индапамиду или другим сульфонамидам

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин)

- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени

- гипокалиемия

- По общему правилу, лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, что может повлечь за собой развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

- период кормления грудью (см раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Связанные с комбинацией периндоприл/индапамид

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта комбинацию периндоприл/индапамида не следует применять

- пациентам, находящимся на диализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью

Периндоприл 2 /индапамид 0,625 КРКА , Периндоприл 4/ индапамид 1,25 КРКА

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин)

Периндоприл 8 /индапамид 2,5 КРКА

- тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение его концентрации в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при применении ингибиторов АПФ Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, нужно проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен усиление антигипертензивного действия Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительной дозировки, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек, включая возможность ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста Пациентов следует обеспечить надлежащим количеством жидкости Необходимо рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем

Сопутствующее применение, требующее внимания

Имипраминподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект)

Связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую) применением одного препарата, влияющего на РААС (см разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, например алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или циклоспорин Комбинация этих лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии

Противопоказанные комбинации

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена противопоказано больным сахарным диабетом или пациентам с нарушениями функции почек из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см раздел «Противопоказания»)

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например полиакриловые мембраны) и афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом — повышается риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных лекарственных средств

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск ангионевротического отека Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла Терапию периндоприлом начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см раздел «Особенности применения»)

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина

Зафиксировано, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на РААС Применение двойной блокады (т е комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД

Эстрамустин

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдем)

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), калий (соли)

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалимическое действие) Сочетание периндоприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется (см раздел «Особенности применения») Но если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови

Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см См раздел «Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения»

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см раздел «Особенности применения»)

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды)

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повышать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ

Калийсберегающие диуретики (еплеренон или спиронолактон)

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг/сут с ингибиторами АПФ в низких дозах необходимо

– при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракции выброса

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи)

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см раздел «Особенности применения»)

Сопутствующее применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Сопутствующее применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления

Алопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении (см раздел «Особенности применения»)

Анестетики ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков (см раздел «Особенности применения»)

Препараты золота при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия)

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого внимания

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт» из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид; антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его осуществлять мониторинг интервала QT

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие) Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса Не применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику

Сердечные гликозиды существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль

Алопуринол

Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом) Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию

Метформин при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин

Йодоконтрастные средства при дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития ОПН Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств

Соли кальция риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками

Циклоспорин, такролимус риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменений циклоспорина в кровообращении, даже в случае отсутствия уменьшения объема жидкости/соли

Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение)

Снижение антигипертензивного эффекта (содержание соли и воды через кортикостероиды)

Особенности применения

Особые оговорки общие для периндоприла и индапамида

Литий

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендован

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (в том числе ОПН) Двойная блокада РААС через комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, таким образом, не рекомендуется Но при необходимости применима в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией

Пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко Периндоприл следует с особой осторожностью применять при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости уведомления врача о каких-либо признаках инфекции (например, воспаление горла, лихорадка) (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Побочные реакции»)

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см «Противопоказания») Применение диуретиков может являться благоприятным фактором Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов с ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых, языка, глотки и/или гортани Он может возникать в любое время лечения В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и приступить к тщательному обследованию до полного исчезновения симптомов При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы

Ангионевротический отек гортани может быть летальным При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей В этих случаях необходимо применение неотложной терапии Она может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1 1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ У этих пациентов была абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование или при хирургическом вмешательстве, а симптомы улучшились после прекращения приема ингибитора АПФ Ангионевротический отек кишечника следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и имеющих абдоминальную боль

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см «Противопоказания») Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), например рацекадотрила, и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП, например рацекадотрилом, для пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, до осиного или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, представляющих угрозу жизни Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать проходящих иммунотерапию ядом Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 ч до лечения у пациентов, нуждающихся одновременно и в применении ингибиторов АПФ, и десенсибилизации

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, наблюдаются анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом

Пациенты, которым проводится гемодиализ

У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточными мембранами (например AN 69^® ) и одновременно применявших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции Для таких пациентов следует рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС Поэтому таким пациентам применять это лекарственное средство не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, содержащие калий солевые заменители

Комбинация калийсберегающих диуретиков, содержащих калий солевых заменителей и периндоприла обычно не рекомендуется (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности Если продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидов и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина периндоприл/индапамид противопоказан При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА) противопоказан

Если при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения с меньшей дозой или одной из составляющих препарата Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недели после начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации Случаи почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующими нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии

Препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной функционирующей почки

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения АД у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий) Поэтому необходимо систематически проверять наличие признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови

При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для последующего приема препарата После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный контроль уровня калия

Вспомогательные вещества

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – непродуктивный, стойкий, исчезающий после прекращения терапии Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля Если назначение ингибитора АПФ все еще предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция РААС, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых первоначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом отеком и асцитом

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 нед лечения, неожиданное внезапное снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность Иногда это возможно в виде острого приступа, хотя и редко, но с разным периодом приступа

В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией АД, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна

Прием препарата Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см раздел «Противопоказания») Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками Утрата функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом одной из почек

Если комбинация периндоприл/индапамид назначена пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на его лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и проверять функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечение необходимо начинать под контролем по сниженной начальной дозе, поэтому препарат Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА не принят для начала лечения Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ

Пациенты, больные сахарным диабетом

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем с пониженной начальной дозой

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или применяющими инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, было прекращено по возможности за день до хирургического вмешательства

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо осторожно применять при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинавшегося как холестатическая желтуха с прогрессированием молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода Механизм такого синдрома не выяснен При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков или спиронолактона, спиронолактона, ), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (таких как гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус) Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения Все диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови сначала может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определять концентрацию натрия в плазме крови чаще (см разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»)

Гипонатриемия с гиповолемией может являться причиной дегидратации и ортостатической гипотензии Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу частота и степень этого эффекта незначительны

Уровень калия

Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является внезапное снижение концентрации калия и гипокалиемия У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцита, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий

Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть либо наследственной, либо ятрогенной Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, вызывающим развитие опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом

Во всех случаях таким больным следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения

При обнаружении низкого уровня калия следует произвести корректировку дозировки

Уровень кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки паращитовидной железы

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры

Функции почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в отношении возраста, массы тела и пола согласно формуле Кокрофта

clcr = (140 – возраст) x масса тела/0,814 x уровень креатинина в плазме крови,

Где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в микромоль/литр

Формула подходит для пожилых мужчин и должна адаптироваться для женщин путем умножения результата на 0,85

Гиповолиемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может усугубить состояние

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что препарат содержит активное вещество (индапамид), что может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля

Хророидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, что приводит к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, временной миопии и острой закрытоугольной глаукомой Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения Симптомы имеют острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель от начала приема препарата Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно скорее Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию к сульфонамиду или пенициллину в анамнезе

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, планирующим беременность

Предостережения, связанные с периндоприлом

Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать в период беременности В случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия)

Если прием ингибиторов АПФ имел место во ІІ и ІІІ триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного

За новорожденными, чьи матери принимали ингибиторы АПФ в период беременности, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии

Предостережения, связанные с индапамидом

Количество данных (менее 300 случаев беременности) по применению индапамида во время беременности ограничено Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или косвенных вредных эффектах репродуктивной токсичности

Как мера пресечения, желательно избегать применения индапамида во время беременности

Период кормления грудью

Препарат противопоказан в период кормления грудью Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии матери

Предостережения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов Следует предпочесть альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца

Предостережения, связанные с индапамидом

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в молоко человека Может возникнуть повышенная чувствительность к лекарственным средствам, производным сульфонамида и гипокалиемия Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период кормления грудью угнетают выделение молока

Индапамид противопоказан при кормлении грудью

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс Воздействие на фертильность человека отсутствует

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Ни два активных вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на внимание, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким АД, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами

В результате чего способность управлять автомобилем или другими механизмами может ухудшиться

Способ применения и дозы

Для перорального применения

Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА в сутки однократно, которую желательно принять утром перед едой Если АД не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить

Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА

Показана 1 таблетка Периндоприла 4/индапамид 1,25 КРКА в сутки однократно, которую желательно принять утром перед едой

При возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам

Периндоприл 8 / индапамид 2 , 5 КРКА

Показана 1 таблетка Периндоприла 8/индапамид 2,5 КРКА в сутки однократно, которую желательно принять утром перед едой

Максимальная суточная дозировка составляет 1 таблетку препарата Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА

Лечение следует начинать с обычной дозы – 1 таблетка Периндоприла 2/индапамид 0,625 KRKA в сутки

Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА

Лечение следует начинать согласно реакции артериального давления и функции почек

Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек нормальная и в соответствии с реакцией АД

Нарушение функции почек

Периндоприл 2/индапамид 0,625 КРКА , Периндоприл 4/индапамид 1,25 КРКА

При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина

Периндоприл 8/индапамид 2,5 КРКА

При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени тяжелой степени лечения препаратом противопоказан

Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени коррекция дозы не требуется

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов

Передозировка

Возможно возникновение таких симптомов артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия до анурии (вследствие гиповолемии) Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия)

Лечение Первая помощь - быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением 0,9% раствора хлорида натрия или применять любой другой метод волемического увеличения Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см раздел Фармакокинетика) Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови

Побочные реакции

Результат профиля безопасности

Применение периндоприла ингибирует РААС и имеет тенденцию к снижению потерь калия, вызванных индапамидом

У 2% пациентов, получавших таблетки периндоприл/индапамид 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия

У 4% пациентов, получавших таблетки периндоприл/индапамид 4 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия

У 6% пациентов, получавших таблетки периндоприл/индапамид 8 мг/2,5 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия

Чаще наблюдаются следующие побочные реакции

- с периндоприлом головокружение, головная боль, парестезия, искажение вкуса, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения;

- с индапамидом реакции повышенной чувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям

Список побочных реакций

Побочные реакции, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по такой частоте

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, нечасто (≥1/1000, , редко (≥1/10000, , очень редко) неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным))

¹⁾ Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в течение клинических исследований

²⁾ См См раздел «Особенности применения»

³⁾ См разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения"

Зафиксированы случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) СНС АДГ можно рассматривать как очень редкое, но возможное осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет немаловажное значение Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск» лекарственного средства Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

КРКА, д д, Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины